a)MTT-Cleavage:2%TFA/DCM; b)fmoc-aaa(x)-OH耦合; c)FMOC-裂解2%哌啶/2%DBU/DMF,0.1 m HOBT; d)从树脂裂解2.5%TIS/ 2.5%H 2 O/ 95%TFA(RT,3 h); e)盐交换pyr.hcl 10 eq/meoh(1 h); F)环化:BOP 3EQ/HOBT 3EQ/DIPEA 6EQ/DMF(C = 0.5 mg/ml,RT,24 h); g)氨基乙酸脱身0.2 M NH 4 OAC溶液(pH 5.0)/1 M甲氧基胺(RT,1 H); h)在0.2 m NH 4 OAC溶液中(pH 5.0)中的daunorubicin结合(RT,24 h); i)FMOC-裂解4%氢氮/DMF(RT,2 h)。图2:环状kngre(a)和Xngre(b)药物的合成的示意图。
Ninjurin1 (NINJ1) 最初被鉴定为一种神经损伤诱导的粘附分子,可促进轴突生长。它最初被描述为促进神经再生并介导与神经炎症相关的单核细胞/巨噬细胞的跨内皮运输。最近的证据表明,NINJ1 介导细胞溶解死亡中的质膜破裂 (PMR)。NINJ1 的缺失或抑制可以延迟 PMR,从而减轻细胞溶解引起的炎症扩散并防止各种细胞死亡相关病理的进展,表明这些过程中存在保守的调控机制。进一步的研究阐明了 NINJ1 介导的 PMR 的结构基础和机制。虽然 NINJ1 在 PMR 中的作用已经确定,但其激活因子的身份及其在疾病中的意义仍有待充分探索。本综述综合了目前关于 NINJ1 介导的 PMR 的结构基础和机制的知识,并讨论了其在炎症疾病、神经系统疾病、癌症和血管损伤中的意义和治疗靶向潜力。
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数百万微生物构成了人类肠道中发现的复杂微生物生态系统。免疫系统与肠道微生物群的相互作用对于防止炎症和维持肠内稳态至关重要。可以通过肠道微生物群代谢免疫细胞和肠道上皮之间的众多代谢产物。创伤性损伤在初次犯罪后的几分钟内引起了出色而多方面的免疫反应,其中含有同时的促和抗炎性反应。改善患者结局的创新疗法的发展取决于肠道菌群和对创伤的免疫学反应。肠道微生物或肠道营养不良的构成改变也会导致免疫学反应失调,从而导致炎症。主要的人类疾病可能由于慢性营养不良以及细菌的易位和
摘要 本章主张采用结构性不公正方法来治理人工智能。结构性不公正包括分析和评价两个部分。分析部分包括社会科学中众所周知的结构性解释。评价部分是一种正义理论。结构性不公正是一个强大的概念工具,它使研究人员和从业者能够识别、表达甚至预测人工智能偏见。本章以人工智能中因结构性不公正而产生的种族偏见为例。然后,本章介绍了哲学家 Iris Marion Young 提出的结构性不公正概念。此外,本章还认为结构性不公正非常适合作为一种人工智能治理方法,并将这种方法与从危害和利益分析或价值陈述开始的替代方法进行了比较。本章表明,结构性不公正为多样性、公平和包容性的价值观和关注提供了方法论和规范基础。本章最后对“结构”和责任的概念进行了展望。结构的概念是正义的核心。一个开放的理论研究问题是人工智能本身在多大程度上是社会结构的一部分。最后,责任的实践是结构性不公正的核心。即使他们不能对结构性不公正的存在负责,每个人和每个组织都有责任在未来解决结构性不公正问题。
摘要 本文基于2000—2019年中国285个城市的面板数据,从算法、数据、算力、应用场景和相关技术五个维度检索城市人工智能相关专利申请数量,结合产业升级和合理化两个视角,从理论和实证角度分析研究主题的内在影响理论。研究结果表明,人工智能不仅有利于产业升级,而且能显著抑制产业结构偏离均衡,有利于产业合理化。此外,本文结论在经过剔除中心城市样本、缩尾处理、工具变量法等一系列稳健性检验后依然有效。通过异质性检验发现,人工智能对产业升级的促进作用在大城市和产业升级水平高的城市更为明显。内在机理检验结果表明,人工智能通过促进技术创新来推动产业升级。在市场化程度高、互联网发达的城市,人工智能对产业升级的推动作用可以增强,本文的研究结论将有利于加快发展人工智能促进产业升级,为实现高质量发展提供有益参考。
据估计,科罗拉多州有超过 50 万人经历过脑损伤。不幸的是,脑损伤在弱势群体中的比例过高,例如青少年和刑事司法、人际暴力受害者和无家可归者。此外,虽然女性遭受脑损伤的可能性低于男性,但她们更容易受到脑损伤的影响,并且会遭受更糟糕的长期后果。在袭击期间遭受创伤性脑损伤的亲密伴侣暴力幸存者更有可能被诊断出患有创伤后应激障碍、失眠症,并且总体健康状况较差。美国有超过 530 万人患有永久性脑损伤相关残疾。经历脑损伤的儿童和青少年
摘要 本研究旨在评估高渗盐水与晶体液(生理盐水/乳酸林格氏液)在改善创伤性脑损伤 (TBI) 患者临床结果方面的效果。我们以不同的 MeSH 词搜索了 1990 年至今的电子数据库和灰色文献(未发表的文章)。关于 TBI(>18 岁)减压开颅术的随机对照试验、病例对照研究和前瞻性队列研究。临床结果指标包括格拉斯哥昏迷结果量表 (GCOS)、扩展 GCOS 和死亡率。数据被提取到 Review Manager 软件中。共检索并分析了 115 篇符合纳入标准的文章。最终,我们的荟萃分析纳入了五项研究,结果显示,使用高渗盐水的 TBI 患者在出院或 6 个月时获得良好结果的可能性与使用晶体液的患者相比无统计学意义(比值比 [OR]:0.01;95% 置信区间 (CI):0.03–0.05;P = 0.65)。出院或 6 个月时使用高渗盐水与使用晶体液的死亡相对风险 (RR) 为 RR:0.80;95% CI:0.64–0.99;P = 0.04。亚组分析显示,与晶体液组相比,使用高渗溶液的组干预次数显著减少 OR:0.53;95% CI:0.48–0.59; P < 0.00001,并且还缩短了重症监护病房的住院时间(OR:0.46;95% CI:0.21–1.01;P = 0.05)。高渗盐水减少了经济负担,但既不影响临床结果也不降低死亡率。然而,需要进一步的临床试验来证明高渗盐水与普通盐水/乳酸林格氏液相比,是否在改善 TBI 患者的临床和神经系统状况方面有任何作用。
宫颈癌是全球第二大危害妇女健康的恶性肿瘤,全球宫颈癌的发病率和死亡率持续上升。复发或转移性宫颈癌患者的5年生存率显著降低,现有治疗方法有效率低下、不良反应大,迫切需要新的、有效、耐受性良好的治疗方法。抗体药物偶联物(ADC)是一种新的靶向治疗方式,可以有效杀伤肿瘤细胞。本文旨在概括ADC的组成、研发历史和作用机制,综述ADC在宫颈癌治疗中的研究进展,并对ADC的应用进行总结和展望。
该文件计划于 2024 年 12 月 20 日在《联邦公报》上公布,并可在 https://federalregister.gov/d/2024-30457 和 https://govinfo.gov 上查阅。
