n- myristoylation是用14-碳脂肪酸的肉豆蔻酸对蛋白质的N末端修饰。由两种酶n-myristoyltransferase(nmt1,nmt2)催化,可以是转换后的[1]。NMT抑制剂(NMTI)已显示可抑制癌症的生存力和生长[2]。 在这里,我们开发了新型高效和选择性的NMTI,这些NMTI在多个细胞系中具有细胞毒性,并在体内模型中表现出肿瘤的回归。 为了探索NMTI的有针对性传递,我们将选择性NMTI绑定到曲妥珠单抗(HER2+ MAB),sacituzamab(trop2+ mAb)和ifinatamab(b7-h3+ mab),以在vivo Efferation中表现出极好的剂量剂量的抗体药物偶联物(ADC)。NMT抑制剂(NMTI)已显示可抑制癌症的生存力和生长[2]。在这里,我们开发了新型高效和选择性的NMTI,这些NMTI在多个细胞系中具有细胞毒性,并在体内模型中表现出肿瘤的回归。为了探索NMTI的有针对性传递,我们将选择性NMTI绑定到曲妥珠单抗(HER2+ MAB),sacituzamab(trop2+ mAb)和ifinatamab(b7-h3+ mab),以在vivo Efferation中表现出极好的剂量剂量的抗体药物偶联物(ADC)。
乳腺肿瘤通常由具有不同基因表达谱的多样化细胞群组成。乳腺肿瘤异质性是导致化疗后耐药、复发和转移的主要因素。抗体-药物偶联物 (ADC) 是具有显著临床成功的新兴化疗药物,包括用于治疗 HER2 阳性乳腺癌的 T-DM1。然而,这些 ADC 经常遭受与肿瘤内异质性相关的问题。在这里,我们表明,含有两种不同有效载荷的均质 ADC 是解决这一临床挑战的有前途的药物类别。我们的偶联物表现出 HER2 特异性细胞杀伤效力、理想的药代动力学特征、最小的炎症反应和治疗剂量下的边际毒性。值得注意的是,在代表肿瘤内 HER2 异质性和耐药性增加的异种移植小鼠模型中,双药 ADC 比同时使用两种单药变体发挥更大的治疗效果和生存优势。我们的研究结果突出了双药 ADC 形式在治疗难治性乳腺癌和其他癌症方面的治疗潜力。
。cc-by-nc 4.0国际许可(未获得同行评审证明),他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本于2020年12月21日发布。 https://doi.org/10.1101/2020.12.12.18.423326 doi:biorxiv preprint
一个困难的基因组编辑目标是大型遗传构建体的位点特异性插入。我们在此描述了 GENEWRITE 系统,其中 Cas 内切酶的位点特异性靶向活性与人类逆转录转座子 LINE-1 的 ORF2p 蛋白的逆转录酶活性相结合。这是通过提供两种 RNA 来实现的:一种靶向 Cas 内切酶活性的向导 RNA 和一种编码所需插入的适当设计的有效载荷 RNA。我们使用大肠杆菌作为开发和部署的简单平台,表明通过适当的有效载荷设计和辅助蛋白的共表达,GENEWRITE 可以使用所述方法将大型遗传有效载荷插入精确位置,尽管存在脱靶效应。基于这些结果,我们描述了在更复杂的系统中实施 GENEWRITE 的潜在策略。
本演示稿包含与未来事件和预期相关的陈述,因此构成《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。本演示稿中使用时,“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“展望”、“计划”、“预测”、“应该”、“将”等词语以及类似表达及其变体,只要与 Nurix Therapeutics, Inc.(“Nurix”、“公司”、“我们”或“我们的”)相关,即可识别前瞻性陈述。除历史事实陈述外,所有反映 Nurix 对未来的预期、假设或预测的陈述均为前瞻性陈述,包括但不限于有关我们未来财务或业务计划的陈述;我们未来的业绩、前景和战略;未来状况、趋势和其他财务和业务事项;我们当前和未来的候选药物;我们候选药物临床试验计划的计划时间和实施;提供临床更新和临床研究初步结果的计划时间;我们合作的潜在利益,包括潜在的里程碑和销售相关付款;我们的 DELigase 的潜在优势
Space42 PLC (ADX: SPACE42) 是一家总部位于阿联酋的人工智能太空技术公司,该公司整合了卫星通信、地理空间分析和人工智能功能,从太空探索地球。Space42 PLC 成立于 2024 年,由 Bayanat 和 Yahsat 成功合并而成,其全球影响力使其能够满足政府、企业和社区客户快速发展的需求。Space42 PLC 由两个业务部门组成:Yahsat 空间服务和 Bayanat 智能解决方案。Yahsat 空间服务部门专注于固定和移动卫星解决方案的上游卫星运营。Bayanat 智能解决方案部门将地理空间数据采集和处理与人工智能相结合,为决策提供信息,增强态势感知能力,提高运营效率。Space42 PLC 的主要股东包括 G42、Mubadala 和 IHC。
并促进寡核苷酸有效载荷的吸收和内化。通过将抗体的细胞和组织选择性与基于寡核苷酸的方法的选择性和效率相结合,Avidity Biosciences 的研究人员已经证明了调节
将 DNA 有效载荷靶向人类 (h)iPSC 涉及多个耗时、低效的步骤,每个构建体都必须重复这些步骤。在这里,我们介绍了 STRAIGHT-IN Dual,它能够在一周内以 100% 的效率同时、等位基因特异性、单拷贝整合两个 DNA 有效载荷。值得注意的是,STRAIGHT-IN Dual 利用 STRAIGHT-IN 平台实现几乎无疤痕的货物整合,促进组件回收以进行后续的细胞修饰。使用 STRAIGHT-IN Dual,我们研究了启动子选择和基因语法如何影响转基因沉默,并展示了这些设计特征对 hiPSC 向神经元正向编程的影响。此外,我们设计了一种格拉瑞韦诱导的 synZiFTR 系统来补充广泛使用的四环素诱导系统,提供转录因子和功能报告基因的独立、可调和时间控制的表达。 STRAIGHT-IN Dual 生成同质基因工程 hiPSC 群体的空前效率和速度代表了合成生物学在干细胞应用领域的重大进步,并为精准细胞工程开辟了机会。
●我们认为缺乏对地球气候的知识,并且需要卫星观察来检测,监测和缓解气候变化的影响●我们的传统卫星观察系统仅限于一次性的班级班级任务和大型操作,并具有大量的操作,并具有缓慢的(破损/Div?)process to bring new and increasing quantities of observations online ● Recently, commercial small satellite constellations have been shown to be cost-effective alternatives for providing sustainable Earth observations ● With rapidly decreasing launch costs, small sats are replacing CubeSats, allowing larger platforms that can host more capable EO payloads and more payloads on a single satellite, while still being relatively inexpensive to launch ● Muon Space is building this small卫星星座解决方案