摘要 蛋白质的正确折叠对于维持功能性活细胞至关重要。因此,蛋白质的错误折叠和聚集与多种疾病有关,其中非天然分子间相互作用形成具有低自由能的大型高度有序的淀粉样蛋白聚集体。一个例子是阿尔茨海默病 (AD),其中淀粉样蛋白-β (Aβ) 肽聚集成淀粉样蛋白原纤维,这些原纤维在 AD 患者的大脑中沉积为神经斑块。淀粉样蛋白原纤维的成核是通过形成较小的成核前簇(即所谓的低聚物)进行的,这些低聚物被认为具有特别的毒性,因此在 AD 病理学中具有潜在重要性。Aβ 聚集的详细分子机制知识对于设计针对这些过程的 AD 治疗非常重要。然而,由于低聚物物种的丰度低且多分散性高,因此很难通过实验研究它们。本文使用自下而上的生物物理学在受控的体外条件下研究了 Aβ 低聚物。主要使用天然离子迁移质谱法研究高纯度重组 Aβ 肽,以监测水溶液中低聚物的自发形成。质谱法能够分辨单个低聚物状态,而离子迁移率则提供低分辨率结构信息。这与其它生物物理技术以及理论建模相辅相成。还研究了调节内在因素(如肽长度和序列)或外在因素(如化学环境)的低聚物。研究了与两个重要的生物相互作用伙伴的相互作用:伴侣蛋白和细胞膜。我们展示了 Aβ 低聚物如何组装并形成可能与继续生长为淀粉样蛋白原纤维有关的延伸结构。我们还展示了不同的淀粉样蛋白伴侣蛋白如何与不断增长的聚集体相互作用,从而改变和延迟聚集过程。这些相互作用取决于伴侣和客户肽中的特定序列基序。另一方面,膜模拟胶束能够稳定 Aβ 寡聚体的球状致密形式,并抑制形成淀粉样纤维的延伸结构的形成。这可能有助于体内毒性物质的富集。与膜模拟系统的相互作用被证实高度依赖于 Aβ 肽异构体和膜环境的特性,例如头部电荷。还展示了如何添加设计的小肽结构来抑制膜环境中 Aβ 寡聚体的形成。
制造工程与材料加工理学硕士旨在培养精通制造技术、材料加工和管理的工程师或管理人员。本课程以全日制和非全日制形式提供。课程将在莎阿南玛拉理工大学工程学院机械工程学院进行。全日制课程的最短时间为一年(两个长学期和一个短学期),而非全日制课程的最长时间为 1.5 年。全日制课程的最长时间为 1.5 年,而非全日制课程的最长时间为 2 年。本课程的总学分为 42 学分。评估将通过课程作业、测试和考试进行。学生将完成硕士项目以满足本研究生课程的要求。
Results: Patients with early-onset T2D were more likely to have a higher body mass index (BMI), hemoglobin A1C (HbA 1c ), fasting plasma glucose (FPG), total cholesterol (TC), triglycerides (TG), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), serum uric acid (SUA), triglyceride glucose指数(TYG)和TYG-BMI(p <0.05)。较高的TYG-BMI与早发T2D的风险增加有关(P <0.001)。RCSS显示出TYG-BMI和早期发作T2D之间的非线性关系,并且曲线的斜率随TYG-BMI的增加而增加(非线性<0.001)。在亚组分析中,观察到Tyg-BMI与早发性T2D之间的添加剂相互作用,性别,糖尿病,BMI,脂肪肝和高血压的家族史(p <0.001)。ROC曲线表明,TYG-BMI曲线下的面积为0.6781,大于其主要成分(TYG,BMI,FPG,TG)。最佳的截止值为254.865,灵敏度为74.6%,特殊的街区为53.6%。
1 华沙医科大学核医学系,02-091 华沙,波兰;leszek.krolicki@wum.edu.pl(LK);jolanta.kunikowska@wum.edu.pl(JK) 2 巴塞尔大学医院神经外科系,4031 巴塞尔,瑞士;dominik.cordier@usb.ch 3 伯尔尼大学医院 Inselspital 神经内科系,3010 伯尔尼,瑞士;nedelina.slavova@gmail.com 4 精神病学和神经病学研究所神经外科系,02-957 华沙,波兰;henryk.koziara@gmail.com 5 欧洲委员会联合研究中心 (JRC),76125 卡尔斯鲁厄,德国;frank.bruchertseifer@ec.europa.eu (FB); alfred.morgenstern@ec.europa.eu (AM) 6 核医学与放射化学,巴塞尔大学医院,4031 巴塞尔,瑞士 7 伯尔尼与巴塞尔大学神经外科系,4001 巴塞尔,瑞士 * 通信地址:adrian.merlo@bluewin.ch
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2 拟建设施位置的完整法律描述,包括标明拟建设施位置、县界和州界的区域设施地图,或任何适当比例尺的此类地图的参考。法律描述和区域设施地图见附件 2。 3 拟建设施的建设或运营将受影响或必须使用的任何自然或不可再生资源的描述,包括任何缓解、争议、问题或关注领域的声明。见附件 3。 4 如果已开始任何 PUC 和 FERC 备案,则提供 PUC 和 FERC 档案摘要。见附件 4。 5 内华达州设施业务计划的副本。见附件 5。
儿童时期的社会经济劣势十分普遍,并且与终身罹患精神健康问题的风险增加相关 (1)。家庭收入和父母教育等社会经济因素通过多种中介机制 (2) 对健康和发展产生影响,但这些机制尚不完全清楚。儿童时期的睡眠健康状况改变可能在这些机制中发挥了作用。睡眠健康是一个多方面的概念,涵盖多个睡眠参数,例如睡眠时间、质量和时间 (3)。社会经济劣势已反复与儿童睡眠时间较短和睡眠质量较低有关 (4-9)。此外,采用实验和相关设计的研究表明,睡眠中断与精神健康问题风险增加以及情绪处理和调节改变有关 (10-13)。在神经层面,情绪处理和调节,即多种精神疾病的跨诊断因素 (14),依赖于涉及杏仁核的神经网络 (15)。在功能性磁共振成像 (fMRI) 研究中,睡眠持续时间和质量与成年人杏仁核的激活和功能连接反复相关 (16 – 19)。然而,很少有研究探讨儿童的这种关联。此前,我们提出,社会经济劣势可能导致儿童睡眠健康状况下降,这可能会改变大脑发育,从而增加患心理健康问题的风险 (20)。在本研究中,我们通过考察社会经济因素、睡眠持续时间和时间以及儿童杏仁核功能连接之间的关联来验证这些观点。
干扰会改变森林的环境条件。生长在不同干扰历史和不同环境中的植物可能采取不同的生活史策略,但关注这一效应的研究较少。本研究全面调查了中国东部两种不同干扰历史的亚热带森林的植物多样性、生物量和功能性状,以探讨其生活史策略的差异。受干扰森林的生物多样性略高于受保护森林。受保护常绿阔叶林的生物量显著高于受干扰常绿阔叶林(P < 0.05)。保护林的叶组织密度 (LTD) 显著高于受干扰林,而叶片厚度 (LT)、叶片干物质含量 (LDMC)、小枝组织密度 (TTD)、小枝干物质含量 (TDMC)、树皮组织密度 (BTD) 和干物质含量 (BDMC) 以及茎组织密度 (STD) 和干物质含量 (SDMC) 均显著低于受干扰林( P < 0.05)。在相关的植物多样性、生物量和功能性状方面,保护林采取资源获取策略,降低生物多样性,发展高叶面积和比叶面积以及低 LT、LDMC、TTD、TDMC、BTD、BDMC、STD 和 SDMC 等多种功能性状以支持较高的生物量积累速率。受干扰林采取资源保护策略,提高生物多样性,发展相反的性状组合,降低生物量积累速率。对受保护森林和受干扰森林中植物的多样性、生物量和功能性状进行全面调查,并随后评估植物的生活史策略,将有助于调查区域生物多样性和碳储量,为TRY和中国植物性状数据库提供数据,并改善中国东部的生态管理和恢复工作。
摘要。神经疾病给患者和家庭带来的生活质量损害。最反复出现的症状干扰语音,吞咽甚至简单的动作。这些症状已有几年的治疗通常会引起副作用,因此,有必要寻找没有给患者的生活带来太多不适的新疗法,并且可以被认为是安全有效的。肉毒杆菌毒素是一种神经毒素,可以通过抑制乙酰胆碱在神经系统中进行分类,可以分类。它最初是用于进行斜视治疗的行为,但在美学中变得流行。在这篇综述中,我们试图了解肉毒杆菌毒素在治疗神经系统疾病中复发症状方面的机制,旨在了解其治疗意义。For this exploratory bibliographic research, information obtained in the PubMed, Lilacs, Scielo, Capes, BVS, Cochrane Library was used, with studies published between 2013 and 2023 being among the descriptors “Botulinum Toxin”, “Sialorrea”, “Neurodegenerative Diseases”, “Dystonia” and “Spasticity”. 文章用葡萄牙,英语和西班牙语的文章进行了评估。 今天,多学科,是各种治疗方法的发现,是神经系统疾病主要症状的主角,例如肌张力障碍,痉挛和Syalorrhea。 与其他方法相比,获得的结果对使用肉毒杆菌毒素是有益的。For this exploratory bibliographic research, information obtained in the PubMed, Lilacs, Scielo, Capes, BVS, Cochrane Library was used, with studies published between 2013 and 2023 being among the descriptors “Botulinum Toxin”, “Sialorrea”, “Neurodegenerative Diseases”, “Dystonia” and “Spasticity”.文章用葡萄牙,英语和西班牙语的文章进行了评估。今天,多学科,是各种治疗方法的发现,是神经系统疾病主要症状的主角,例如肌张力障碍,痉挛和Syalorrhea。与其他方法相比,获得的结果对使用肉毒杆菌毒素是有益的。被评估的人中只有两篇文章引用了其长期使用的关注,因为这种附录得出了对长期使用和专业培训的研究。被评估的人中只有两篇文章引用了其长期使用的关注,因为这种附录得出了对长期使用和专业培训的研究。
