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代谢物
摘要：广义焦虑症（GAD）是一种普遍的障碍。对生物标志物的搜索可能有助于有关分子发病机理和治疗的新知识。由于氧化应激和微量营养素失衡在精神障碍发展中起着关键作用，因此我们旨在研究GAD患者的唾液抗氧化能力和镁，以解决增加复杂性的问题的焦虑模型。该研究子组由15例GAD患者和17名相同年龄的健康志愿者组成，构成了对照亚组。参与者参加了六个级别的困难，其中包括错误的反馈。在此测试中，要求参与者记住气球的颜色，并在颜色改变时做出反应。评估了反应时间，正确答案的数量以及生化参数，例如唾液和唾液镁的抗氧化能力。子组之间的任务结果没有差异。但是，由于反馈和额外的负面心理情感负荷，焦虑的参与者在实验挫败感时花费了更多的时间。在实验会议之前和之后，亚组之间的抗氧化能力均无差异。平均抗氧化能力在实验端点上也没有发生显着变化。然而，终点抗氧化能力与第二个区块中焦虑患者的反应时间负相关（在其中出现了错误的反馈作为令人沮丧的因素）。镁最初在焦虑参与者组中的显着较高，并且在实验终点下减少。在健康的患者中，端点没有唾液镁变化。总而言之，与健康个体相比，GAD患者的氧化代谢和镁的补偿潜力是在额外的心理情感压力上花费的，但是在实验性令人沮丧的暴露期间避免疲惫是很舒服的。
情绪障碍中主要的生物胺代谢物
情绪障碍，包括重度抑郁症和躁郁症，对全球超过3亿人产生了深远的影响。已证明情绪障碍与生物胺代谢产物的偏差密切相关，这些代谢物与许多关键的生理过程有关。患者中生物胺代谢产物的外周和中心改变可能是情绪障碍的潜在病原体之一。本评论提供了关于情绪障碍生物胺代谢产物的最新研究，例如组胺，kynurenine和Creatine。进一步的研究需要更大的样本量和多中心协作。调查情绪障碍中生物胺代谢产物的变化可以为诊断提供生物学基础，为更有效的治疗提供指导，并有助于阐明情绪障碍的生物学机制。
使用细菌代谢物作为免疫调节剂的挑战和局限性
利用细菌代谢物的免疫调节潜力为治疗各种免疫相关疾病的令人兴奋的可能性。但是，将这种潜力变成现实带来了重大挑战。本综述调查了这些挑战，重点是发现，生产，表征，稳定，配方，安全性和个人可变性限制。强调了许多代谢产物的有限生物利用度以及潜在的改进以及脱靶效应的潜力和精确靶向的重要性。此外，研究了肠道细菌代谢物与微生物组之间的复杂相互作用，强调了个性化方法的重要性。我们通过讨论宏基因组学，代谢组学，合成生物学和靶向递送系统的有希望的进步来结束，这对克服这些局限性并为细菌代谢物作为有效免疫调节剂的临床翻译铺平了希望。
肠道胆管癌中肠道菌群和代谢产物的特征及其对切除病变的预后价值
这项研究旨在研究肝外胆管癌（ECCA）患者的肠道菌群组成，粪便代谢产物和术后预后之间的关系。包括53例可切除的ECCA患者和21名健康志愿者作为对照组。16S rRNA基因测序和代谢组学分析揭示了肠道微生物群落结构的显着差异，并且改变了ECCA患者与健康对照组之间的粪便代谢物。单变量和多变量COX回归分析表明，术前胆红素，间接胆红素和特定代谢物等因素与ECCA后手术后患者的总体存活密切相关。构造的nom图模型进一步证明了这些因素的预测值，达到了0.718的C索引，校准曲线证实了其强大的预测性能。总而言之，肠道菌群组成和粪便代谢产物在ECCA患者的手术预后中起着至关重要的作用，为临床预后评估提供了新的见解。
微生物代谢物控制人宫颈干细胞的自我更新和癌前进展
宫颈癌是第四大常见的女性癌症，子宫骨髓癌是最常见的部位。然而，宫颈干细胞，分化和调节的理解仍然很差。在这里，我们报告了富含人宫颈干细胞及其调节机制的人群的分离。使用单细胞RNA测序，我们表征了人类外部的细胞异质性，并识别簇特异性细胞表面标记。通过建立正常和癌前的宫颈类器官和插内移植系统，我们表明ITGB4和CD24可以富集人和鼠类外宫内干细胞。我们发现，乳酸杆菌衍生的乳酸通过PI3K-AKT途径和YAP1调节宫颈干细胞的自我更新和早期肿瘤发生。最后，我们表明D乳酸会抑制正常和癌前器官的生长，而L-乳酸却没有。我们的发现揭示了人类宫颈干细胞和微生物代谢产物在宫颈健康和疾病中的作用。
重复的经颅磁刺激提高了缺血性卒中患者的神经营养因子和5-羟色胺及其代谢物的血清水平
中风是全球残疾和死亡的第二大主要原因，对个人，家庭和社会造成了沉重的负担（1）。中风后认知障碍（PSCI）包括对中风病变部位和中风前可能发生的缺陷的缺陷（2，3）。同时，视觉空间，注意力，助记符和执行功能的缺陷与经典的血管认知障碍（VCI）更加紧密相关，并且经常在冲程后认知筛查中检测到。越来越多地证明，重复的经颅磁刺激（RTMS）可以调节大脑区域的神经兴奋性（4），并且与其他非侵入性刺激技术相比，对认知功能具有较高的影响。但是，RTMS介导的认知功能改善的基础机制在很大程度上尚不清楚可能与血液因子密不可分。
推动（多）酚类代谢物代谢和生物利用度的个体间变异性的因素：人类研究的系统评价
这项系统评价概述了有关酚类代谢物及其决定因素的吸收，分布，代谢和排泄（ADME）的个人间变异性（IIV）的可用证据。人类研究包括研究（Poly）酚和报告IIV的新陈代谢和生物利用度。一百五十三项研究符合纳入标准。个体间差异主要与肠道菌群组成和活性有关，还与遗传多态性，年龄，性别，种族，BMI，（Patho）生理状态和体育活动有关，具体取决于（Poly）苯酚子属。大多数IIV的特征都很差。观察到两种主要类型的IIV。产生的代谢产物梯度可以进一步分为高和低排泄物，如所有类黄酮，酚酸，前氟氟氟霉素，烷基依赖resorcinols和羟基苯乙醇所见。The other type of IIV is based on clusters of individuals defined by qual itative differences (producers vs. non-producers), as for ellagitannins (urolithins), isoflavones (equol and O - DMA), resveratrol (lunularin), and preliminarily for avenanthramides (dihydro-avenanthramides), or by quali- quantitative metabotypes以不同比例的特定代谢产物的特征，例如黄烷-3-醇，黄酮，甚至异黄酮。未来的工作需要阐明当前的开放问题，从而限制了我们对这种现象的理解，该现象可能会影响饮食（poly）苯酚的健康影响。
通过其分泌的代谢物揭示枯草芽孢杆菌DSM 29784家禽益生菌的好处：一种体外方法
摘要益生菌枯草芽孢杆菌29784（BS29784）通过生物活性代谢物低黄嘌呤（HPX），烟酸（NIA）（NIA）和Pantothenate（PTH）来维持鸡的肠道健康，从而增强动物的韧性和性能。在这里，使用肠球菌在体外模型中，我们确定了这些代谢产物与肠道弹性的三个支柱之间的功能联系：免疫反应，肠壁和微生物群。我们在体外评估了BS29784营养细胞，孢子和代谢产物的能力，以调节全球免疫调节剂（使用HT-29-NF-κB和HT-29-AP-1报道细胞），肠道完整性），肠道完整性（HT-29-MUC2报道细胞）（HT-29-MUC2报道细胞和CACO-2细胞）以及CACO细胞（CACO-2），以及CACO-2-2。最后，我们使用鸡肉肠含量作为接种，模拟了肠发酵，以确定BS29784代谢产物对微生物群及其发酵型的影响。BS29784营养细胞比孢子更有效地降低了炎症反应，这表明它们的益处与代谢活性有关。为了评估这一假设，我们分别研究了BS29784代谢产物。结果表明，每个代谢产物都有不同的有益作用。pth和niA降低了促炎性途径AP-1和NF-κB的激活。HPX通过增强MUC2表达上调粘蛋白的产生。HPX，NIA和PTH增加了细胞增殖。PTH和HPX通过限制渗透性的增加来提高上皮弹性对炎症挑战。在盲肠发酵中，nia增加了乙酸乙酸盐，HPX增加了丁酸酯，而PTH则增加了乙酸乙酸酯，丁酸酯和丙酸酯。在回肠发酵中，PTH增加了丁酸酯。 所有分子调节菌群，解释了不同的发酵模式。 总的来说，我们证明了BS29784通过其分泌的代谢物在弹性的三条线上作用，从而影响了肠道健康。在回肠发酵中，PTH增加了丁酸酯。所有分子调节菌群，解释了不同的发酵模式。总的来说，我们证明了BS29784通过其分泌的代谢物在弹性的三条线上作用，从而影响了肠道健康。
在蚊子（艾德斯埃及）发育期间细菌代谢产物的营养性特异性导致成人性比率扭曲
蚊子依靠其微生物群进行B维生素合成。我们以前发现，埃及埃及第三类幼虫清除了其微生物群的发育受损，尤其是由于缺乏叶酸（维生素B9）。在这项研究中，我们发现饮食中的饮食补充饮食的补充含有七种B族维生素并不能改善蚊子的发育成功，而是对由此产生的成年人的性别比例产生了显着影响，并富集了雌性蚊子在Bivimin and bivimin治疗的幼虫中出现的雌性蚊子。对男性和雌性幼虫的转录组分析在维生素治疗后鉴定出某些性别调节的基因。在用单个B族维生素治疗无菌幼虫时，我们检测到与生物素（维生素B7）暴露有关的特定毒性作用。然后，我们提供了无菌幼虫的生物素剂量，并表明雄性对生物素毒性的浓度比女性敏感。gnotobiotic幼虫暴露于受控的低细菌数量或以较慢的生长为特征的细菌显示出雄性富含雄性的成年人口，这表明雄性比女性所需的细菌衍生的养分少于雌性。这些发现表明，在幼虫发育过程中，蚊子具有性别特异性营养要求和毒性阈值，这会影响成年人的性别比。
跨黑色素瘤亚型和免疫疗法反应者的血清氧基代谢产物
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月6日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.05.636637 doi：Biorxiv Preprint