影响运动神经元的神经退行性疾病,包括肌萎缩性侧索硬化症(ALS),没有治疗方案,通常是致命的(1,2)。我们利用了无偏的全转录组差异基因表达分析的力量,利用原代患者细胞和组织来发现其使用已发表的数据定义ALS的基因(3,4)。我们发现,在ALS患者的主要运动神经元中编码SERPIN家族A成员3的Serpina3的显着差异表达。serpina3在ALS患者的骨骼肌中也有差异表达。与对照运动神经元相比,ALS患者运动神经元的SERPINA3转录本在ALS患者运动神经元中存在明显更高的水平。这些分析将开始定义ALS的转录格局。
主要的抑郁症(MDD)在社会(1)中是一种高度普遍的状况,其特征是严重,持久,不易抑郁症,无能为力,无能为力和内gui(2)。MDD可以导致残疾,并且与死亡率的增加有关(3)。MDD最常见的药理学治疗方法是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂,以及其他选择性靶向神经递质的相关药物(4)。对MDD成年人的21种常见抗抑郁药的荟萃分析发现,所有这些都比安慰剂在改善抑郁症状严重程度方面更有效,但效果大小很小(5)。这些药物的作用延迟,需要数周到几个月的治疗,高副作用率,高复发率和慢性剂量(6)。因此,需要更有效且需要更快地改善抑郁症状的新疗法。新型的药理学干预措施,例如氯胺酮/埃斯酮胺(7)或psilocybin(8),在治疗MDD患者方面表现出积极的结果,并有可能提供更好的保护。用单一或多个输注氯胺酮治疗抑郁症是安全有效的(9,10)。此外,多次输注氯胺酮具有累积和持续的抗抑郁作用(9)。最近的系统评价发现,埃斯酮胺和psilocybin可有效减轻抑郁症状,克服了一些局限性,可以认为是可能的新型抗抑郁药(11)。与psilocybin相比,氯胺酮具有更高的成瘾和毒性作用的潜力(12、13),例如溃疡性膀胱炎(14)。psilocybin是一种天然存在的精神活性生物碱,是许多血清素能受体的无可选择激动剂,尤其是5-羟色胺2A(5-HT 2A)(5-HT 2A)(15)。越来越多的研究表明,psilocybin可以有效治疗情绪障碍并减轻焦虑和抑郁症状(16)。然而,psilocybin的RCT(8、17-20)的发现,检查了MDD患者的psilocybin的效率和耐受性。先前的系统评价和荟萃分析检查了psilocybin对MDD患者的效率和耐受性。其中一些评论包括原发性抑郁症和继发性抑郁症(21-23),而其他一些评论仅专注于继发性抑郁症,例如生命 -
在克鲁兹锥虫感染期间,巨噬细胞吞噬寄生虫,并通过肿瘤细胞增多症去除凋亡细胞。巨噬细胞1(M1)会产生促弹性细胞因子和NO和Figts感染,而M2巨噬细胞是表达精氨酸酶1并在组织修复中起作用的允许性宿主细胞。M1和M2表型的调节可能会诱导或损害巨噬细胞介导的免疫力,以控制寄生虫的控制或持续性。在这里,我们重点介绍了巨噬细胞激活在对克鲁齐的早期免疫反应中的关键作用,该反应可防止急性感染期间的寄生虫,心脏寄生虫和死亡率升级。我们将讨论巨噬细胞激活和失活的机制,例如T细胞因子和胚细胞增多症,以及如何改善巨噬细胞介导的免疫力以防止寄生虫持久性,影响,炎症,以及Chagasic心肌疗法的发展。潜在的疫苗或治疗必须增强早期的T细胞巨噬细胞串扰和寄生虫控制,以限制寄生虫引起的心脏中炎症的致病结果。
我们使用GEO2R使用了微阵列数据集GSE56808(3)和GSE26276(4)对ALS患者细胞和组织的这种差异基因表达分析。GSE56808是使用Affymetrix人基因组U133加上2.0阵列技术生成的,n = 6个对照成纤维细胞,n = 6 ALS患者成纤维细胞;使用了平台GPL570。GSE26276是使用Affymetrix人基因1.0 ST阵列技术生成的,N = 3对照骨骼肌和n = 3 ALS患者骨骼肌;使用了平台GPL6244。P值调整的Benjamini -Hochberg方法用于对差异表达进行排名,但原始的P值用于评估全局差异表达的统计显着性。对数字转换,并使用了NCBI生成的平台注释类别。使用两尾t检验进行了统计检验,以评估患者和对照成纤维细胞之间的AHNAK表达是否显着差异。
简介:在克里唑替尼和alectinib中,已批准了几种肿瘤淋巴瘤激酶(ALK) - 抑制剂(ALKI)(ALKI)用于治疗ALK转移的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。这迫使医生根据肿瘤的遗传学作用选择最合适的化合物,但也要在毒性和潜在的辅助处理方面选择。可能将靶向疗法与免疫疗法结合或之后,这强调了获得有关这些抑制剂潜在免疫调节作用的详细知识的重要性。我们在这里的目的是1。)确定ALKI是否对人类树突细胞(DC)表现出免疫抑制作用,作为抗原特异性免疫的重要介体和2。)剖析这种免疫抑制在ALKI之间是否有所不同。
中东和北非地区约有7300万成年人受糖尿病的影响(1)。在科威特,大约25%的人口居住着糖尿病(1)。 1型糖尿病的患病率在各个国家(特定的阿拉伯国家)之间有所不同,其中5-10%的糖尿病患者患有1型糖尿病(2)。 糖尿病困扰涵盖了负面的心理经历以及糖尿病患者面临的自我管理的挑战。 该术语用于描述与糖尿病管理相关的沮丧和情感困难,例如不断监测和胰岛素给药的需求,碳水化合物计数,碳水化合物计数,对潜在并发症的持续忧虑以及对个人和专业关系的恶化风险(3,4)(3,4)。 这种困扰被认为是1型糖尿病患者中最重要的心理问题之一(5)。 估计会影响糖尿病患者的三分之一(6)。 独立地,与糖尿病有关的困扰和抑郁是维持糖尿病自我保健实践的障碍。 因此,它们导致对健康指标的控制丧失(7,8)。 抑郁症是糖尿病患者的一种常见而严重的情绪障碍,可能会导致悲伤,失去兴趣,低自尊,疲劳,毫无价值的感觉和其他情绪问题的持续感受(9,10)。 此外,重度抑郁症,也称为临床抑郁症,可能会显着影响日常功能和治疗结果(11,12)。 在中进行的研究在科威特,大约25%的人口居住着糖尿病(1)。1型糖尿病的患病率在各个国家(特定的阿拉伯国家)之间有所不同,其中5-10%的糖尿病患者患有1型糖尿病(2)。糖尿病困扰涵盖了负面的心理经历以及糖尿病患者面临的自我管理的挑战。该术语用于描述与糖尿病管理相关的沮丧和情感困难,例如不断监测和胰岛素给药的需求,碳水化合物计数,碳水化合物计数,对潜在并发症的持续忧虑以及对个人和专业关系的恶化风险(3,4)(3,4)。这种困扰被认为是1型糖尿病患者中最重要的心理问题之一(5)。估计会影响糖尿病患者的三分之一(6)。独立地,与糖尿病有关的困扰和抑郁是维持糖尿病自我保健实践的障碍。因此,它们导致对健康指标的控制丧失(7,8)。抑郁症是糖尿病患者的一种常见而严重的情绪障碍,可能会导致悲伤,失去兴趣,低自尊,疲劳,毫无价值的感觉和其他情绪问题的持续感受(9,10)。重度抑郁症,也称为临床抑郁症,可能会显着影响日常功能和治疗结果(11,12)。在同样,糖尿病困扰是对糖尿病自我管理的自然情感反应,包括对治疗要求的挫败感,对潜在并发症的关注,对糖尿病管理的失败或绝望感以及减少自我保健动机的无意识(13)。一项研究表明,患有2型糖尿病患者的糖尿病和抑郁是相关的和重叠的构建体,但不能互换(12)。研究将抑郁症和糖尿病困扰与恶化的健康结果联系起来,包括升高的HBA1C水平,舒张压升高以及低密度脂蛋白胆固醇水平升高(14,15)。患有抑郁症或糖尿病困扰的人有发生微血管并发症的风险,例如视网膜病变,神经病和肾病(16)。此外,已经观察到表现出较高DD的人的过早死亡风险高1.8倍,并且患有心血管疾病的可能性增加了1.7倍(17),并且生活质量的质量降低(18)和死亡率增加(7)。旨在增强社会心理健康,美国糖尿病协会为所有糖尿病患者建立了建议将心理社会支持纳入以患者为中心的医疗服务(19)。最近的系统评价和荟萃分析报告说,E-Health干预措施可有效减少2型糖尿病患者的糖尿病困扰(20)。但是,缺乏研究1型糖尿病的阿拉伯人的抑郁症状和糖尿病困扰的同时出现的研究。此外,许多研究还记录了所有糖尿病患者的常规评估抑郁症状和糖尿病困扰的重要性(21)。
▪心脏或肝脏问题。▪糖尿病或甲状腺功能亢进。▪癫痫发作,适合或抽搐。▪磷脂细胞瘤(肾上腺的罕见肿瘤)。 ▪卟啉症(一组影响皮肤和神经系统的罕见疾病)。 ▪您怀孕,母乳喂养或希望怀孕。▪磷脂细胞瘤(肾上腺的罕见肿瘤)。▪卟啉症(一组影响皮肤和神经系统的罕见疾病)。▪您怀孕,母乳喂养或希望怀孕。
1生物学实验室,健康科学细胞Mexicali,Mexicali的牙科学院,墨西哥,不列颠哥伦比亚省Mexicali的Noma de baja noma de baja,墨西哥,墨西哥2学院。 of the Health Mexicali, Faculty of Nursing ´ a Mexicali, Auto ´ noma University of Baja California, Mexicali, BC, Mexico, 4 Institute of Research in Sciences Me ´ dicas, Department of Closicas, Divisius of Biome ´ Dicas, University Center of Los Altos Mexico, 5 Microbiology Laboratory, Faculty of Medicine, Auto ´ noma University of巴哈加利福尼亚,蒂华纳,卑诗省,墨西哥
pemphigus叶子(PF)是Pemphigus的一种超级形式。PF的治疗选择类似于垂体的Pemphigus,包括糖皮质激素,免疫抑制剂和Rituximab等。这些治疗方法可以有效地改善状况,但也可能伴随着副作用的高风险。因此,为PF患者找到安全有效的治疗选择至关重要。对于拒绝糖皮质激素或免疫抑制剂治疗的患者,它不仅需要受益,而且对于不能接受糖皮质激素或免疫抑制剂治疗的患者。在此,我们报道了一例PF病例,该病例是在没有全身性糖皮质激素或免疫抑制剂的情况下用apremilast处理的。一名54岁的妇女在树干上表现出痒红斑和侵蚀超过1个月。患者在两周的时间内施加了不改进的Mometasonefuroate霜。报道了糖尿病和萎缩性胃炎的过去史。体格检查显示散布的红斑斑块和树干上的侵蚀。未观察到粘膜受累。该条件通过疾病区域指数和数值评分量表进行评估,基线得分分别为7和8。组织病理学检查显示乙糖体解和上皮内泡。直接的免疫荧光揭示了与网状分布之间的IgG和补体3沉积。进行了PF的诊断。基于酶联免疫吸附测定结果,DSG1和DSG3抗体的水平分别为28.18和0.26 kU/L。该患者已通过全身性糖皮质激素或免疫抑制剂成功治疗了Apremilast。患者每天继续使用30毫克的Apremilast进行维护,并且没有不良的
儿童和青少年的焦虑和抑郁应受到特别关注,因为它们是一个公共卫生问题,会对发展和心理健康产生毁灭性和长期影响。从遗传易感性到环境压力源等多种因素都会影响患上这些疾病的风险。本研究旨在了解环境因素和基因组学如何影响三个群体中儿童和青少年的焦虑和抑郁:青少年大脑和认知发展研究(美国,9-10 岁;N=11,875)、外化障碍和成瘾脆弱性联盟(印度,6-17 岁;N=4,326)和 IMAGEN(欧洲,14 岁;N=1888)。我们进行了数据协调,并使用线性混合效应模型、递归特征消除回归和 LASSO 回归模型确定了环境对焦虑/抑郁的影响。随后,通过大型分析和荟萃分析对所有三个队列进行了考虑了重要环境因素的全基因组关联分析,然后进行了功能注释。结果表明,多种环境因素导致发育过程中焦虑和抑郁的风险,其中早期生活压力和学校支持指数对所有三个队列的影响最为显著且一致。在荟萃分析和大型分析中,chr11p15 中的 SNP rs79878474 成为与焦虑和抑郁相关的特别有希望的候选者,尽管未达到基因组显著性。对元分析和巨分析中最有希望的 SNP 映射的常见基因进行基因集分析,发现在 chr11p15 和 chr3q26 区域中,在钾通道和胰岛素分泌功能方面有显著富集,特别是 chr11p15 中分别由 KCNC1、KCNJ11 和 ABCCC8 基因编码的 Kv3、Kir-6.2、SUR 钾通道。组织富集分析显示小肠中显著富集,