XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemnimotuzumab
尼妥珠单抗联合放疗治疗下咽癌——来自三级肿瘤中心的病例报告
背景：尼妥珠单抗是一种抗表皮生长因子受体的单克隆抗体，可与化疗和放疗相结合用于治疗局部晚期不可切除的头颈部鳞状细胞癌，其作用已在印度得到证实。目的：本病例报告旨在展示尼妥珠单抗在下咽癌中的作用。方法：我们报告一名 III 期下咽癌患者，由于合并症，该患者接受了放疗以及每周一次的尼妥珠单抗治疗。患者对治疗的耐受性很好，没有任何重大副作用。结果：患者定期接受随访，疾病完全缓解 (CR)，无病间隔 (DFI) 为 7 个月。结论：对于不适合化疗的下咽癌患者，可以安全地联合使用尼妥珠单抗和放疗。对患者的相关性：对于不适合化疗的头颈部恶性肿瘤患者，尼妥珠单抗可与放射治疗联合使用，以最小的毒性改善临床结果。
225AC标记的抗EGFR放射免疫偶联物在EGFR阳性Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因和BRAF突变体结肠癌模型
八十％的结直肠癌（CRC）过表达表皮生长因子受体（EGFR）。Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因（KRAS）突变存在于40％的CRC中，并驱动对抗EGFR药物的从头抗性。BRAF癌基因在7％ - 10％的CRC中突变，预后甚至更差。我们已经评估了[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab在KRAS突变体以及KRAS野生型和BRAF V600E突变体EGFR阳性CRC细胞体外和体内的有效性。抗CD20 [225 AC] AC-Macropa-rituximab被开发并用作非注射射度放射免疫共轭物。方法：抗EGFR抗体nimotuzumab通过225 AC通过18元的大环螯合剂P -SCN-Macropa进行放射性标记。使用流量细胞仪，放射性寡聚结合测定和高性能液相色谱法对免疫偶联物进行了表征，并使用活细胞成像研究了内在化。在二维单层EGFR阳性KRAS突变DLD-1，SW620和SNU-C2B中评估了体外细胞毒性；在KRAS野生型和BRAF V600E突变体HT-29 CRC细胞系中；并在3维球体中。剂量法在健康小鼠中进行了研究。[225 AC] AC-ropa-Nimotuzumab的体内效率在带有DLD-1，SW620的小鼠和HT-29异种移植物治疗后，用3剂13 kBQ/剂量分开治疗后，分隔10 d。结果：在所有细胞系中，体外研究显示[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab与nimotuzumab和对照组相比，细胞毒性增强。对于[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab，DLD-1细胞系中50％的抑制剂浓度为1.8nm，而Nimotuzumab的抑制作用为84.1nm。同样，[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab的抑制浓度比Kras突变体SNU-C2B和SW620中的Nimotuzumab以及Kras Wild-Type和Braf V600E
Ac 标记抗 EGFR 的有效性...
80% 的结肠直肠癌 (CRC) 过度表达表皮生长因子受体 (EGFR)。40% 的 CRC 中存在 Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因 (KRAS) 突变，并导致对抗 EGFR 药物产生新的耐药性。7% - 10% 的 CRC 中存在 BRAF 致癌基因突变，预后更差。我们在体外和体内评估了 [ 225 Ac]Ac-macropa-nimotuzumab 在 KRAS 突变体和 KRAS 野生型和 BRAF V600E 突变 EGFR 阳性 CRC 细胞中的有效性。开发了抗 CD20 [ 225 Ac]Ac-macropa-rituximab 并将其用作非特异性放射免疫缀合物。方法：抗 EGFR 抗体尼妥珠单抗通过 18 元大环螯合剂 p-SCN-macropa 用 225 Ac 进行放射性标记。使用流式细胞术、放射性配体结合试验和高效液相色谱法对免疫偶联物进行表征，并使用活细胞成像研究内化。在二维单层 EGFR 阳性 KRAS 突变体 DLD-1、SW620 和 SNU-C2B；KRAS 野生型和 BRAF V600E 突变体 HT-29 CRC 细胞系；以及三维球体中评估体外细胞毒性。在健康小鼠中研究了剂量测定。在接受 3 剂 13 kBq/剂治疗（间隔 10 天）后，对携带 DLD-1、SW620 和 HT-29 异种移植瘤的小鼠评估了 [ 225 Ac]Ac-macropa-nimotuzumab 的体内疗效。结果：在所有细胞系中，体外研究表明 [ 225 Ac]Ac-macropa-nimotuzumab 的细胞毒性比 nimotuzumab 和对照更强。DLD-1 细胞系中 [ 225 Ac]Ac-macropa-nimotuzumab 的 50% 抑制浓度为 1.8nM，而 nimotuzumab 的 50% 抑制浓度为 84.1nM。类似地，在 KRAS 突变型 SNU-C2B 和 SW620 以及 KRAS 野生型和 BRAF V600E 中，[ 225 Ac]Ac-macropa-nimotuzumab 的 50% 抑制浓度比 nimotuzumab 低 79 倍
病例系列口腔鳞状细胞癌新辅助免疫治疗联合靶向治疗和化疗的临床反应：Ex
摘要：免疫检查点抑制剂（ICI）帕博利珠单抗和纳武单抗已被批准用于治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），并在临床试验中用于新辅助免疫治疗。然而，在术前 HNSCC 患者中，ICI 与靶向治疗和化疗的联合使用很少。本文，我们遇到了三例口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者，他们对新辅助免疫疗法（抗 PD-1 抑制剂）联合尼妥珠单抗（抗 EGFR 单克隆抗体）加紫杉醇均有良好的反应。病例 1 和病例 2 均接受了相同的新辅助治疗组合（纳武单抗、尼妥珠单抗和紫杉醇），并通过放射学评估显示肿瘤明显缩小甚至完全消失。此外，病例 1 的术后组织中观察到病理反应。此外，舌鳞状细胞癌病例 3 在接受类似的新辅助治疗（另一种 PD-1 抑制剂辛迪利单抗、尼妥珠单抗和紫杉醇）后，肿瘤也出现了令人满意的消退（治疗后舌头溃疡完全愈合）。我们描述了他们获得良好治疗结果的潜在原因。虽然三名患者在治疗前肿瘤组织中发现的驱动突变和肿瘤突变负荷 (TMB) 存在差异，但所有病例均有大量 CD68+（巨噬细胞）浸润。值得注意的是，大多数（>80%）的巨噬细胞在分子上被定义为 PD-L1 阳性巨噬细胞。鉴于巨噬细胞中 PD-L1 的高表达与更好的免疫治疗结果相关，我们提出，仅总巨噬细胞中 CD68+PD-L1+ 细胞的高比例就可以作为新辅助免疫治疗与其他疗法联合治疗 HNSCC 的有希望的生物标志物。关键词：头颈部鳞状细胞癌、口腔鳞状细胞癌、新辅助免疫治疗、PD-L1、CD68、巨噬细胞
病例报告lenvatinib是一种有效的鼻咽癌的治疗方法
图1。患者的治疗时间表和相应的放射学疾病进化。基线NASO咽肿瘤的体积非常大（A）。自由基放射疗法和nimotuzumab治疗后三个月，鼻咽和口咽（b）中也有一半的原发性肿瘤。自由放射疗法六个月后，肿瘤仍然残留（C）。根据NGS结果，患者将Lenvatinib作为标签外疗法的靶向FGFR3-TACC3融合。患者服用Lenvatinib 3个月后，鼻咽肿瘤消失了（D）。在Lenvatinib治疗7个月后，患者在没有症状的情况下检测到单个脑转移，但在鼻咽内没有反复发生的证据（E，F）。该患者继续接受Lenvatinib治疗，并患有鼻咽和脑（G，H）的疾病。
EGFR单克隆抗体与耐药肿瘤细胞的最新较量
表皮生长因子受体（EGFR）是一种酪氨酸激酶受体，参与正常细胞的稳态调节和上皮恶性肿瘤的致癌作用。随着精准医疗时代的快速发展，一系列针对EGFR的新型疗法正在如火如荼地开展中。四种EGFR单克隆抗体药物（西妥昔单抗、帕尼单抗、尼妥珠单抗和奈昔单抗）已经上市，另有十几种EGFR单克隆抗体正在临床试验中。本文，我们全面综述了新发现的EGFR单克隆抗体的生物学特性和抗肿瘤机制。我们总结了最近完成和正在进行的经典和新型EGFR单克隆抗体的临床试验。更重要的是，我们根据新的标准，重新分类了针对EGFR单克隆抗体的复杂不断发展的肿瘤细胞耐药机制，包括涉及外泌体、非编码RNA和肿瘤微环境的机制。最后，我们分析了EGFR单抗治疗的局限性，并讨论了当前克服EGFR相关药物耐药性的策略。本综述将有助于我们更好地了解EGFR单抗与耐药肿瘤细胞之间的最新斗争，以及开发具有持久疗效的抗肿瘤EGFR单抗的未来方向。