核酸疗法正在成为一类有前途的药物,在基因水平上为癌症提供独特的治疗选择。然而,核酸疗法的药物适用性受到其低稳定性、差的膜通透性和低生物利用度的根本限制,因此必须使用递送载体。已经开发了各种用于核酸疗法的递送载体。已建立的核酸递送系统 (NADS) 在体内的命运大大影响递送效率和治疗效果。NADS 的物理化学性质(例如大小、电荷、形状等)对于 NADS 与体内各种生物屏障的相互作用至关重要,从而决定了 NADS 在体内的命运。纳米颗粒 (NP) 尺寸是决定 NADS 的血液循环、分布、肿瘤积聚和细胞摄取的重要参数。本综述简要介绍了NADS在癌症治疗中的各种生物学屏障,重点讨论了运载载体的粒径对NADS在体内命运及其治疗效果的影响,为NADS的合理设计提供了新的见解。
新型抗肿瘤药(NADS)是指小分子靶向药物和大分子单克隆抗体,这些抗体通常用于治疗癌症[1]。癌症是中国和发达国家的死亡原因[2],并且已成为中国的主要公共卫生问题[3]。自2000年以来,中国的癌症病例和死亡人数以及癌症的原始病例和癌症的死亡率逐渐增加[4],估计将在2022年在中国有4,820,000例新的癌症病例和3,210,000例与癌症有关的死亡[5]。基于当前对恶性肿瘤的治疗,传统的化学疗法药物无法完全满足临床需求[6]。靶向特定部位的NAD可以在某种程度上减少副作用,并显着改善肿瘤患者的死亡率和预后不良[5]。2018年,中国国家卫生委员会发布了NADS临床应用的第一版指导原则(术语称为GPCANADS)[7] [7],该原则每年已更新,现在已更新为第五版(2022)[8]。从2018年到2022年版,GPCanads中包含的许多新型NAD逐年增加,分别达到34、46、60、77和103 [7-11]。此外,国家卫生委员会对抗肿瘤药物的临床应用具有很大的重要性,并采取了一系列行动来改善中国癌症诊断和合理的药物使用。医疗事故责任(MML)或侵权责任通常会导致医疗损害赔偿。它连续发布了临床应用管理规范,例如抗肿瘤药物的临床应用措施(试验)[12],抗肿瘤药物合理临床应用的管理指标(2021 Edition)[13]以及改善癌症诊断和治疗质量的行动计划[14]。与NAD相关的有毒和副作用的高发病率以及NAD的可用性提高,其使用变得越来越普遍,其临床应用的合理性和医学法律纠纷的风险引起了广泛关注的关注[15,16]。MML通常是由于由于医疗错误而导致的诊断和治疗活动失败造成的损害。医疗错误是指无法履行诊断和治疗中必要的护理义务的卫生保健服务和人员的过失。医疗错误引起的侵权案件通常称为医学
积极本土化清单积极本土化清单中所列的项目可以为国内国防工业提供充足的可见性和机会,以了解武装部队的趋势和未来需求,并在国内创造必要的研发和制造能力。平台/武器/系统/设备名称 进口禁运年份 捕蝇器的后继者和升级版超级蝙蝠 2020 年 12 月 (USFM)/AD 火控雷达 (ADFCR) 用于 AD 牵引式和自行火炮的模拟器 2020 年 12 月 陆基 MRSAM 武器系统 2021 年 12 月 海军反无人机系统 (NADS) 2022 年 12 月 舰载中程地对空导弹 (MRSAM) 2022 年 12 月 反无人机系统(硬杀伤) 2022 年 12 月 反无人机系统(软杀伤) 2022 年 12 月 L 70 综合防空作战模拟器 (IADCS) 2023 年 12 月 用于陆军 AD 的单位级目标系统 2025 年 12 月 基于增强现实 (AR) 的头戴式显示系统 2025 年 12 月船舶探测雷达 2027 年 12 月
本论文于 2016 年 10 月至 2019 年 11 月期间在慕尼黑工业大学应用力学系撰写。大部分研究成果基于行业资助的项目“城市运动提示算法”。如果没有众多人的支持,本项工作就不可能完成。我要特别感谢我的导师 Daniel Rixen 教授。他的信任和宝贵建议让我有自由去研究新想法并追求我的兴趣。我想强调一下系里积极的工作氛围,这增强了工作条件的激励性。论文校对和相关考试需要付出很多努力。因此,我要感谢 Romano 教授担任我的论文答辩委员会成员,以及 Holzapfel 教授担任考试主席。如果没有宝马集团的资金支持和技术设施,“城市运动提示算法”项目不可能实现。我衷心感谢 Dr.-Ing. Markus Schwienbacher 提出这个工业项目并详细阐述了如此激动人心的研究项目。他激发了我对驾驶模拟这一迷人领域的热情。Dr. ir. Joost Venrooij 和 Dr.-Ing. Markus Schwienbacher 支持了该项目。我从您在驾驶模拟和研究方面的长期经验中学到了很多东西。非常感谢您宝贵的建议和支持!我很感激有机会与应用力学系的机器人研究小组合作。感谢您在机器人领域进行的启发性讨论!与爱荷华大学的 Daniel McGehee 博士、Omar Ahmad 和 Chris Schwarz 博士合作是一次宝贵的充实。非常感谢您提供 NADS 驾驶模拟器来测试我们的运动提示算法!进行驾驶模拟研究对于评估运动提示质量至关重要。我特别感谢所有参与者在驾驶模拟研究中付出的时间和精力。此外,我还要衷心感谢宝马集团提供驾驶模拟器并协助实验研究。我要感谢慕尼黑工业大学的咨询服务部门修改统计分析。我还要感谢 Dr.-Ing. Markus Schwienbacher、Christina Insam、Dimitar Hristakiev 和 Jonas Wittmann 校对我的论文并给出有益的评论。我还要特别感谢 Dr.-Ing. habil. Thomas Thümmel、Manuella Müller-Philipp、Daniela Priller、Georg Mayr、Georg König 和 Simon Gerer。你们在主席团基础设施的良好运转中发挥着重要作用。最后,我要深深感谢主席团的所有同事和我指导过的所有学生。我的论文和研究项目的成功很大程度上归功于您的激励和努力。