黑色素瘤是一种高度侵袭性的皮肤癌,治疗难度极大,尤其是晚期或转移性病例。尽管免疫疗法,尤其是针对 CTLA-4 和 PD-1 的免疫检查点抑制剂 (ICI),已经改变了黑色素瘤的治疗方式,但许多患者的反应有限或产生耐药性,这凸显了对新治疗策略的需求。淋巴细胞活化基因 3 (LAG-3) 已成为癌症免疫疗法的一个有希望的靶点。LAG-3 抑制剂已显示出恢复 T 细胞功能和增强抗肿瘤免疫力的潜力,尤其是与现有的 ICI 联合使用时。本综述讨论了晚期黑色素瘤 LAG-3 抑制的最新进展,强调了其在克服耐药性和改善患者预后方面的作用。
居住的记忆T细胞(T RM细胞)已成为黑色素瘤和其他实体瘤抗肿瘤免疫的有趣研究主题。在抗肿瘤免疫的初始阶段,它们保持免疫平衡,并防止肿瘤细胞和原发性黑色素瘤形成的挑战。在转移性环境中,它们是免疫检查点抑制(ICI)的主要靶细胞群体,因为它们高表达抑制性检查点分子,例如PD-1,CTLA-4或LAG-3。一旦用ICI治疗黑色素瘤患者,居住在肿瘤中的T RM细胞就会重新激活并扩展。肿瘤杀死是通过分泌效应子分子(例如ifng g)来实现的。但是,还观察到脱靶效应。免疫相关的不良事件,例如影响皮肤等屏障器官的不良事件,可以通过ICI诱导的T RM细胞介导。因此,对这种记忆T细胞类型的详细理解是必须更好地指导和改善免疫疗法方案。
恶性黑色素瘤是皮肤癌最具侵略性的形式,其特征是不可预测的生长模式,尽管采用了各种治疗方法,但在最近几十年中,其死亡率仍然令人震惊。改善黑色素瘤患者结局的一种有希望的策略在于早期使用生物标志物来预测预后。生物标志物提供了一种方法来衡量疾病课程初期的患者观点,促进及时,有针对性的干预。近年来,鉴于肿瘤的高免疫原性和对免疫治疗的潜在反应性,已经对免疫反应在黑色素瘤中的作用非常关注。研究人员致力于通过检查肿瘤微环境(TME)中的癌细胞生物学和免疫相互作用来识别预测性生物标志物。这种方法揭示了肿瘤 - 纤维淋巴细胞(TILS),这是一种在肿瘤中发现的一种免疫细胞。tils已成为一个有前途的研究领域,因为它们有潜力既是黑色素瘤的预后指标和治疗靶标。黑色素瘤组织中的tils的存在通常可以表明对癌症的阳性免疫反应,许多研究表明TIL可以改善患者的预后。本综述深入研究了黑色素瘤中TIL的预后价值,评估了这些免疫细胞如何影响患者的结果。它探讨了TILS与黑色素瘤细胞相互作用的机制以及利用TIL在治疗策略中的潜在临床应用。虽然tils提出了预后和治疗的充满希望的途径,但仍然存在挑战。这些包括了解TME内的TIL动力学的全部程度以及基于TIL的疗法的克服局限性。直到表征方法的进步对于重新填充基于TIL的方法也至关重要。通过解决这些障碍,以TIL为重点的研究可能为改善诊断和治疗方案铺平了道路,最终为黑色素瘤患者提供了更好的结果。
3.1 黑色素瘤是一种由皮肤黑色素细胞发展而来的癌症。有多种风险因素会增加患黑色素瘤的可能性,包括黑色素瘤家族史、白皙的皮肤和头发颜色以及强烈或长期暴露于紫外线 (UV) 光。黑色素瘤根据黑色素瘤的大小和深度以及是否扩散进行分类。2 期黑色素瘤定义为没有扩散到淋巴结或远处转移的证据。2B 期和 2C 期肿瘤是深层穿透性肿瘤,有或没有溃疡,复发风险很高。2B 期或 2C 期黑色素瘤患者的标准治疗是完全手术切除并切除大范围区域。手术后,患者将进行为期 5 年的常规随访,随访根据个人风险量身定制。临床专家解释说,术后前 3 年疾病复发的风险最大。目前没有针对 2 期黑色素瘤的辅助治疗方案。辅助治疗的目的是去除手术后残留的微观疾病,以降低局部复发或进展为转移性疾病的风险,目前认为转移性疾病是无法治愈的。患者专家描述了切除 2B 或 2C 期黑色素瘤的患者如何承受巨大的身体、精神和情感负担。这是因为担心复发,并且不确定癌症复发后的结果。临床专家解释说,2B 和 2C 期黑色素瘤的复发风险与 3A 和 3B 期黑色素瘤相似,而 3A 和 3B 期黑色素瘤可以进行辅助治疗。因此,对辅助治疗的需求也类似
自从抗PD1免疫检查点抑制剂(ICI)免疫疗法出现以来,皮肤黑色素瘤已经经历了一场真正的革命,随着可用的5年期间的生存期,可用的5年期间,可延长的效果,并避免了可抗化的临床临床对黑色素瘤患者的耐用临床益处。然而,几乎一半的患者对应治疗,对治疗的Orrelapsesoonerorlaterapter theinitialrespess。对这些失败的原因知之甚少。生物标志物的识别似乎是更好地理解这种抵抗力的必要条件。在这些生物标志物中,HLA-DR(MHC II的一个成分)和在包括黑色素瘤(未知原因)在内的某些肿瘤类型中的异常表达,似乎是一个有趣的标记。由跨学科的专家组制定的这项审查的目的是将目前关于HLA-DR表达在黑色素瘤中的潜在利益的文献库存为ICI结果的预测生物标志物。
3.1 黑色素瘤通常比其他一些癌症更早发病。它对患者及其家人和护理人员有很大的影响。肿瘤和相关淋巴结切除术是大多数 3 期黑色素瘤患者的标准治疗方法。直到最近,完全切除黑色素瘤患者的标准治疗还是常规监测。2018 年,NICE 关于达拉非尼联合曲美替尼用于切除的 BRAF V600 突变阳性黑色素瘤辅助治疗的技术评估指南推荐使用。2021 年,NICE 关于纳武单抗用于完全切除的黑色素瘤辅助治疗的技术评估指南推荐使用纳武单抗。纳武单抗和派姆单抗的作用机制相同,因为它们都是检查点抑制剂(PD-1 抑制剂)。但是,派姆单抗可以每 6 周给药一次,而纳武单抗每 4 周给药一次。临床专家表示,约 80% 的人使用 pembrolizumab 进行辅助治疗,20% 的人使用 nivolumab。他们指出,nivolumab 的许可范围更广,因为它也可用于完全切除的转移性黑色素瘤(即 4 期黑色素瘤)的辅助治疗。然而,由于其给药时间缩短,许多患者和 NHS 服务更倾向于使用 pembrolizumab。这是因为这意味着输液时间更少,治疗旅行次数也更少。在之前的 pembrolizumab 评估中,NICE 建议将其用于癌症药物基金内,用于已完全切除的成人淋巴结受累的 3 期黑色素瘤的辅助治疗(NICE 技术评估指南 553,从现在起
抽象旨在靶向在黑色素瘤细胞中表达的维生素D受体(VDR),维生素D 3功能化杂交脂质脂质 - 脂质 - 聚合物纳米颗粒(HNP-VDS),该粒子(HNP-VDS)包含聚(乳酸 - 糖甘氨酸酸)(PLGA)核心(PLGA)核心(PLGA)核心和脂质壳的氢化酶(Sodylocation),磷酸化磷酸盐(HNP-VDS)(SPCC)磷酸酯(Hoplocy)(HNP-VDS)(HNP-VDS)(HNP-VDS)合成了1,2-二甲酰基-SN-甘油-3-磷酸乙醇胺-N [琥珀酰基(聚乙烯基)-2000(DSPE-PEG 2000)。将纳米载体优化为脂质表面积覆盖率为97%。体外药物释放研究显示,在最初的24小时内,初始爆发释放,然后是扩散运输。最后,细胞摄取实验表明,HNP-VD有效地获得了B16黑色素瘤细胞,从而导致有前途的媒介物可以提供用于黑色素瘤治疗的治疗剂。
脉络膜是巩膜和视网膜之间的层,这是眼睛的紫外线的一部分。脉络膜黑色素瘤(CM)是紫外黑色素瘤(UV)(1)的亚型。um是眼睛中最常见的癌症,是成年人中最常见的原发性原发性肿瘤(1,2)。它代表所有黑色素瘤的3%至5%(1)。cm是成年人最常见的原发性原发性肿瘤,但仍然是罕见的肿瘤,估计每年为每百万居民5.1和9例(3,4)。双边参与是例外的,报告为0.18%至0.2%的病例,但不应忽略它,因为早期诊断和治疗可以改善生存率和视觉预后(5-8)。主要的临床标志是视力下降。经常观察到超声上的圆顶或双孔透镜外观。保守治疗最常在眼睛上提出,并且医源性视觉丧失的风险仍然显着(3)。CM的死亡率已在摘除后进行了广泛的研究,在5年时约为30%,在10年时为50%(3,4)。的确,CM是
3.2公司提议Nivolumab – Relatlimab是Nivolumab Plus ipilimumab不合适或可接受的选择。也就是说,对于通常会提供pembrolizumab或Nivolumab单一疗法的人。临床专家一致认为,Nivolumab Plus ipilimumab组合治疗不适合的人是将提供Nivolumab – Relatlimab的主要人群。这是因为它比Nivolumab加上ipilimumab更好。他们还同意符合Nivolumab Plus ipilimumab的一小部分人(不想要ipilimumab的毒性)可能会选择Nivolumab – Relatlimab。他们强调,患者的选择是未经治疗的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗途径的重要因素。患者组织的提交说,如果
Moderna的愿望周四得到了提升,最新的临床试验结果显示,由于疫苗的疫苗,随着时间的流逝,随着时间的流逝有所改善,该疫苗使用了相同的Messenger RNA技术,该技术证明对Covid-19的严重形式证明非常有效。