ALDH7A1 缺乏症是一种常染色体隐性癫痫性脑病,通常在出生后几周至几个月内出现。这种疾病通常对一般抗惊厥药物治疗没有反应,但对吡哆醇(维生素 B 6 的一种形式)补充剂有反应。ALDH7A1 的致病变异编码赖氨酸分解代谢途径中的 α -氨基己二酸半醛 (α-AASA) 脱氢酶,导致 α-AASA 及其环状形式 Δ 1-哌啶-6-羧酸 (P6C) 积累,并与之保持平衡(图 1)。1 P6C 与吡哆醛 5 0 -磷酸 (PLP) 形成复合物,后者是唯一一种可作为酶辅因子的 B 6 维生素单体,通过 Knoevenagel 缩合导致其失活。1 这导致生物可利用的 PLP 耗尽,而 PLP 是其作为辅因子进行各种反应所必需的,其中许多反应涉及神经递质代谢,并导致癫痫表型。尽管吡哆醇治疗对癫痫发作有反应,但长期神经认知功能障碍在高达 75% 的患者中会出现一定程度的发育迟缓,通常与早期治疗无关。2 除了补充吡哆醇外,限制赖氨酸和补充精氨酸的饮食也有助于降低 α -AASA/P6C 的神经毒性水平,但已显示出一些希望。3 ALDH7A1 还可以通过亚硫酸盐氧化酶 (SUOX) 或钼辅因子缺乏 (MoCD) 中积累亚硫酸盐来抑制,从而引起继发性 ALDH7A1 缺乏症。4-6
摘要三氧化铀UO 3具有弯曲的铀酰,UO 2 2+的T形结构,由赤道Oxo协调,O 2-。阳离子UO 3 +的结构相似,但具有赤道oxyl,o• - 。中性和阳离子铀三氧化物由硝酸盐协调的。CID的硝酸铀酰,[UO 2(NO 3)3] - (复杂的A1),消除了2号no 2以产生硝酸盐配位的UO 3 +,[UO 2(o•)(o 3)2] - (b1),它弹出3号no 3以在[uo 2(o 2(o)(否3)(否3)(c1)中,它会产生3号。最后,C1与H 2 O相关联,以在[UO 2(OH)2(no 3)]](D1)中提供氢氧化物。B1,C1和D1的IRMPD IRMPD证实了由硝酸盐配合的铀酰和以下配体:(b1)自由基Oxyl O• - ; (C1)Oxo O 2-; (d1)两个羟基,哦 - 。 由于硝酸盐是二齿,赤道配位为A1中的六个,B1中的五个,D1中的四个,C1中的四个。 低坐标C1中的配体充血表明轨道定向键合。 C1中赤道氧的水解体现了UO 3中的反式反式影响,UO 3中是铀酰,带有惰性的轴向氧和反应性赤道甲氧蛋白。 铀酰ν3ir频率表示以下供体排序:o 2- [最佳供体] >> o• - > oh--> oh-> no 3-。IRMPD证实了由硝酸盐配合的铀酰和以下配体:(b1)自由基Oxyl O• - ; (C1)Oxo O 2-; (d1)两个羟基,哦 - 。由于硝酸盐是二齿,赤道配位为A1中的六个,B1中的五个,D1中的四个,C1中的四个。低坐标C1中的配体充血表明轨道定向键合。C1中赤道氧的水解体现了UO 3中的反式反式影响,UO 3中是铀酰,带有惰性的轴向氧和反应性赤道甲氧蛋白。铀酰ν3ir频率表示以下供体排序:o 2- [最佳供体] >> o• - > oh--> oh-> no 3-。
定义:校园:大学边界内的任何地方。活动:任何活动,会议,会议,研讨会,研讨会,演出,演讲或聚会发生在校园上。i一次使用:任何旨在使用一次,然后处置或销毁的任何物品。一次性的prastic食品服务商品:任何包,吸管,杯子,容器,骑乘,cu1ery,搅拌器或由塑料制成的盘子或仅用于一次性用途的盘子。此定义包括可满足这些棘皮动物的可堆肥或可生物降解的塑料(例如氧化物生物降解或基于蔬菜的塑料)。一次性塑料搅拌器:任何形成或模制的容器,主要由塑料树脂组成,并将其作为单利用容器,其中包含任何用于人类消费的饮料。此定义包括符合这些标准的可堆肥或可生物降解的塑料。一次性塑料横幅:由塑料制成的任何形状,仅用于一次使用的旗帜'此定义包括可满足这些标准的可堆肥或可生物降解的塑料(例如Oxo生物降解或基于蔬菜的塑料)。,rr,r“ r*”。,r1 ,,
具有氧配体的锰配合物主要由较高氧化态的氧化物种(包括氧化物配体)支配,而碱性或羧酸盐是下氧化态的首选配体。14,23,24,以防止聚集并能够形成单核复合物,笨重的烷氧化物配体以及uorated的配体,构成了合适的配体Sca效应。25,26在这方面,pentauorothotoltotellate群(teAte,otef 5)也具有独特的可能性,因为它提供了一个O-Donor配体系统,其易于桥接金属中心的趋势。27,28与uoride相似的电子吸引力的特性使我们设想了使用这种单次配体的可能性,用于合成含有MN - O键的前所未有的均匀的单核锰化合物的合成,这将是良好的低迷低位的类似物。18
摘要一种口服的大环小分子,PF06463922 [((10 R)-7-Amino-12-氟-2,10,16-三甲基-15-oxo-10,15,16,16,16,17-15,17- tetrahydro-2 tetrahydro-2 H -8,4-(Metheno)pryrazolo [4,3-3-3-3-3-3-3-3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,3,4二氮杂环二环烷-3-碳硝基],是一种变性淋巴瘤激酶(ALK)和C-ROS癌基因1(ROS1)的选择性抑制剂。The objectives of the present study were to charac- terize the pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships of PF06463922 between its systemic exposures, pharmacody- namic biomarker (target modulation), and pharmacologic response (antitumor efficacy) in athymic mice implanted with H3122 non – small cell lung carcinomas expressing echinoderm微管相关的蛋白质样4(EML4) - 烷突变(EML4-ALK L1196M)和表达CD74- ROS1的NIH3T3细胞。在这些非临床肿瘤模型中,PF06463922分别以EML4-ALK L1196M和CD74- ROS1的方式口服,分别为每次剂量的0.3 - 20和0.01 - 3 mg/kg,分别为每次剂量两次。等离子体浓度时间曲线
水性涂层:OQ化学物质提出了Oxvolt S221,以防止在2024年9月16日,德国莱顿离子电池中的高能电极开裂 - 全球化学公司OQ Chemicals Oxvolt S221,Oxvolt S221,为水上电极提供了新的电型涂料,可用于涂抹电池,并在耐水涂料中提供涂料后的涂料。尤其是汽车行业需要高性能,耐用和环保的电池,以作为电子动力的基础。Oxvolt S221特别适合高能石墨阳极,并且已经得到了一些电池电池制造商的批准。它充当膜形成剂(也合并),并确保石墨阳极的均匀涂层。与传统的水基制造工艺相比,这允许更好的电极处理并降低生产失败率。oxvolt S221通过优化浆料的混合特性和涂层和第一个干燥阶段后的混合特性来降低浆液的粘度并促进加工。oxvolt S221充当类似于N-甲基吡咯烷酮的溶剂,但很容易生物降解且无毒。它是水溶性的,并以百分之几的共溶剂添加到水中。它在干燥过程中完全蒸发。“在Itzehoe的Customcells的试验测试中,Oxvolt S221在水基石墨阳极生产过程中显示,与纯粹的水基生产过程相比,它有可能提高石墨阳极生产的效率。电池电池的电气和寿命不受影响。在C率*和300个电荷周期老化测试之后,与纯粹的水基制造过程相比,性能没有显着差异。” OQ Chemicals全球业务开发总监Claudia Fischer博士说。对于LFP阴极,Oxvolt S221作为水中的共溶剂也显示出令人鼓舞的结果,并提高了电极的加工性。这项技术支持电动汽车高性能,环保,高能电池的发展。OQ化学品在美国生产Oxvolt S221,为西方工业客户提供了供应链。对于美国客户,该产品符合《降低通货膨胀法》(IRA)的要求。OQ化学品支持欧盟电池护照计划,该计划使电池中使用的化学物质的可追溯性,从而促进了循环经济。Oxvolt是OQ化学品的注册商标。* C率表示充电或放电电池所需的时间。关于OQ化学品OQ化学物质(以前为OXEA)是OXO中间体和Oxo性能化学物质的全球制造商,例如醇,多醇,羧酸,特种酯和胺。这些用于生产高质量的涂料,润滑剂,化妆品和药品,风味和香水,印刷油墨和塑料。OQ化学品在全球拥有1,400多名员工,并在60多个国家 /地区销售其化学品。该公司是OQ的一部分,OQ是一家起源于阿曼的综合能源公司。Chemicals.oq.com下的更多信息媒体联系OQ Chemicals GmbH,Rheinpromenade 4A,40789 Monheim Am Rhein,德国,Dr. Ina Werxhausen博士,通讯和新闻关系电话:+49(0)2173 9993-3152,sc.communications@oq.com
化学免疫疗法在B细胞淋巴瘤患者中的生存率提高了,但是难治性/复发性疾病仍然是一个重大挑战,敦促开发新的治疗剂。karonudib(Th1579)的开发是为了抑制MTH1,这是一种可预防DNA中氧化DNTP掺入的酶。mTH1在肿瘤活检中高度上调,来自弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和伯基特淋巴瘤的患者,因此确认了针对MTH1的基本原理。在这里,我们在体外和临床前B细胞淋巴瘤模型中测试了Karonudib的功效。使用一系列B细胞淋巴瘤细胞系,Karonudib强烈降低了激活的正常B细胞可耐受的浓度的生存力。在B细胞淋巴瘤细胞中,Karonudib增加了8氧化型DGTP的掺入DNA中,并因纺锤体组装失败而引起的前期停滞和凋亡诱导。MTH1基因敲除细胞系对Karonudib诱导的细胞凋亡的敏感性不太敏感,但显示出与野生型细胞相似的细胞周期停滞表型,表明该药物的双重抑制作用。karonudib在两种不同的异种淋巴瘤模型中作为单一药物高度有效,包括ABC DLBCL患者衍生的异种移植物,导致长期存活和完全控制的肿瘤生长。一起,我们的临床前发现为B细胞淋巴瘤中Karonudib的进一步临床测试提供了基本原理。
电催化剂,并可以在分子水平上进行精确调整缺陷和可访问的活动中心。有趣的是,异质结构系统通常比其均匀结构化的催化活性更高,这归因于电极结构/组成和界面特性的协同作用。[17–21]在本文中,我们证明了既利用了杂质生长的机会及其独特的变形的机会,从而产生了特殊形态和微观疗法的金属氧气/羟基材料。我们在0.1 M KOH中测量了≈2.90ka g -1的记录氧演化质量活性在300 mV的超电势下,优于基准的珍贵和非纯粹的金属电催化剂。据我们所知,这是基于Nife的电催化剂的最高质量活动。SURMOF会产生高度活性的曲催化剂,用于水氧化,但是电化学稳定性或转化以及基于MOF的催化系统中活性物种的起源仍然难以捉摸。[22,23]最近的研究集中于在基于MOF的催化系统中阐明活性物种,并通过一系列先进的物理化学技术在经过电化学测试(SUR)MOF cActalys中发现金属氢氧化物的存在。[24–27]因此,假定所指定的活性物种起源于碱性电解质中的氧电催化过程中MOF衍生的金属氢氧化物。我们建议使用SURMOF作为前体,允许访问催化剂制造的参数空间,这超出了现有的合成概念。尽管最近做了一些致力于阐明催化物种的努力,但对转化机制和结构与绩效关系的深入了解仍然开放。在这项工作中,我们使用由去质子化的terephathalic Acid([TA] 2-)接头组成的异质结构的基于Nife的Suromof,并在结构和组成中利用变体来优化OER性能。实验表明,异性疗法在碱性浸入碱和电化学测量过程中经历了特定的原位重建和自我激活过程,从而导致金属羟基和羟基氧化物以及有机链接者的部分浸出。
电催化剂,能够在分子水平上精确调节缺陷和可及的活性中心。有趣的是,异质结构体系通常比均匀结构体系表现出更高的催化活性,这归因于电极结构/组成和界面性质的协同效应。[17–21] 在此,我们展示了如何利用 SURMOF 异质结构生长的机会及其独特的变态来产生具有特殊形貌和微观结构的金属氧/羟基材料。在 0.1 m KOH 中 300 mV 的过电位下,我们测得的氧释放质量活性约为 2.90 kA g −1,优于基准贵金属和非贵金属电催化剂。据我们所知,这是报道的 NiFe 基电催化剂的最高质量活性。据报道,SURMOF 可产生对水氧化具有高活性的电催化剂,但 MOF 基催化体系的电化学稳定性或转化以及活性物质的来源仍然不清楚。[22,23] 最近的研究集中于阐明 MOF 基催化体系中的活性物质,并通过一系列先进的物理化学技术发现在电化学测试的 (SUR)MOF 催化剂中存在金属氢氧化物。[24–27] 因此,推测所述活性物质来源于碱性电解质中氧电催化过程中的 MOF 衍生的金属氢氧化物。尽管最近有一些努力致力于阐明催化物质,但对转化机制和结构-性能关系的深入了解仍然是开放的。在这项工作中,我们使用由去质子化的对苯二甲酸 ([TA] 2 − ) 连接体组成的异质结构 NiFe 基 SURMOF,并利用结构和成分的变化来优化 OER 性能。实验表明,异质结构 SURMOF 在碱浸和电化学测量过程中经历了特定的原位重构和自活化过程,从而产生金属氢氧化物和羟基氧化物以及有机连接体的部分浸出。我们建议使用 SURMOF 作为前体,以便访问催化剂制造的参数空间,这超出了现有的合成概念。
2。Wu,Y.-T。; Kumbhar,S。; Tsai,R.-F。; YANG,Y.-C。; Zeng,W.-Q.; W.-C。Hsu; Chiang,Y.-W。;杨,t。;* lu,i-c。;*王,Y.-H。* acs org。inorg。au,2024,4,306。“操纵增强电化学水氧化的速率和过电势:含有非处以生成双(Benzimidazole)吡唑啉配体的钴催化剂的机械见解”3。3。Lee,Z.-H。; Lin,P。C。; Yang,T。* J. Chin。 化学。 Soc。 2023,70(5),1095。 “配体的逆设计使用由数据驱动的配体强度度量半监督的深生成模型” 4. HSU,W.-C。; Zeng,W.-Q. ; lu,I.-C。* Yang,t。;* Wang,Y.-H。* Chemsuschem。 2022,E202201。 “用于均匀水氧化的双核钴络合物:通过氧化还原非无纯配体进行调整和过电势”5。 Yang,T。;* Berry,J。F.* J. Chem。 理论计算。 2018,14,3459。 “计算网格上的数值核第二个衍生物:复杂分子系统上的启用和加速频率计算”(CO)首次撰写的出版物6。 Taylor,M。G。; ⊥Yang,t。; lin,s。; ⊥nandy,a。;珍妮特(J. P.) Duan,C。; Kulik,H。 J. * J. Phys。 化学。 A,2020,124,3286。 “看见是相信的:来自机器学习模型结构预测的实验性旋转状态”,这些作者同样贡献了7。 黄,M。; ⊥Yang,t。; paretsky,J。; Berry,J.F。;* Schomaker,J。M.* J. am。 化学。 Soc。 2017,139,17376。 am。Lee,Z.-H。; Lin,P。C。; Yang,T。* J. Chin。化学。Soc。2023,70(5),1095。“配体的逆设计使用由数据驱动的配体强度度量半监督的深生成模型” 4.HSU,W.-C。; Zeng,W.-Q. ; lu,I.-C。* Yang,t。;* Wang,Y.-H。* Chemsuschem。 2022,E202201。 “用于均匀水氧化的双核钴络合物:通过氧化还原非无纯配体进行调整和过电势”5。 Yang,T。;* Berry,J。F.* J. Chem。 理论计算。 2018,14,3459。 “计算网格上的数值核第二个衍生物:复杂分子系统上的启用和加速频率计算”(CO)首次撰写的出版物6。 Taylor,M。G。; ⊥Yang,t。; lin,s。; ⊥nandy,a。;珍妮特(J. P.) Duan,C。; Kulik,H。 J. * J. Phys。 化学。 A,2020,124,3286。 “看见是相信的:来自机器学习模型结构预测的实验性旋转状态”,这些作者同样贡献了7。 黄,M。; ⊥Yang,t。; paretsky,J。; Berry,J.F。;* Schomaker,J。M.* J. am。 化学。 Soc。 2017,139,17376。 am。HSU,W.-C。; Zeng,W.-Q.; lu,I.-C。* Yang,t。;* Wang,Y.-H。* Chemsuschem。2022,E202201。 “用于均匀水氧化的双核钴络合物:通过氧化还原非无纯配体进行调整和过电势”5。 Yang,T。;* Berry,J。F.* J. Chem。 理论计算。 2018,14,3459。 “计算网格上的数值核第二个衍生物:复杂分子系统上的启用和加速频率计算”(CO)首次撰写的出版物6。 Taylor,M。G。; ⊥Yang,t。; lin,s。; ⊥nandy,a。;珍妮特(J. P.) Duan,C。; Kulik,H。 J. * J. Phys。 化学。 A,2020,124,3286。 “看见是相信的:来自机器学习模型结构预测的实验性旋转状态”,这些作者同样贡献了7。 黄,M。; ⊥Yang,t。; paretsky,J。; Berry,J.F。;* Schomaker,J。M.* J. am。 化学。 Soc。 2017,139,17376。 am。2022,E202201。“用于均匀水氧化的双核钴络合物:通过氧化还原非无纯配体进行调整和过电势”5。Yang,T。;* Berry,J。F.* J. Chem。 理论计算。 2018,14,3459。 “计算网格上的数值核第二个衍生物:复杂分子系统上的启用和加速频率计算”(CO)首次撰写的出版物6。 Taylor,M。G。; ⊥Yang,t。; lin,s。; ⊥nandy,a。;珍妮特(J. P.) Duan,C。; Kulik,H。 J. * J. Phys。 化学。 A,2020,124,3286。 “看见是相信的:来自机器学习模型结构预测的实验性旋转状态”,这些作者同样贡献了7。 黄,M。; ⊥Yang,t。; paretsky,J。; Berry,J.F。;* Schomaker,J。M.* J. am。 化学。 Soc。 2017,139,17376。 am。Yang,T。;* Berry,J。F.* J. Chem。理论计算。2018,14,3459。“计算网格上的数值核第二个衍生物:复杂分子系统上的启用和加速频率计算”(CO)首次撰写的出版物6。Taylor,M。G。; ⊥Yang,t。; lin,s。; ⊥nandy,a。;珍妮特(J. P.) Duan,C。; Kulik,H。 J. * J. Phys。 化学。 A,2020,124,3286。 “看见是相信的:来自机器学习模型结构预测的实验性旋转状态”,这些作者同样贡献了7。 黄,M。; ⊥Yang,t。; paretsky,J。; Berry,J.F。;* Schomaker,J。M.* J. am。 化学。 Soc。 2017,139,17376。 am。Taylor,M。G。; ⊥Yang,t。; lin,s。; ⊥nandy,a。;珍妮特(J. P.) Duan,C。; Kulik,H。J.* J. Phys。化学。A,2020,124,3286。“看见是相信的:来自机器学习模型结构预测的实验性旋转状态”,这些作者同样贡献了7。黄,M。; ⊥Yang,t。; paretsky,J。; Berry,J.F。;* Schomaker,J。M.* J. am。 化学。 Soc。 2017,139,17376。 am。黄,M。; ⊥Yang,t。; paretsky,J。; Berry,J.F。;* Schomaker,J。M.* J.am。化学。Soc。2017,139,17376。am。“反转空间效应:使用'有吸引力的'非共价相互作用来直接催化硝基转移”⊥这些作者同样贡献了8。Dolan,N。S。; ⊥Scamp,R。J。; ⊥Yang,t。; ⊥Berry,J.F。;* Schomaker,J。M.* J. 化学。 Soc。 2016,138,14658。 “催化剂控制的,可调节的,化学选择性银催化的分子间硝基转移:实验和计算研究”⊥这些作者同样贡献了9。 Yang,T。; Quesne,M。G。; Neu,H。M。; Cantu,F。G。; Goldberg,D。p。;* De Visser,S。P.* J. am。 化学。 Soc。 2016,138,12375。 “ Mn(V) - 氧化物种中的单线与三重反应性:针对实验证据的理论预测” 10。 varela-álvarez,a。; ⊥Yang,t。; ⊥詹宁斯(H。) K. P. Kornecki; Macmillan,S.N。;兰开斯特(K. M。); Mack,J。 B. C。;Dolan,N。S。; ⊥Scamp,R。J。; ⊥Yang,t。; ⊥Berry,J.F。;* Schomaker,J。M.* J.化学。Soc。2016,138,14658。“催化剂控制的,可调节的,化学选择性银催化的分子间硝基转移:实验和计算研究”⊥这些作者同样贡献了9。Yang,T。; Quesne,M。G。; Neu,H。M。; Cantu,F。G。; Goldberg,D。p。;* De Visser,S。P.* J. am。 化学。 Soc。 2016,138,12375。 “ Mn(V) - 氧化物种中的单线与三重反应性:针对实验证据的理论预测” 10。 varela-álvarez,a。; ⊥Yang,t。; ⊥詹宁斯(H。) K. P. Kornecki; Macmillan,S.N。;兰开斯特(K. M。); Mack,J。 B. C。;Yang,T。; Quesne,M。G。; Neu,H。M。; Cantu,F。G。; Goldberg,D。p。;* De Visser,S。P.* J.am。化学。Soc。2016,138,12375。“ Mn(V) - 氧化物种中的单线与三重反应性:针对实验证据的理论预测” 10。varela-álvarez,a。; ⊥Yang,t。; ⊥詹宁斯(H。) K. P. Kornecki; Macmillan,S.N。;兰开斯特(K. M。); Mack,J。B. C。;B. C。;