乳腺癌仍然是全球女性癌症相关死亡的主要原因,凸显了对新治疗策略的需求。滋养层细胞表面抗原 2 (Trop-2) 是一种 I 型跨膜糖蛋白,在包括所有乳腺癌亚型在内的各种实体瘤中高度表达,已成为癌症治疗的一个有希望的靶点。本综述重点介绍用于治疗乳腺癌的 Trop-2 靶向抗体-药物偶联物 (ADC) 的最新进展。我们全面分析了 ADC 的结构和作用机制,以及 Trop-2 在乳腺癌进展和预后中的作用。几种 Trop-2 靶向 ADC,如 Sacituzumab Govitecan (SG) 和 Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd),在三阴性乳腺癌 (TNBC) 和激素受体阳性/HER2 阴性 (HR+/HER2-) 乳腺癌的临床试验中均表现出显着的抗肿瘤活性。我们系统地回顾了这些 ADC 正在进行的临床研究,重点介绍了它们的疗效和安全性。此外,我们还探索了将 Trop-2 靶向 ADC 与其他治疗方式(包括免疫疗法、靶向疗法和小分子抑制剂)相结合的潜力。值得注意的是,Trop-2 靶向 ADC 已显示出通过多种信号通路重新编程肿瘤微环境的前景,有可能增强抗肿瘤免疫力。本综述旨在为创新乳腺癌疗法的开发提供新的见解和研究方向,为改善乳腺癌患者的治疗结果和生活质量提供潜在的解决方案。
乳腺癌 (BC) 是最常见的非皮肤癌,也是美国女性癌症死亡的第二大原因。乳腺癌的发生和发展可以通过遗传和表观遗传变化的积累来进行,这些变化使转化细胞能够逃脱正常的细胞周期检查点控制。与核苷酸突变不同,DNA 甲基化、组蛋白翻译后修饰 (PTM)、核小体重塑和非编码 RNA 等表观遗传变化通常是可逆的,因此可能对药物干预有反应。表观遗传失调是抗肿瘤免疫力受损、免疫监视逃避和免疫疗法耐药的关键机制。与黑色素瘤或肺癌等高度免疫原性的肿瘤类型相比,乳腺癌被视为免疫静止肿瘤,其肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 数量相对较少、肿瘤突变负荷 (TMB) 较低,对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的反应率适中。新兴证据表明,针对异常表观遗传修饰因子的药物可能通过几种相互关联的机制增强 BC 中的宿主抗肿瘤免疫力,例如增强肿瘤抗原呈递、激活细胞毒性 T 细胞、抑制免疫抑制细胞、增强对 ICI 的反应以及诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)。这些发现为使用表观遗传药物与免疫疗法的组合方法作为改善 BC 患者预后的创新范例奠定了非常有希望的基础。在这篇综述中,我们总结了目前对表观遗传修饰因子如何发挥作用的理解
摘要 医疗器械代表了一类广泛的产品,旨在用于预防、诊断、监测、治疗或缓解疾病或损伤。近年来,医疗器械的发展已导致越来越多的产品含有“物质”,由于其存在形式和使用部位与药品相似,通常被称为“边缘”产品。欧盟 (EU) 的监管文件在许多监管领域都考虑了基于物质的产品;在治疗学中,他们根据产品的主要作用机制将“医疗器械”与“药品”区分开来。这种区别通常不是直观的,而是基于对“药理、免疫和代谢作用机制”等基本术语的正确解释,这些术语具有重要的监管意义。本文讨论了正确解释这些术语的问题,并希望引起药理学家的兴趣,设计适当的实验范例,以严格、科学地解释由物质制成的医疗器械的正确作用机制。
作为一个复杂的系统,涉及多个经济实体之间的内部和相互关系,蓝色经济发展的核心包括确定关键实体及其相关结构,这些结构在系统内的资源分配中起着重要作用。蓝色行业的结构调整,蓝色产品篮的丰富,蓝色公司的管理决策以及蓝色省份的出口定位将使系统驱动动态变化。因此,从相关理论的角度来看,本文首先分析了基于蓝色行业相关性,蓝色产品相关性,蓝色企业相关性,蓝色省份相关性和交易相关性,影响国家蓝色经济体系稳定的关键因素。第二,国家蓝色经济体系的发展机制是基于单个级别的代理内相关性和交叉级别的属性相关性来定性探索的。最后,中国的一个例子用于指导其蓝色经济在实践中。这个例子可以成为一个国家实现蓝色增长,促进蓝色经济中关键代理的共同发展的前提和基础,并为一个国家系统地制定蓝色经济发展政策的科学基础。
脑水肿本身不是一种疾病。它是一种临床病理状态,特征是脑水含量增加(高于正常脑水含量约 80%)。它通常是对脑损伤的反应,常见于各种神经和非神经疾病。脑水肿会增加脑容量。由于大脑被限制在坚硬的颅骨内,脑水含量增加最终会导致颅内压 (ICP) 升高。颅内压升高会降低脑灌注压,导致脑缺血。此外,脑水肿可能因相关的占位效应而导致脑疝。脑水肿的治疗对神经外科医生和神经麻醉师来说都是一个巨大的挑战,因为目前的治疗方式主要是对症治疗。治疗范围从一般措施到渗透疗法、巴比妥类药物昏迷、类固醇和减压开颅术。尽管针对水肿的治疗方法是专门设计的,但它们或多或少仍然是实验模型。
摘要:本文讨论了一种针对脑肿瘤的医学图像分割改进模型,该模型是一种基于U-Net架构的深度学习算法。在传统U-Net基础上,引入GSConv模块和ECA注意力机制,提升模型在医学图像分割任务中的表现。通过这些改进,新的U-Net模型能够更高效地提取和利用多尺度特征,同时灵活地聚焦重要通道,从而显著提高分割效果。在实验过程中,对改进的U-Net模型进行了系统的训练和评估。通过观察训练集和测试集的loss曲线,我们发现两者的loss值在第8个epoch之后迅速下降到最低点,随后逐渐收敛并趋于稳定。这表明我们的模型具有良好的学习能力和泛化能力。此外,通过监测平均交集比(mIoU)的变化,我们可以看到在第35个epoch之后,mIoU逐渐趋近于0.8并且保持稳定,这进一步验证了模型的有效性。与传统U-Net相比,基于GSConv模块和ECA注意机制的改进版本在分割效果上表现出明显的优势,特别是在脑肿瘤图像边缘的处理上,改进模型能够提供更为准确的分割结果,这一成果不仅提高了医学图像分析的准确率,也为临床诊断提供了更可靠的技术支持。综上所述,本文提出的基于GSConv模块和ECA注意机制的改进U-Net模型为脑肿瘤医学图像分割提供了一种新的解决方案,其优越的性能有助于提高疾病的检测和治疗效果,在相关领域具有重要的意义。未来希望进一步挖掘该方法在其他类型医学图像处理中的应用潜力,推动医学影像事业的发展。
肺纤维化(PF)是肺部疾病的终末改变,以肺泡上皮细胞受损、成纤维细胞异常增生转化、细胞外基质(ECM)过度沉积并伴有炎症损害为特征。其特点是中位生存期短、死亡率高、治疗效果有限。需要对PF的机制进行更深入的研究以提供更好的治疗选择。肠肺轴的概念是人们对微生物组、代谢组和免疫系统进行全面研究的结果。该理论以微生物及其代谢产物的物质基础为基础,而肠肺循环系统和共同的粘膜免疫系统作为促进胃肠道和呼吸系统相互作用的连接器。肠肺轴新观点的出现与PF机制研究相辅相成,为其治疗提供了新思路。本文就PF的发病机制、肠肺轴理论以及二者的相关性进行综述,从微生物、微生物代谢产物、免疫系统等角度探讨PF的肠肺轴机制及相关治疗。肠肺轴与PF的研究尚处于起步阶段,本综述系统性地总结了与肠肺轴相关的PF机制,为后续相关机制的研究及治疗提供思路。
沙门氏菌是一种粮食性的致病细菌,在全球范围内引起沙门氏菌病。此外,沙门氏菌被认为是食品安全和公共卫生的严重问题。几种包括氨基糖苷,四环素,酚和B-乳酰胺的抗菌类别用于治疗沙门氏菌感染。抗生素已经开了数十年,以治疗由人类和动物医疗保健中细菌引起的感染。然而,大量使用抗生素会在包括沙门氏菌在内的几种食源性细菌中产生抗生素耐药性(AR)。此外,沙门氏菌的多药耐药性(MDR)急剧增加。除了MDR沙门氏菌外,全球据报道,除了MDR沙门氏菌,广泛的耐药性(XDR)以及PAN耐药(PDR)沙门氏菌。因此,增加AR正在成为严重的普遍公共卫生危机。沙门氏菌开发了许多机制,以确保其对抗菌剂的生存。针对这些抗生素的最突出的防御机制包括酶促失活,通过EF伏特泵从细胞中排出药物,改变药物的结构以及改变或保护药物靶标。此外,沙门氏菌的生物膜和质粒介导的AR形成,增强了其对各种抗生素的耐药性,使其在医疗保健和食品行业环境中都是充满挑战的病原体。本综述仅着重于提供沙门氏菌中AR机制的详细概述。
众所周知,农业和森林生态系统充当陆地生态系统中的重要碳。了解面对气候变化时生态系统碳周期的基本过程和机制对于量化陆地生态系统的碳汇至关重要。生态系统碳循环不能与水和氮循环分开,因此不能在农业和森林生态系统中对气候变化的碳水氮过程的反应和适应性进行进一步研究。该研究主题发表了10篇论文,以获得对农业和森林生态系统中碳 - 水氮相互作用的基本机制和过程的新见解,以响应气候变化。垃圾分解是一个关键的生物地球化学过程,它对森林和草原生态系统中的碳和氮循环深刻影响。气候因素可以显着影响垃圾分解速率,碳固换以及CO 2和N 2 O.CO 2和N 2 O.的温室气体的排放。对37个发表研究的351个样本进行了全面的元分析,以探讨太阳辐射和降水对垃圾分解和CO 2发射的互动效应。他们发现太阳辐射显着增加了垃圾分解,这取决于降水状态。同时,Li等人。通过对青海藏高原上的长期操纵变暖实验,研究了变暖和开垦对N 2 O发射的影响。他们的结果表明,通过增强土壤硝化和相关的
人乳头瘤病毒(HPV)感染通常会导致宫颈癌,相关的皮肤癌和许多其他肿瘤。 HPV主要负责逃避与HPV相关的癌症中的免疫肿瘤监测。 Toll像受体(TLR)是特定的模式识别分子。 当身体面临免疫危险时,它会导致先天和直接适应性免疫。 TLR在启动抗病毒免疫反应中起重要作用。 HPV可以影响TLR的表达水平并干扰与TLR相关的信号通路,从而导致持续的病毒感染甚至致癌。 本文介绍了HPV病毒和与HPV相关的癌症。 我们讨论了TLR的当前理解,其表达和信号传导及其在HPV感染中的作用。 我们还提供了基于TLR激动剂的HPV相关疾病的免疫疗法方法的详细介绍。 这将提供对支持HPV与TLR激动剂相关疾病治疗方法的方法的见解人乳头瘤病毒(HPV)感染通常会导致宫颈癌,相关的皮肤癌和许多其他肿瘤。HPV主要负责逃避与HPV相关的癌症中的免疫肿瘤监测。Toll像受体(TLR)是特定的模式识别分子。当身体面临免疫危险时,它会导致先天和直接适应性免疫。TLR在启动抗病毒免疫反应中起重要作用。HPV可以影响TLR的表达水平并干扰与TLR相关的信号通路,从而导致持续的病毒感染甚至致癌。本文介绍了HPV病毒和与HPV相关的癌症。我们讨论了TLR的当前理解,其表达和信号传导及其在HPV感染中的作用。我们还提供了基于TLR激动剂的HPV相关疾病的免疫疗法方法的详细介绍。这将提供对支持HPV与TLR激动剂相关疾病治疗方法的方法的见解