1卢布林医科大学病理生理学系,波兰卢布林20-090; katarzyna.zaluska-ogryzek@umlub.pl(k.z.-o.); pawel.marzeda@umlub.pl(p.m.); paula.wroblewska-luczka@umlub.pl(p.w.-ł)2农村卫生研究所医学人类学系,波兰卢布林20-090;马格达莱纳(Magdalena)。 plewa_z@o2.pl 4农村卫生研究院毒理学和食品安全部,波兰卢布林20-090; bojar.hubert@imw.lublin.pl 5美国加利福尼亚州萨克拉曼多分校医学院神经病学系,美国加利福尼亚州95816; dzolkowska@gmail.com 6农村健康研究所Isobolographic分析实验室,波兰卢布林20-090 *通信:jarogniew.luszczki@umlub.pl;电话。: +48-81-448-65-03
摘要:对当前癫痫疗法的抵抗力的增加强调了开发具有新的作用机理的新型抗癫痫剂的必要性。lacosamide和carbamazepine衍生物在结构上与抗癫痫药相关,据报道没有碳酸酐酶抑制性能。计算建模可以成为实验者的强大工具,为研究系统提供了严格的算法。这对于测试假设并在实验之前制定实验方案可能很有价值。因此,本研究旨在使用计算方法来确认所选癫痫抑制剂的实验主张。通过混合功能性B3LYP 6-311 ++ G(d,p)与ADME/TOX(吸收,分布,代谢,新陈代谢,排泄和毒性)预测相关,可药物,物理性,物理化学,药物学和药物动力学和药物代理,例如潜在抑制剂。所有化合物都通过了Lipinski的五个规则,表明其潜在的口服使用。为了了解相互作用的模式和结合能的模式,已经对类似物进行了分子对接研究,该研究已经使用了多个靶标,例如电压门控的T型钙通道(CA V 3.1),电压门控钠通道α(Na v 1.5),Na v 1.5),人碳氧化氢酶2(Human Carbonic Anhydrase 2(HCA-II II)和GAB AICIN(HCA-II)和GAB AININO(GAB AININ)(GABA)和γ-Andic andIno。与大多数受体对接时,BIA 2-024,卡马西平和埃斯卡尔巴西平的化合物显示出最好的对接相互作用和∆G°。这些结果预测了这些化合物作为潜在的抗癫痫药(AED)的作用。
摘要:将lacosamide处方为部分发作性癫痫发作,作为治疗原发性概隆持续性癫痫发作的辅助药。已开发和验证了经过验证的反相HPLC方法,以简单,精确,负担得起和准确的方式确定Lacosamide的乙酸含量。乙酸的每日摄入量极限,该乙酸在ICH建议下被归类为III类溶剂。通过使用这种方法监测Lacosamide中的乙酸,使用Kromasil-C18(250 x 4.6mm,5µm)和通过正磷酸缓冲液(1.0 mL正噬磷酸溶解在1升HPLC级水中)和乙酸盐和乙酸酯和乙酸酯和乙酸酯和乙酸酯的流动相。以1.0 mL/min的流速和210 nm的检测波长,在30.0分钟内实现了很小的运行时。具有线性回归曲线(R 2 = 0.99),线性的工作浓度为0.025–7.5mg/ml的范围,分别为8.2ppm和24.9ppm,限制了检测(LOD)和定量(LOD)(LOD)(LOQ)。建议的方法简单,敏感,并且能够直接分析乙酸的量而无需反应。
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