1960 年代,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)开始出现,并有报道呈波浪式出现(Strausbaugh et al ., 1996)。国家医院感染监测系统的数据报告,重症监护病房中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株数量急剧增加,达到 59.5%-64.4%(Klevens et al., 2006)。目前已知的葡萄球菌的药物靶点包括肽聚糖生物合成途径的青霉素结合蛋白。以前,β-内酰胺类抗生素对葡萄球菌非常有效。此外,由于改良型青霉素结合蛋白的生物合成和β-内酰胺酶的生物合成,这些药物现在不再有效 (Kong et al .,2010)。全世界都在关注研究一种以前未曾研究过的抗生素的可能性。
1 弗朗斯维尔跨学科医学研究中心 (CIRMF),弗朗斯维尔 BP 769,加蓬 2 法国国家科学研究院,生物统计和进化生物学实验室 UMR5558,里昂第一大学,69622 维勒班,法国 3 LabEx ECOFECT,传染病生态进化动力学,里昂第一大学,69622 维勒班,法国 4 MIVEGEC 实验室,UMR-CNRS 5290-IRD 224,IRD 蒙彼利埃,34394 蒙彼利埃,法国 5 国家葡萄球菌参考中心,传染病研究所,Croix Rousse 医院,里昂民事临终关怀院,69004 里昂,法国 6 细菌学实验室,罗纳-阿尔卑斯分枝杆菌观测站,传染性病原体,临终关怀院,69004 里昂,法国 7 国际传染病学研究中心,INSERM U1111,CNRS UMR5308,里昂第一大学,里昂高等院校,里昂临终关怀院,69004 里昂,法国 * 通讯地址:genistha@hotmail.com (BN); dominique.pontier@univ-lyon1.fr (DP) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
金黄色葡萄球菌是一种革兰氏阳性病原体,通常与牛乳腺炎有关,牛乳腺炎是一种影响奶牛乳房的传染病。本研究的目的是评估甲氧西林,阿莫西林和氨苄青霉素的抗菌功效,用于检测与牛乳杆菌抗甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)菌株的抗菌功效。从方法论上讲,它是在使用板盘扩散法(Kirby-Bauer)进行抗菌活性的,并在2 µg和10 µg下使用阿莫西林和氨苄青霉素,也遵循临床和实验室标准研究所的建议。用于检测耐药性甲氧西林菌株,使用1 µg的阿沙西林,三30 µg头孢辛丁蛋白。该研究是针对正在研究的50个细菌菌株进行的,这些细菌被分离和鉴定。应用治疗表现出了非常显着的作用(p <0.05)。此外,观察到分别观察到2 µg 2 µg阿莫西林和氨苄青霉素的50%和60%的电阻。此外,分别观察到60%和68%至10μg的阿莫西林和氨苄青霉素的耐药性,表明金黄色葡萄球菌正在开发赋予抗菌耐药性的机制。为了进一步研究这一点,使用1 µg阿沙西林盘和30 µg头孢辛蛋白进行了抗菌活性,表明分离株的36%和32%分别对这些药物具有抗性。在表型上,将32%(n = 16)鉴定为金黄色葡萄球菌(MRSA),表明对所有测试的β-乳酰胺的抗性。
EIEC Enteroinvasive Escherichia coli ESICM European Society of Intensive Care Medicine ETEC Enterotoxigenic Escherichia coli EUA Emergency use authorization FDA Food and Drug Administration GDH Glutamate dehydrogenase GI Gastrointestinal GIPs Gastrointestinal pathogens GPP Gastrointestinal pathogen panel HIV Human immunodeficiency virus HPV Human papillomavirus infection IDSA Infectious Diseases Society of America LAMP Loop-mediated isothermal amplification LCD Local coverage determination LDT Laboratory developed test ME Meningitis/encephalitis MRSA Methicillin resistant staphylococcus aureus MSSA Methicillin sensitive staphylococcus aureus NAAT Nucleic acid amplification test NICE National Institute for Health and Care Excellence NP Nasopharyngeal NPS Nasopharyngeal swabs PCR Polymerase chain reaction PLA Proprietary laboratory analyses PPA Percent positive agreement RNA Ribonucleic acid RP Respiratory pathogen RP2 Respiratory pathogen panel 2 RPP Respiratory pathogen panel RSV Human respiratory syncytial virus RT-PCR Reverse transcriptase polymerase chain reaction RV+ Respiratory virus plus核酸测试RVP呼吸病毒面板SARS-COV- 2严重的急性呼吸综合症冠状病毒2 CCM CARICAR CARE医学学会Shea Shea医疗保健流行病学学会SOT SOT固体器官移植SSTI SSTI SSTI STI皮肤和软组织感染STEC SHIGA TECE SHIGA TESCAINIA
测试结果摘要 – 使用 RCI 的生物减量(臭氧浓度为 .02 ppm): • 金黄色葡萄球菌 :.................... 减少 98.5% • MRSA - 金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林):........................ 减少 99.8% • 大肠杆菌 :................................. 减少 98.1% • 芽孢杆菌属:........................ 减少 99.38% • 链球菌属:........................ 减少 96.4% • 铜绿假单胞菌:............. 减少 99.0% • 单核细胞增生李斯特菌:......................... 减少 99.75% • 白色念珠菌:......................... 减少 99.92% • 葡萄穗霉:......................... 减少 99.93%
图 2. Western Blot 膜图像(WT:野生型,KO-mecA:mecA 基因抑制菌株)如图 3 所示,与野生型 (WT) 相比,KO 菌株中 PBP2a 表达显著减少 70%,进一步验证了成功破坏了甲氧西林耐药性。这些发现不仅展示了 CRISPR 技术在实现有针对性的基因改造方面的效力,而且还强调了其在基因和表型水平上解决抗生素耐药性的转化潜力。调节关键耐药基因表达的能力有望推动针对多药耐药病原体的精准治疗。
3TC - Lamivudine AZT - Zidovudine BHU - Basic Health Unit d4T - Stavudine HAI - Hospital Acquired Infections HBV - Hepatitis B virus HCV - Hepatitis C virus HCW - Healthcare workers HIV - Human Immunodeficiency Virus HLD - High Level Disinfection ILD - Intermediate Level Disinfection IPC - Infection control practices JDWNRH - JigmeDorjiWangchuck National Referral Hospital LPV/r - Lopinavir MoH - MoH ORC - Outreach Clinic PEP - Post-Exposure prophylaxis PI - Protease Inhibitor PPE - Personnel Protective Equipment's Psi - per square inch RRH - Regional Referral Hospital SARS - Severe Acute Respiratory Syndrome WHO - World Health Organization MRSA - Methicillin Resistant金黄色葡萄球菌ESBL-繁殖光谱β腹酶B.P-血压MDRO-多种耐药生物NDM-新德里Metalllo -Beta -beta -lactamase vre-耐万古霉素的抗肠球菌