细胞疗法,包括嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T),虽然通常在血液学恶性肿瘤中成功成功,但面临着针对实体瘤的实质性挑战,例如胶质母细胞瘤(GBM),由于快速生长,抗原异质性,抗原异质性,并且由于对细胞质量和免疫的反应不足,以前显示了GB的响应,我们以前曾表现过GB,我们以前曾经表现出GB,我们以前曾经表现出GB,我们曾经表现出GB,我们曾经表现出GB的响应。由伽马三角洲(GD)T细胞识别的配体(NKG2DL),这是一种次要淋巴细胞亚群,通过GD T细胞受体(TCR),NKG2D和多种机制,天生识别靶分子。鉴于NKG2DL表达在GBM细胞上通常不足以引起对GD T细胞免疫疗法的有意义反应,然后我们证明,使用诸如替莫唑胺(TMZ)的烷基化剂的DNA损伤反应(DDR)途径的激活可以通过激活DNA损伤反应(DDR)途径来暂时上调NKG2DL表达。tmz也对GD T细胞有毒。使用p140k/mgmt lentivector,通过表达O(6) - 甲基瓜氨酸-DNA-DNA-甲基转移酶(MGMT)来赋予对TMZ的耐药性,我们进行了基因工程的GD T细胞,这些GD T细胞可在TMZ治疗剂量的存在下保持全部效应。然后,我们验证了一种治疗系统,该系统称我们称其为耐药性免疫疗法(DRI),该系统将TMZ的标准方案与同时在最初的I-Human Spearial I临床试验中同时抗TMZ内输注TMZ耐TMZ的GD T细胞(NCT04165941)。本手稿将讨论DRI作为新诊断的GBM的合理治疗方法,并且在具有稳定的最小残留疾病的患者中,重复给予DRI与现有标准的Stupp方案相结合的重要性。