摘要背景:胶质母细胞瘤是最常见的恶性原发性脑肿瘤,仍然是一种致命的疾病,治疗选择很少。免疫疗法,尤其是免疫检查点抑制剂 (ICPi),已经彻底改变了癌症治疗,但它们在胶质母细胞瘤中的作用尚不确定。目的:回顾胶质母细胞瘤免疫疗法的现状,重点介绍最近发表的 ICPi 临床试验。方法:在这篇社论/观点文章中,我们批判性地回顾了伊匹单抗、纳武单抗和帕博利珠单抗在胶质母细胞瘤中的第一代试验结果以及未来的发展方向。结果:PD-L1 表达在胶质母细胞瘤中很常见,占 60-70% 的患者。纳武单抗联合和不联合伊匹单抗以及帕博利珠单抗的 I 期研究表明,它们在脑肿瘤中没有新的安全问题,也没有神经毒性。然而,nivolumab 的随机 3 期试验表明,对于复发性胶质母细胞瘤,nivolumab 与贝伐单抗相比并未改善生存率;对于未甲基化 MGMT 启动子肿瘤,作为替莫唑胺的替代品对新诊断疾病没有作用;对于甲基化 MGMT 肿瘤,作为替莫唑胺的补充也没有任何益处。然而,检查治疗后肿瘤样本的研究显示免疫反应增强的迹象,有时还观察到持久的放射学反应。一项小型研究表明,pembrolizumab 可作为可切除复发性胶质母细胞瘤的“新辅助”治疗,而其他研究正在研究选择具有更高突变负担的患者以及新药物和组合策略。结论:尽管最初的试验结果为阴性,但免疫疗法在胶质母细胞瘤中仍然备受关注,许多试验仍在进行中。然而,提高我们对肿瘤和中枢神经系统微环境引起的免疫抑制和 T 细胞功能障碍的机制理解对于开发这种疾病的成功免疫治疗方法仍然至关重要。
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