利益冲突C. Gutierrez报告持有Genetex股票。C. de Angelis报告了Roche,Eli Lilly,Gsk,Novartis,Pfizer,Astrazeneca的个人费用(作为顾问和/或发言局);和从诺华给该机构的研究赠款。H. Nitta是Roche的雇员。M. Kapadia是Roche的雇员,并报告了Roche Stock。A. Forero-Torres是Seagen的雇员。I. E. Krop报告在Bristol Myers Squibb,Daiichi Sankyo,Macrogenics,Genentech/Roche,Seagen,Seagen,Astrazeneca的顾问委员会上报告;诺华和默克的数据监测委员会;从Genentech/Roche,Pfizer,Macrogenics研究机构的资助。R. Nanda报告在阿斯利康,超越,富士,吉利德,吉利德,无穷大,iteos Therapeutics,Merck,Obi Pharma,Obi Pharma,Oncosec,Oncosec,Seagen,Seagen;以及来自Arvinas,Astrazeneca,Celgene,Corcept Therapeutics,Genentech/Roche,Gilead/Immunomedics,Merck,Obi Pharma,Obi Pharma,Oncosec,Oncosec,pfizer,pfizer,seagen,seagen,seagen,suegen,sun pharma,taiho的研究资金。M. P. Goetz是Erivan K. Haub家庭癌症研究教授,以纪念Richard F. Emslander,M.D。并报告了从研究到实践,临床教育联盟,Medscape的CME活动的个人费用;作为小组成员的个人费用,进行了全面健康会议的小组讨论;担任Curio Science的主持人的个人费用;从Arc Therapeutics,Astrazeneca,Biovica,Biotheranotics,Blueprint药物,Eagle Pharmaceuticals,Lilly,Novartis,Pfizer,Sanofi Genzyme,Sermonix向Mayo诊所咨询费用;以及从辉瑞(Pfizer),讲道者(Sermonix)向梅奥诊所(Mayo Clinic)进行研究资助。J.S.J.S.J. R. Nangia报告报告了Paxman Coolers Ltd. B. Weigelt报告在本研究范围之外重新培养治疗剂的研究资金。Reis-Filho报告收到高盛,贝恩资本,Repare Therapeutics,Paige.ai,Saga Diagnostics和个人的个人/咨询费;科学咨询委员会的成员:VolitionRX,Repare Therapeutics,Paige.ai和personis; Grupo Oncoclinicas董事会成员; Roche Tissue Diagnostics,Daiichi Sankyo,Merck和Astrazeneca的科学咨询委员会的临时成员; Paige.ai中的股票期权;以及在本研究范围之外重新培养治疗剂的库存。A. Prat报告从辉瑞,诺华,罗氏,MSD肿瘤学,莉莉,Daiichi Sankyo,Amgen,Amgen,Guardant Health获得酬金; Amgen,Roche,Novartis,Pfizer,Bristol-Myers Squibb,Boehringer,Puma Biotechnology,Oncolytics Biotech,Daiichi Sankyo,Abbvie,Astrazeneca,Astrazeneca,NanoString Technologies(对机构)咨询; Roche,Novartis,Incyte,Puma Biotechnology向机构进行研究;揭示基因组学的股票和其他所有权权益;在诺华(直系亲属)的工作;专利PCT/EP2016/080056(HER2作为缺乏细胞毒性疗法的双重HER2封锁的反应指标),WO/2018/096191(基于PAM50的化学内分泌评分(CES),基于PAM50的乳腺癌受体,具有阳性激素受体,具有即时的阳性激素受体,具有复发性及其复发剂的阳性风险)和HERS2DXDXDXDXDXDXDXDXDXDX。 Daiichi Sankyo的旅行和住宿费用;以及与Oncolyticts和Pseptomyc S.L.的其他关系C. K. Osborne报告了持有Genetex股票并参与阿斯利康咨询委员会的参与。R. Schiff收到/已从阿斯利康,葛兰素史克,PUMA Biotechnology Inc和Gilead Sciences(向机构)那里获得了研究资金; Eli Lilly的临时咨询委员会成员;过去的咨询/咨询委员会成员;沃尔特·克鲁沃(Wolters Kluwer)/uptodate(通过机构)的特许权使用费。M.辉瑞的研究资金。J. Veeraraghavan,C。Gutierrez,J。S。Reis-Filho,S。G。Hilsenbeck,A。Prat,A。Prat,C。K。Osborne,R。Schiff,R。Schiff,M。F。Rimawi在未决的专利申请中也是#PCT/US21/70543(由乳房癌症治疗的方法)和预测的方法,并在培训中进行了预测和预测。所有其余的作者都没有宣布利益冲突
摘要。拉帕替尼是一种针对表皮生长因子受体 (EGFR) 和人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 的低分子量药物。它是用于治疗人类晚期乳腺癌的抗肿瘤药物之一。我们打算将其应用于治疗犬乳腺肿瘤 (cMGT)。为此,我们评估了拉帕替尼在健康犬中的耐受剂量和副作用。在本研究中,我们从 30 mg/kg 开始进行剂量递增毒性试验,以确定最大耐受剂量。在 40 mg/kg/天剂量下观察到 3 级毒性,表现为体重减轻。然后我们进行了长期给药测试,发现 35 mg/kg/天的剂量在 7 周内耐受性良好,但到第八周引起 3 级肝毒性。总之,我们的研究结果表明,每天 35 毫克/千克的剂量给药不超过 8 周对健康狗来说是相当安全的。这个剂量高于人类的推荐剂量;因此,需要进一步研究评估对犬肿瘤的有效剂量。关键词:狗,人表皮生长因子受体 2,拉帕替尼,乳腺肿瘤,安全测试
在这项新辅助试验(Trio-US B07)中摘要,患有早期HER2阳性乳腺癌(n = 128)的参与者被随机地接受曲妥珠单抗(T),Lapatinib(L),或两者(TL),或两者(TL)作为HER2靶向疗法,每种参与者与此六个CENCTINTAST一起进行了六个CENC,均为六个CENC的循环,以六个cen的循环循环。抗HER2治疗。我们观察到T和TL之间相似的病理完全反应(PCR)速率,L。HER2和激素受体阴性状态的L.更高水平的PCR速率与较高的PCR率有关。较高的预处理免疫浸润趋向于Theateat oft的PCR较高的PCR速率,并且更大的HR表达与较低的免疫浸润相关。在HER2靶向治疗的一个循环之后,肿瘤,免疫和基质基因表达发生了较大的转移。与PCR速率相比,在此时间点,含L的臂比T显示出更大的增殖。在一个靶向HER2靶向疗法的一个循环后,所有臂的免疫表达特征都会增加,在手术时再次减少。我们的结果为早期评估抗HER2治疗的敏感性提供了启示的方法,并阐明了免疫微环境对HER2靶向剂的作用。