方法论:RNA与全血或骨髓分离并反转录。所得的cDNA经过多重PCR扩增,旨在扩增P190,P210或P230 BCR-ABL1融合转录本,涉及ABL1外显子2。ABL1参考基因也被放大以进行标本质量控制并确保RNA的完整性。PCR产物通过毛细管电泳解决,并评估存在表明阳性结果的扩增子的存在。阳性普通P210或P190结果将触发定量P210或P190测试,以提供定量水平作为监测治疗反应的诊断基线。p210的成绩单水平报告为国际量表百分比(%is)。P190转录水平报告为归一化拷贝数(NCN)。这些定量结果被整合到最终报告中。如果初始定性测试为阴性,或者检测到罕见的P230,则不会进行反射测试。
摘要 致癌蛋白 Bcr-Abl 有两种主要亚型,p190 Bcr-Abl 和 p210 Bcr-Abl。虽然 p210 Bcr-Abl 是慢性粒细胞白血病 (CML) 的标志,但大多数费城阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph + ALL) 患者都患有 p190 Bcr-Abl。在 CML 中,p190 Bcr-Abl 发生在少数与不同血液学特征和较差结果相关的患者中,但 p190 Bcr-Abl 的致病作用和潜在的靶向疗法在很大程度上尚未确定。我们采用下一代测序、磷酸化蛋白质组学分析和药物敏感性测试来表征 CML 和造血祖细胞系模型 (Ba/f3 和 HPC-LSK) 中的 p190 Bcr-Abl。 p190 Bcr-Abl CML 患者对伊马替尼反应不佳,且表观遗传修饰基因频繁突变。与 p210 Bcr-Abl 相比,p190 Bcr-Abl 表现出干扰素、白细胞介素-1 受体和 P53 信号通路的特定转录上调,与相关信号分子(包括 JAK1/STAT1 和 PAK1)的过度磷酸化以及 Src 的过度磷酸化有关。与 p190 Bcr-Abl CML 患者相比,p190 Bcr-Abl 细胞系显示出相似的转录和磷酸化信号特征。通过药物敏感性筛选,我们确定了在 p190 Bcr-Abl 细胞系中具有特定活性的靶向药物,包括 IAP、PAK1 和 Src 抑制剂和糖皮质激素。我们的研究结果为 p190 Bcr-Abl CML 独特特征背后的机制提供了新的见解,并为该高危患者群体提供了有希望的治疗靶点。
一般规定 P201 - 使用前获取特殊说明。 P202 - 在阅读并理解所有安全预防措施之前,请勿操作。 P210 - 远离热源/火花/明火/热表面。禁止吸烟。 P250 - 请勿遭受冲击、撞击、摩擦、静电放电、高压或高温 P280 - 戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/面罩。 P283 - 穿防火/阻燃服 P243 - 采取防止静电放电的预防措施。 紧急响应 P370 - 发生火灾时:撤离现场;请勿尝试灭火。 P372 - 发生火灾时有爆炸危险,除非爆炸物是 1.4S 弹药及其部件。 P374 - 如果有爆炸物是 1.4S 弹药及其部件,请从合理距离采取正常预防措施灭火。 P375 - 因有爆炸危险,请远程灭火 P380 - 疏散该区域。 储存 P401 - 按照联邦、州和当地有关爆炸物储存和处理的规定进行储存。
H335-H336可能会引起呼吸刺激。可能会引起嗜睡或头晕。ꞏ预防性陈述P210远离热量/火花/露天火焰/热表面。- 没有吸烟。p261避免呼吸灰尘/烟气/烟气/蒸气/喷雾P280戴防护手套/保护服装/眼部保护/面部保护。P301+P310如果吞咽:立即致电毒药中心/医生。p302+p352如果在皮肤上:用大量的肥皂和水洗涤。p304+p341如果吸入:如果呼吸困难,请将人员移至新鲜空气并保持呼吸舒适。P305+P351+P338如果在眼睛中:用水谨慎冲洗几分钟。删除隐形眼镜,如果有的话,易于执行。继续冲洗。p333+p313如果出现皮肤刺激或皮疹:获取医疗建议/注意。p337+p313如果眼睛刺激持续存在:获取医疗建议/注意。p370+p378在火灾中:使用:熄灭:耐酒精泡沫,燃烧粉末,二氧化碳。P403+P235在一个通风良好的地方存储。保持冷静。p501根据本地/地区/国家/国际法规处理内容/容器。ꞏ分类系统:ꞏNFPA评分(比例0-4)
预防:高灵敏度DNA标记不适用。高灵敏度DNA凝胶基质不适用。高灵敏度DNA染料P210-远离火焰和热表面。没有吸烟。高灵敏度DNA阶梯不适用。响应:高灵敏度DNA标记不适用。高灵敏度DNA凝胶基质不适用。高灵敏度DNA染料P305 + P351 + P338-如果在眼睛中:用水谨慎冲洗几分钟。删除隐形眼镜,如果有的话,易于执行。继续冲洗。p337 + p313-如果眼睛刺激持续存在:获取医疗建议或关注。高灵敏度DNA阶梯不适用。存储:高灵敏度DNA标记不适用。高灵敏度DNA凝胶基质不适用。高灵敏度DNA染料P403 + P235-存储在一个通风良好的地方。保持冷静。高灵敏度DNA阶梯不适用。处置:不适用的高灵敏度DNA标记。高灵敏度DNA凝胶基质不适用。高灵敏度DNA Dye P501-根据所有地方,地区,国家和国际法规处理内容和容器。高灵敏度DNA阶梯不适用。
: 预防: P201 使用前获取特殊指示。 P202 在阅读并理解所有安全预防措施之前,请勿操作。 P210 远离热源/火花/明火/热表面。禁止吸烟。 P220 远离衣物/可燃材料保存/存放。 P233 保持容器密闭。 P234 只能存放在原容器中。 P240 将容器和接收设备接地/接地。 P241 使用防爆电气/通风/照明设备。 P242 只能使用无火花工具。 P243 采取防止静电放电的预防措施。 P260 请勿吸入雾气或蒸气。 P264 操作后彻底清洗皮肤。 P270 使用本产品时不得进食、饮水或吸烟。 P271 只能在室外或通风良好的区域使用。 P272 不得将受污染的工作服带出工作场所。 P273 避免释放到环境中。 P280 戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/戴面罩。 P281 按要求使用个人防护设备。 P284 佩戴呼吸防护装置。
ꞏ标记的危害确定的成分:1-甲氧基-2-丙二醇乙酸2-甲氧基-1-丙酸乙酸丙烷ꞏ危害语句H226易燃液体和蒸气。H360D可能会损害未出生的孩子。H336可能会引起嗜睡或头晕。ꞏ预防性陈述P101如果需要医疗建议,请使用产品容器或标签。P102远离儿童。 P103使用前阅读标签。 P210远离热量,热表面,火花,开放火焰和其他点火源。 没有吸烟。 p261避免呼吸灰尘/烟气/烟雾/蒸气/喷雾。 P280戴防护手套/防护服/眼部保护/面部保护。 P301+P310如果吞咽:立即致电毒药中心/医生。 p302+p352如果在皮肤上:用大量的肥皂和水洗涤。 p304+p341如果吸入:如果呼吸困难,请拆除新鲜空气的受害者,并保持静止状态。 P305+P351+P338如果在眼睛中:用水谨慎冲洗几分钟。 删除隐形眼镜,如果有的话,易于执行。 继续冲洗。 p333+p313如果出现皮肤刺激或皮疹:获取医疗建议/注意。 p337+p313如果眼睛刺激持续存在:获取医疗建议/注意。 p370+p378在火灾中:灭绝:耐酒精泡沫。 p370+p378在火灾中:灭绝:消防粉末。 p370+p378在火灾中:灭绝:二氧化碳。 P403+P235在一个通风良好的地方存储。 保持冷静。 (续 第3页)P102远离儿童。P103使用前阅读标签。P210远离热量,热表面,火花,开放火焰和其他点火源。 没有吸烟。 p261避免呼吸灰尘/烟气/烟雾/蒸气/喷雾。 P280戴防护手套/防护服/眼部保护/面部保护。 P301+P310如果吞咽:立即致电毒药中心/医生。 p302+p352如果在皮肤上:用大量的肥皂和水洗涤。 p304+p341如果吸入:如果呼吸困难,请拆除新鲜空气的受害者,并保持静止状态。 P305+P351+P338如果在眼睛中:用水谨慎冲洗几分钟。 删除隐形眼镜,如果有的话,易于执行。 继续冲洗。 p333+p313如果出现皮肤刺激或皮疹:获取医疗建议/注意。 p337+p313如果眼睛刺激持续存在:获取医疗建议/注意。 p370+p378在火灾中:灭绝:耐酒精泡沫。 p370+p378在火灾中:灭绝:消防粉末。 p370+p378在火灾中:灭绝:二氧化碳。 P403+P235在一个通风良好的地方存储。 保持冷静。 (续 第3页)P210远离热量,热表面,火花,开放火焰和其他点火源。没有吸烟。p261避免呼吸灰尘/烟气/烟雾/蒸气/喷雾。P280戴防护手套/防护服/眼部保护/面部保护。 P301+P310如果吞咽:立即致电毒药中心/医生。 p302+p352如果在皮肤上:用大量的肥皂和水洗涤。 p304+p341如果吸入:如果呼吸困难,请拆除新鲜空气的受害者,并保持静止状态。 P305+P351+P338如果在眼睛中:用水谨慎冲洗几分钟。 删除隐形眼镜,如果有的话,易于执行。 继续冲洗。 p333+p313如果出现皮肤刺激或皮疹:获取医疗建议/注意。 p337+p313如果眼睛刺激持续存在:获取医疗建议/注意。 p370+p378在火灾中:灭绝:耐酒精泡沫。 p370+p378在火灾中:灭绝:消防粉末。 p370+p378在火灾中:灭绝:二氧化碳。 P403+P235在一个通风良好的地方存储。 保持冷静。 (续 第3页)P280戴防护手套/防护服/眼部保护/面部保护。P301+P310如果吞咽:立即致电毒药中心/医生。p302+p352如果在皮肤上:用大量的肥皂和水洗涤。p304+p341如果吸入:如果呼吸困难,请拆除新鲜空气的受害者,并保持静止状态。P305+P351+P338如果在眼睛中:用水谨慎冲洗几分钟。删除隐形眼镜,如果有的话,易于执行。继续冲洗。p333+p313如果出现皮肤刺激或皮疹:获取医疗建议/注意。p337+p313如果眼睛刺激持续存在:获取医疗建议/注意。p370+p378在火灾中:灭绝:耐酒精泡沫。p370+p378在火灾中:灭绝:消防粉末。p370+p378在火灾中:灭绝:二氧化碳。P403+P235在一个通风良好的地方存储。保持冷静。(续第3页)p501根据本地/地区/国家/国际法规处理内容/容器。
信号词:危险危害陈述:H225高度易燃的液体和蒸气。H319引起严重的眼睛刺激。H315引起皮肤刺激。H331吸入毒性。H302如果吞咽有害。H317可能引起过敏性皮肤反应。H335可能会引起呼吸刺激。H412对水生生物有害,具有持久的影响。H401对水生生物有毒。预防性陈述(预防):P271仅在户外或通风良好的区域使用。P280戴防护手套,防止眼睛或面部保护。P210远离热量,热表面,火花,开放火焰和其他点火源。 没有吸烟。 p260不要呼吸雾或蒸气。 P243采取行动以防止静态排放。 P280戴眼睛保护。 p273避免释放到环境中。 P241使用防爆炸的电气,通风和照明设备。 p272不应允许受污染的工作服装离开工作场所。 P264处理后彻底清洗污染的身体部位。 P270使用此产品时请勿进食,喝或吸烟。 P242使用非屏蔽工具。 P240地面和债券容器和接收设备。 预防性语句(响应):P210远离热量,热表面,火花,开放火焰和其他点火源。没有吸烟。p260不要呼吸雾或蒸气。P243采取行动以防止静态排放。P280戴眼睛保护。 p273避免释放到环境中。 P241使用防爆炸的电气,通风和照明设备。 p272不应允许受污染的工作服装离开工作场所。 P264处理后彻底清洗污染的身体部位。 P270使用此产品时请勿进食,喝或吸烟。 P242使用非屏蔽工具。 P240地面和债券容器和接收设备。 预防性语句(响应):P280戴眼睛保护。p273避免释放到环境中。P241使用防爆炸的电气,通风和照明设备。 p272不应允许受污染的工作服装离开工作场所。 P264处理后彻底清洗污染的身体部位。 P270使用此产品时请勿进食,喝或吸烟。 P242使用非屏蔽工具。 P240地面和债券容器和接收设备。 预防性语句(响应):P241使用防爆炸的电气,通风和照明设备。p272不应允许受污染的工作服装离开工作场所。P264处理后彻底清洗污染的身体部位。P270使用此产品时请勿进食,喝或吸烟。P242使用非屏蔽工具。P240地面和债券容器和接收设备。预防性语句(响应):
ꞏ 标签上的危险判定成分: 环戊酮 γ-丁内酯 四氢糠醇 ꞏ 危险说明 H226 易燃液体和蒸气。 H302+H332 吞咽或吸入有害。 H315 引起皮肤刺激。 H318 造成严重眼损伤。 H361 怀疑对生育能力或未出生的孩子有损害。 H336 可能导致嗜睡或头晕。 ꞏ 防范说明 P210 远离热源/火花/明火/热表面。 - 禁止吸烟。 P261 避免吸入粉尘/烟/气体/雾气/蒸气/喷雾 P280 戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/戴面具。 P301+P310 如吞咽:立即呼叫毒物中心/医生。 P302+P352 如接触皮肤:用大量肥皂和水清洗。 P304+P341 如吸入:如呼吸困难,将患者移至空气新鲜处,保持呼吸舒适。 P305+P351+P338 如接触眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜且方便取下,请取下。继续冲洗。 P333+P313 如出现皮肤刺激或皮疹:寻求医疗建议/就诊。 P337+P313 如眼睛刺激持续:寻求医疗建议/就诊。 P370+P378 失火时:使用以下灭火剂:抗酒精泡沫、灭火粉、二氧化碳。 P403+P235 存放在通风良好处。保持凉爽。 P501 根据当地/地区/国家/国际法规处置内容物/容器。 ꞏ 分类系统:ꞏ NFPA 评级(等级 0 - 4)
