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World File Search Systempalbociclib
ibrance（palbociclib）
•芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法；或•内分泌治疗后疾病进展的患者的膨胀 - （2）国家综合癌症网络（NCCN）建议在患有雌激素受体（ER）的男性中使用ibrance-人类表皮生长因子受体2（HER2） - 负乳腺癌和良好分辨率的per-defiffifferctied-deposarciped ncciped liposarcomaa（指南。也可以与Fulvestrant（Faslodex）一起用于治疗带有雌激素受体（ER） - 阳性的，人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌的绝经后妇女，这在Paloma3研究中显示出与长期进化的palbociclib所见，这表明该研究表明，在pal blobib floverspociclib中会导致长期进度
药品名称：Palbociclib
特殊人群： • 65 岁或以上的患者比年轻患者更容易出现中性粒细胞减少症和白细胞减少症 6 致癌性：未发现信息 致突变性：Ames 试验中无致突变性。Palbociclib 在哺乳动物体外和体内染色体试验中无致染色体异常作用，但在人淋巴细胞体外无致染色体断裂作用。5 生育力：在动物研究中，在男性中观察到睾丸退化和对附睾（精子减少）、前列腺（萎缩）和精囊（分泌减少）的继发性影响。停用 palbociclib 后，生殖器官影响部分可逆。没有报告对雌性发情周期或交配和生育能力产生不良影响。4,5 在开始使用 palbociclib 之前，应考虑为男性患者保存精子。 5 妊娠：在动物研究中，哌柏西利在预期人体临床暴露量的一至四倍时具有胎儿毒性。观察到胎儿体重减轻和骨骼骨化变化。5 育龄女性应在治疗期间以及完成治疗后至少三周内采取有效的避孕措施。5 男性患者应在治疗期间以及完成治疗后三个月内采取有效的避孕措施。7 不建议在治疗期间以及完成治疗后三周内进行母乳喂养，因为可能会分泌到母乳中。7
ibrance®（palbociclib）诊断代码选择
基于作用机理，ibrance可能造成胎儿伤害。建议女性在ibrance治疗期间以及最后一次剂量后至少3周使用生殖潜力。ibrance可能会损害雄性的生育能力，并有可能引起遗传毒性。建议男性患者在服用ibrance之前考虑精子保存。建议患有女性伴侣的男性患者具有生殖潜力，以在ibrance治疗期间使用有效的避孕药，并在上次剂量后3个月使用。建议女性告知其医疗保健提供者已知或怀疑的怀孕。建议妇女在ibrance治疗期间不要母乳喂养，并在上次剂量后3周，因为疗养婴儿有严重的不良反应。
Ibrance（Palbociclib）和高压氧这种药物是...
它是一种激酶抑制剂，可阻止细胞从细胞周期的 G1 期进展到 S 期。它对正常细胞和恶性细胞都具有这种作用，因此可能会干扰愈合过程，而愈合过程需要血管内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞等细胞经历细胞周期并增殖。
CDK4/6抑制剂palbociclib抑制雌激素阳性...
简单的摘要：当乳腺癌（BC）扩散到骨骼上时，它不再可治愈；在这种情况下需要新的治疗方法。每天给出时，CDK4/6抑制剂palbociclib显着阻碍了雌激素受体阳性和三阴性骨转移性BC的鼠模型中的肿瘤生长。引入了治疗中断时，模仿临床环境，即使在存在进一步的palbociclib周期的情况下，肿瘤生长也恢复并继续。在与双膦酸酯唑来膦酸或CDK7抑制剂的联合处理中，palbociclib在预防肿瘤生长方面不足。这表明肿瘤细胞在治疗后对palbociclib不敏感。为了探索这一可能的潜在原因，我们从骨骼中收集了对骨骼敏感的和不敏感的肿瘤细胞，并发现palbociclib影响的关键蛋白水平差异。我们提供了第一个证明，即如果每天给出palbociclib，可以有效地减少骨骼的乳腺肿瘤生长。
Ibrance®（Palbociclib）事先授权表 - Oklahoma.gov
附加信息：处方医生签名：日期：我保证所示治疗是医学上必要的，并且据我所知所有信息均真实准确。请不要发送病历说明。如有必要，将要求提供具体信息。未能完整填写此表格将导致处理延迟。
治疗方案参考顺序 – BRST - palbociclib + letrozole +
• ANC 等于或大于 1 x 10 9 /L 并且血小板等于或大于 75 x 10 9 /LAA rroommaattaassee II nnhhiibbiittoorraannd d LLHHRRHH aaggoonniisstt
与palbociclib相关的手脚脚皮肤反应
1。thill M，Schmidt，M。基于乳腺癌的基于细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂治疗过程中不良事件的管理。ther Adv Med oncol。2018; 10：1-12。 2。 Guo L，Hu Y，Chen X等。 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂PALBOCIBIB在癌症治疗中的安全性和功效概况：临床试验的荟萃分析。 癌症医学。 2019; 8（4）：1389-1400。 3。 khan，Naj，Alsharedi，M。乳皮皮疹：一种罕见的palbociclib诱导的皮肤病学毒性。 cureus。 2020; 12（9）：E10229。 4。 Porta，C，Paglino，C，Imarisio，I，Bonomi，L。揭露Pandora的花瓶：新型抗癌药的新毒性问题日益严重。 索拉非尼和舒尼替尼的案例。 临床经验。 2007; 7：127-134。 5。 不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5。 发布：11月27日。 美国卫生与公共服务部，国家癌症研究所国家卫生研究院。 6。 Autier，J，Escudier，B，Wechsler，J等。 对索拉非尼的皮肤不良反应的前瞻性研究，索拉非尼是一种新型的多次激酶抑制剂。 Arch Dermatol。 2008; 144（7）：886-892。 7。 Curry，JL，Falchook，GS，HWU，W等。 用选择性第二代BRAF抑制剂治疗的转移性黑色素瘤中肿瘤形态和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的表达的变化。 Am J Dermatopathol。 2013; 35：125-128。2018; 10：1-12。2。Guo L，Hu Y，Chen X等。 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂PALBOCIBIB在癌症治疗中的安全性和功效概况：临床试验的荟萃分析。 癌症医学。 2019; 8（4）：1389-1400。 3。 khan，Naj，Alsharedi，M。乳皮皮疹：一种罕见的palbociclib诱导的皮肤病学毒性。 cureus。 2020; 12（9）：E10229。 4。 Porta，C，Paglino，C，Imarisio，I，Bonomi，L。揭露Pandora的花瓶：新型抗癌药的新毒性问题日益严重。 索拉非尼和舒尼替尼的案例。 临床经验。 2007; 7：127-134。 5。 不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5。 发布：11月27日。 美国卫生与公共服务部，国家癌症研究所国家卫生研究院。 6。 Autier，J，Escudier，B，Wechsler，J等。 对索拉非尼的皮肤不良反应的前瞻性研究，索拉非尼是一种新型的多次激酶抑制剂。 Arch Dermatol。 2008; 144（7）：886-892。 7。 Curry，JL，Falchook，GS，HWU，W等。 用选择性第二代BRAF抑制剂治疗的转移性黑色素瘤中肿瘤形态和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的表达的变化。 Am J Dermatopathol。 2013; 35：125-128。Guo L，Hu Y，Chen X等。细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂PALBOCIBIB在癌症治疗中的安全性和功效概况：临床试验的荟萃分析。癌症医学。2019; 8（4）：1389-1400。 3。 khan，Naj，Alsharedi，M。乳皮皮疹：一种罕见的palbociclib诱导的皮肤病学毒性。 cureus。 2020; 12（9）：E10229。 4。 Porta，C，Paglino，C，Imarisio，I，Bonomi，L。揭露Pandora的花瓶：新型抗癌药的新毒性问题日益严重。 索拉非尼和舒尼替尼的案例。 临床经验。 2007; 7：127-134。 5。 不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5。 发布：11月27日。 美国卫生与公共服务部，国家癌症研究所国家卫生研究院。 6。 Autier，J，Escudier，B，Wechsler，J等。 对索拉非尼的皮肤不良反应的前瞻性研究，索拉非尼是一种新型的多次激酶抑制剂。 Arch Dermatol。 2008; 144（7）：886-892。 7。 Curry，JL，Falchook，GS，HWU，W等。 用选择性第二代BRAF抑制剂治疗的转移性黑色素瘤中肿瘤形态和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的表达的变化。 Am J Dermatopathol。 2013; 35：125-128。2019; 8（4）：1389-1400。3。khan，Naj，Alsharedi，M。乳皮皮疹：一种罕见的palbociclib诱导的皮肤病学毒性。cureus。2020; 12（9）：E10229。4。Porta，C，Paglino，C，Imarisio，I，Bonomi，L。揭露Pandora的花瓶：新型抗癌药的新毒性问题日益严重。索拉非尼和舒尼替尼的案例。临床经验。2007; 7：127-134。 5。 不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5。 发布：11月27日。 美国卫生与公共服务部，国家癌症研究所国家卫生研究院。 6。 Autier，J，Escudier，B，Wechsler，J等。 对索拉非尼的皮肤不良反应的前瞻性研究，索拉非尼是一种新型的多次激酶抑制剂。 Arch Dermatol。 2008; 144（7）：886-892。 7。 Curry，JL，Falchook，GS，HWU，W等。 用选择性第二代BRAF抑制剂治疗的转移性黑色素瘤中肿瘤形态和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的表达的变化。 Am J Dermatopathol。 2013; 35：125-128。2007; 7：127-134。5。不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5。发布：11月27日。美国卫生与公共服务部，国家癌症研究所国家卫生研究院。 6。 Autier，J，Escudier，B，Wechsler，J等。 对索拉非尼的皮肤不良反应的前瞻性研究，索拉非尼是一种新型的多次激酶抑制剂。 Arch Dermatol。 2008; 144（7）：886-892。 7。 Curry，JL，Falchook，GS，HWU，W等。 用选择性第二代BRAF抑制剂治疗的转移性黑色素瘤中肿瘤形态和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的表达的变化。 Am J Dermatopathol。 2013; 35：125-128。美国卫生与公共服务部，国家癌症研究所国家卫生研究院。6。Autier，J，Escudier，B，Wechsler，J等。对索拉非尼的皮肤不良反应的前瞻性研究，索拉非尼是一种新型的多次激酶抑制剂。Arch Dermatol。2008; 144（7）：886-892。 7。 Curry，JL，Falchook，GS，HWU，W等。 用选择性第二代BRAF抑制剂治疗的转移性黑色素瘤中肿瘤形态和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的表达的变化。 Am J Dermatopathol。 2013; 35：125-128。2008; 144（7）：886-892。7。Curry，JL，Falchook，GS，HWU，W等。用选择性第二代BRAF抑制剂治疗的转移性黑色素瘤中肿瘤形态和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的表达的变化。Am J Dermatopathol。2013; 35：125-128。2013; 35：125-128。
细胞对CDK4抑制剂palbociclib的长期暴露会导致染色体像差
抽象的乳腺癌通常是由突变，细胞周期调节蛋白的变化和激活驱动的，包括视网膜细胞瘤肿瘤抑制蛋白（RB），细胞周期蛋白E和细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKS），尤其是细胞周期蛋白D：CDK4/6复合物。目前有三种FDA认可的CDK4/6抑制剂（CDK4I）用于治疗乳腺癌。标准治疗方案是连续CDK4I治疗的21天，然后进行7天的停止期，然后重复28天的方案。我们询问了在7天CDK4I停止期间重新进入细胞周期的细胞会发生什么问题。使用含有视觉报道器内源性组蛋白2B和p27基因的RPE1细胞标记为EGFP和MCHERRY，我们用CDK4I，palbociclib处理了1至42天的细胞，跨越了临床暴露，通过药物释放（PARKOPIC）的释放，我们发现了临床暴露的时间。在微核和多核细胞中，已重新进入细胞周期。峰值染色体畸变发生在14到35天之间，这个时间跨越了临床给药方案。这些观察结果提出了有关循环患者在CDK4抑制剂中的循环和关闭的潜力，可能会导致染色体细胞对肿瘤细胞的总体变化，从而在7日临床上产生临床的临床范围，从而使肿瘤循环逐渐增加。关键词palbociclib，CDK4/6抑制剂，CDKN1B在美国女性引入，乳腺癌仍然是癌症的最常见形式，也是癌症第二常见的死亡原因[1]。乳腺癌通常是由突变，细胞周期调节蛋白的变化和激活驱动的，包括视网膜细胞瘤肿瘤抑制蛋白（RB），细胞周期蛋白E和细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKS）[2,3]。以前，Cyclin d：CDK4复合物被认为通过低磷酸化灭活RB [4,5]；然而，我们实验室和其他人的最新证据现在表明，在细胞周期的G1早期，细胞周期蛋白D：CDK4仅定量单磷酸化RB，并且14个单磷酸化的RB同工型每个选择性地结合细胞靶标[6-8]。 相反，限制点的细胞周期蛋白E：CDK2复合物的激活通过高磷酸化进行初始RB灭活，触发E2F转录因子的释放，进展为G1晚期，然后进入S相[6,7]。 尚不清楚Cyclin d：Cdk4的非RB靶标在G1早期以驱动细胞周期进展，但很明显，连续的细胞周期蛋白D：CDK4活性是许多乳腺癌（包括乳腺癌）早期G1细胞周期进展的必需驱动器[9]。 FDA批准了第一个CDK4抑制剂（CDK4I），Palbociclib（IBRANCE），是2015年的突破性治疗方法，用于治疗雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌[10]。 在2017年进行了此跟踪，并批准了CDK4I在ER+/HER2阴性乳腺癌中使用[11]。 鉴于细胞周期蛋白D：CDK4在驱动癌症中的重要性，现在有三种FDA批准的抑制剂[12]也就不足为奇了。 标准的CDK4I治疗连续21天与抗雌激素药物结合使用，然后进行7天的戒烟，然后重复28以前，Cyclin d：CDK4复合物被认为通过低磷酸化灭活RB [4,5]；然而，我们实验室和其他人的最新证据现在表明，在细胞周期的G1早期，细胞周期蛋白D：CDK4仅定量单磷酸化RB，并且14个单磷酸化的RB同工型每个选择性地结合细胞靶标[6-8]。相反，限制点的细胞周期蛋白E：CDK2复合物的激活通过高磷酸化进行初始RB灭活，触发E2F转录因子的释放，进展为G1晚期，然后进入S相[6,7]。尚不清楚Cyclin d：Cdk4的非RB靶标在G1早期以驱动细胞周期进展，但很明显，连续的细胞周期蛋白D：CDK4活性是许多乳腺癌（包括乳腺癌）早期G1细胞周期进展的必需驱动器[9]。FDA批准了第一个CDK4抑制剂（CDK4I），Palbociclib（IBRANCE），是2015年的突破性治疗方法，用于治疗雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌[10]。在2017年进行了此跟踪，并批准了CDK4I在ER+/HER2阴性乳腺癌中使用[11]。鉴于细胞周期蛋白D：CDK4在驱动癌症中的重要性，现在有三种FDA批准的抑制剂[12]也就不足为奇了。标准的CDK4I治疗连续21天与抗雌激素药物结合使用，然后进行7天的戒烟，然后重复28