XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systempot
ACR-2316：一种新型强效、选择性 WEE1/PKMYT1 抑制剂，采用 Acrivon Predictive Precision Pr 合理设计，具有优异的单药活性
这里我们描述了 Acrivon 发现的 ACR-2316，它是一种强效、选择性 WEE1/PKMYT1 抑制剂，临床前研究表明其单药活性优于基准抑制剂。该化合物是使用 AP3 专门设计的，通过平衡抑制 PKMYT1 来克服 WEE1 特异性抑制的局限性，我们的 AP3 平台发现这是 WEE1 抑制剂诱导的主要耐药机制。通过结构引导的药物设计，我们实现了对 WEE1 和 PKMYT1 的精确选择性，确保了主要基于机制的可逆性不良事件。在与基准临床分子的头对头临床前研究中，ACR-2316 与目前的临床 WEE1 或 PKMYT1 抑制剂相比表现出更优异的效力和活性。正在进行的 ACR-2316 单药疗法临床试验的患者给药已经开始，旨在评估 ACR-2316 的安全性和耐受性。
多动症的多巴胺假说
多种证据表明，多巴胺信号传导改变可能与神经精神疾病和常见行为特征有关。我们在此批判性地回顾了过去 40 多年收集的证据，这些证据支持多巴胺功能障碍在注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 中的作用。我们概括了中枢神经系统中多巴胺能信号传导的基本组成部分，重点关注参与单胺能功能的核心酶、转运蛋白和受体，特别是在纹状体和皮质区域。我们总结了关键的人类大脑成像和遗传学研究，报告了多巴胺能神经传递与行为特征之间的关联，重点是 ADHD。我们还在动物模型和单基因、代谢和神经系统疾病的背景下考虑 ADHD，这些疾病已确定多巴胺能系统功能障碍。通过这种方式检查证据，我们得出结论，有证据表明多巴胺参与其中，但多巴胺能低下状态本身是 ADHD 的关键组成部分的证据有限。我们提出了一条前进的道路，以增加我们对多巴胺信号在人类行为特征和障碍中的理解，特别应关注其在临床亚群中、在大脑发育过程中的作用以及它如何与其他神经递质系统相互作用。
caspase-4二聚体和D289自动加工引起白介素-1β-转化酶更新乳腺癌中电流和新的潜在免疫疗法，从长凳到床边
在癌症免疫疗法中已经看到了令人印象深刻的进步。尽管乳腺癌（BC）长期以来一直被认为是非免疫原性的，但治疗BC治疗的免疫疗法现在已成为一种新的有希望的治疗方法，具有巨大的潜力。这得到了各种免疫疗法的大量完整和正在进行的临床前和临床研究的支持。然而，临床肿瘤学和基本癌症研究之间的显着差异会损害对癌症免疫学和免疫疗法的理解，从而阻碍了癌症治疗研究和发育。要以最佳的方式利用累积的可用数据，必须整合在卑诗省免疫疗法及其临床陷阱中发挥作用的两种基本机制。然后，临床试验必须经过精心设计，以适当的常规和免疫治疗策略组合。尽管有重大改进的空间，但此更新的评论详细介绍了迄今为止从长凳到床边可用的免疫治疗工具，希望这将导致重新思考和优化卑诗省患者的护理标准。
引用 Zhang Y, Yu H, Fu J, Zhuo R, Xu J, Liu L, Dai M 和 Li Z (2024) 氧化平衡评分与患类风湿性关节炎的可能性：
类风湿关节炎 (RA) 是一种常见的炎症性疾病，主要影响关节。作为一种自身免疫性疾病，它还会导致关节外多个器官系统的损害，包括心血管系统、肝脏、肾脏等 ( 1 , 2 )。目前，全球每 200 个成年人中约有 1 人患有 RA，女性发病率更高。然而，RA 的确切病因仍不明确；遗传和环境因素都可能在该疾病的发展中发挥作用 ( 3 )。先前的一项研究表明，活性氧 (ROS) 水平升高与 RA 密切相关。人体内多种氧化剂和抗氧化剂必然会在 RA 中发挥作用，这为人们预防 RA 以及衡量或改善 RA 患者的生活质量提供了一些思路 ( 4 )。许多研究已经探讨了如何通过养成健康的饮食习惯来有效降低 RA 的可能性。研究结果表明，补充抗氧化剂可能是一种有益的补充方法，可减少类风湿性关节炎患者的氧化应激，而补充锌和硒多年来一直被用于预防类风湿性关节炎缓解 ( 5 )。然而，一些研究表明，摄入某些抗氧化剂似乎并不能改善类风湿性关节炎 ( 6 )。不同的科学家对酒精对类风湿性关节炎的影响有不同的看法 ( 7 , 8 )，但根据现有研究，吸烟、超重和不健康的生活方式对类风湿性关节炎的影响似乎是肯定的 ( 9 )。氧化平衡评分 (OBS) 是为了全面评估人体内氧化和抗氧化状况而开发的。它整合了多种营养饮食和各种生活方式，一般来说，OBS 升高表示促氧化负担降低 ( 10 )。目前，越来越多的流行病学研究正试图发现 OBS 与某些流行疾病之间的相关性。一些研究发现，较高的OBS评分与癌症患病率降低相关（11）。OBS与糖尿病（12）和抑郁症（13）之间也存在类似的负相关关系，并且在女性中这种关系似乎更为明显。根据Wang等人的研究，OBS还可用于测量全因死亡率和心血管疾病死亡率（14）。每个人都有自己的饮食习惯和生活方式，这些因素对RA可能是有益的，也可能是有害的。通过选择来自国家健康和营养检查调查（NHANES）的数据，我们利用OBS评分系统对这些因素进行了综合评估。我们旨在首次系统地评估它们对RA的影响及其潜在影响。我们希望这能为未来预防、诊断和治疗RA提供参考。
多靶点药物是治疗阿尔茨海默病的潜在药物。一种新的 5-取代基家族
摘要 多靶点药物是治疗阿尔茨海默病的一种有前途的方法。本文描述了一类新的 5-取代吲唑衍生物，它们具有多靶点特性，包括胆碱酯酶和 BACE1 抑制。因此，对一类新的 5-取代吲唑进行了合成和评估。药理学评价包括对 AChE/BuChE 和 BACE1 酶的体外抑制试验。此外，还对 BuChE 进行了相应的竞争研究。此外，还根据 ORAC 测定计算了抗氧化特性。此外，还研究了它们对 Raw 264.7 细胞的抗炎特性和对人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞的神经保护作用。药理学测试结果表明，这些 5-取代吲唑衍生物 1 – 4 和 6 中的一些可以同时作为 AChE/BuChE 和 BACE1 抑制剂。此外，一些吲唑衍生物表现出抗炎（3、6）和神经保护（1-4和6）作用，具有抗氧化作用，可对抗A b 诱导的人类神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞死亡。
在计算机药物屏幕中揭示了潜在的竞争MTHFR抑制剂临床重新利润
摘要MTHFR（甲基四氢叶酸还原酶）是一种参与单碳代谢的关键酶，这对于癌细胞的增殖至关重要。与此相一致，已发表的文献表明，MTHFR敲低导致多种类型的癌细胞生长受损。此外，较高的MTHFR表达水平与肝细胞癌，肾上腺皮质癌和低度神经胶质瘤的总体生存率较短有关，这使得将MTHFR抑制剂设计为可能的治疗选择。截至今天尚无MTHFR的竞争抑制剂。这项研究旨在使用硅药物筛查来鉴定潜在的竞争性MTHFR抑制剂候选者。在存在和不存在辅助因子的情况下，将共有30470个含有生物源性化合物，FDA批准的药物和临床试验中的分子与MTHFR的催化口袋筛选。结合能和ADMET分析表明，Vilanterol（B 2-肾上腺素激动剂），selexipag（前列环素受体激动剂）和Ramipril Diketopiperazine（ACE抑制剂）是MTHFR的潜在竞争抑制剂。分子动力学分析和使用这些化合物的MM-PBSA计算特别揭示了配体结合的285-290之间的氨基酸，并突出了Vilanterol作为MTHFR抑制的Stron-gest候选者。我们的结果可以指导新型MTHFR抑制化合物的发展，这可以灵感来自这里引起人们关注的药物。更重要的是，这些潜在的候选者可以在上述癌症的临床和临床研究中进行重新测试。
碳存储潜力和影响因素...
红树林种植园是热带和亚热带海岸可持续管理以捕获和存储大气碳的基本方法。但是，尚不清楚种植红树林的碳积累潜力与天然红树林的碳积累潜力是否一样多。此外，尚不清楚树种，森林时代和流体动力学条件对碳储存的影响。这项研究调查了广东省Huidong县Kaozhouyang种植的红树林的碳储能和影响因素。植被碳库存是通过研究领域调查收集的社区参数计算得出的，生态系统碳库存是通过植被和沉积物的总和来计算的。结果表明，红树林的种植园显着增加了植被和土壤的碳库存（植被碳库存= 9.9645.06 t c/ha；土壤碳库存= 70.37-110.64 t c/ha），与非蔬菜泥浆相比（63.73 t c/ha）。然而，种植地点的生态系统碳储备仍低于天然avicennia码头（282.86 t c/ha），其显着差异主要反映在土壤碳库存上（p <0.05）。进一步的结果表明，碳积累受森林时代，树种和潮汐水平的影响。植被生物量/碳储备随着森林年龄的增长而逐渐增加（p <0.05），但是对于土壤碳储备而言，差异并不重要，这表明在红树林恢复的早期，碳积累主要集中在植被上。此外，合适的栖息地条件（陆路）和快速增长的物种（sonneratia apetala）对碳的积累更有利用。我们的结果表明，红树林种植园可以在植被和土壤中实现碳储存和隔离，从而通过合适的物种选择和管理来增加碳汇。
利用菊科生物质和生物肥料控制黑痂病，改善马铃薯作物健康
巴基斯坦的马铃薯 ( Solanum tuberosum L.) 种植面临挑战，其中由立枯丝核菌 (Rhizoctonia solani Kühn) 引起的黑痂病是一个严重问题。化学杀菌剂等传统方法可以部分控制该病，但缺乏有效的解决方案。本研究探讨了生物肥料和菊科杂草生物质土壤改良剂在控制该病害方面的潜力。选择了两个马铃薯品种 Karoda 和 Sante，并单独或与苍耳生物质一起测试了两种生物肥料 Fertibio 和 Feng Shou。阳性对照中的病害压力最高，化学杀菌剂可显著降低病害压力。苍耳生物质也显著降低了病害发生率。Fertibio 的效果优于 Feng Shou。施用生物肥料和生物质可以改善植物的生理生化特性。块茎重量、光合色素、总蛋白质含量和抗氧化酶（CAT、POX 和 PPO）呈正相关。Fertibio 和 S. marianum 生物质的联合应用可有效控制黑斑病。这些环保替代品可以增强疾病管理和产量。未来的研究应探索它们的成本效益、商业化和安全性。
热点中的微生物多样性和生态
印度被评为一个巨大的多样性国家，在全球范围内的36个宣称的地点中忍受了四个生物多样性热点（de Mandal等，2015； Rajkhowa等，2015）。四个地区是喜马拉雅山脉，印度 - 伯马地区，西高止山脉和桑达兰。被标记为热点的竞技场以其丰富而离散的生物组合目睹生物学活动的闻名，但担心灭绝的恐惧被标记为生物多样性热点。印度的整体调查报告说，在印度已经记录了91,000种动物和45,500种植物。负责创造多种光环的主要因素是气候，温度，土壤质量，降雨百分比，并且许多河流的存在可用于植被覆盖，而居住在土壤中的微生物（Rathour等，2017）。生物多样性区域中的土壤饰有独特的自然环境，其中，居民的特殊微生物具有独特的特征，也涉及植物生长等。有可能
与...相关的数据和假设的分析
病例定义要求症状分两个阶段出现：第一阶段至少包括头部压力、定向障碍、恶心、头痛、前庭功能紊乱、听觉症状或视力变化之一，随后是第二阶段，包括前庭功能紊乱或认知缺陷，没有容易识别的替代症状