优化具有一致质量的重组腺相关病毒(RAAV)的上游和下游过程取决于快速介绍关键质量属性(CQAS)的能力。在RAAV产生的背景下,将病毒滴度,衣壳含量和聚集鉴定为潜在的CQA,影响RAAV介导的基因治疗产物的效力,纯度和安全性。 测量这些属性的分析方法通常会遭受较长的周转时间或较低的吞吐量来开发过程,尽管快速,高通量方法开始开发和商业化。 这些方法在学术或工业实践中尚未确定,并且很少数据。 在这里,我们审查了对Raav质量量化的量化和即将到来的分析方法。 此外,我们确定从传统方法过渡到新方法的关键挑战是后者缺乏学术和工业经验。 本文献综述为选择质量属性的分析方法提供了ASA指南,以在RAAV介导的基因疗法的过程开发过程中快速,高通量过程表征。将病毒滴度,衣壳含量和聚集鉴定为潜在的CQA,影响RAAV介导的基因治疗产物的效力,纯度和安全性。测量这些属性的分析方法通常会遭受较长的周转时间或较低的吞吐量来开发过程,尽管快速,高通量方法开始开发和商业化。这些方法在学术或工业实践中尚未确定,并且很少数据。在这里,我们审查了对Raav质量量化的量化和即将到来的分析方法。此外,我们确定从传统方法过渡到新方法的关键挑战是后者缺乏学术和工业经验。本文献综述为选择质量属性的分析方法提供了ASA指南,以在RAAV介导的基因疗法的过程开发过程中快速,高通量过程表征。
在这项研究中,我们将概述近年来我们所做的有关语言和语音生产的神经解剖学相关性的实验工作。首先,我们将介绍与事件相关的功能磁神经成像和我们使用的实验范式的方法。然后,我们将介绍并讨论有关(1)语音运动控制,(2)发音复杂性,(3)韵律的神经解剖学相关性的实验结果,以及(4)义大利处理的神经认知底物。实验(1)和(2)表明,由SMA,运动皮层和小脑组成的预期大型运动语音网络仅在计划和执行简单的关节运动方面活跃。提高的关节复杂性会导致更集中的激活。此外,我们可以证明,只有语音运动的执行才能招募左前岛,而发音计划则没有。实验结果(3)的结果表明,控制韵律处理的横向化不是韵律(语言与情感)的功能,而是处理单元的更一般特征,例如韵律框架的大小,造成了不同皮质区域的激活。最后,在实验(4)中,我们提出了语音生产中句法处理的第一个结果。除了预期的Broca区域激活外,我们还发现了Wernicke地区和小脑中的激活。我们还找到了其他皮质区域激活的证据,这些证据少于脑力相关性的临床研究。这些领域和网络的认知相关性仍有待阐明。Q 2001 Elsevier Science Ltd.保留所有权利。Q 2001 Elsevier Science Ltd.保留所有权利。
摘要 本文比较和分析了八个欧洲国家的沼气发展与国家沼气解决方案政策框架之间的关系。政策框架使用沼气政策模型进行比较,该模型包含五个维度:政策类型;行政区域;行政级别;价值链的目标部分;连续性和随时间的变化。所研究的国家显示出沼气产量增加和停滞的例子,所有这些都与国家政策框架的变化有关。许多不同的政策工具——特别是经济手段——已被证明能成功刺激沼气生产,但改变一个运作良好的框架可能会阻碍发展。因此,可预测性和针对目标参与者的相关性是政策制定的关键。然而,可能需要针对价值链的特定部分来整合沼气解决方案的所有好处,例如农业甲烷减排。此外,设计既有效又可持续的政策和政策工具可能具有挑战性,而无需修改或调整。最后,在一个国家有效的沼气政策和政策手段不一定在另一个国家产生相同的结果,因为它们取决于更广泛的背景和政策以及经济框架。
牙买加继续在建立经济韧性方面取得进展,以通过宏观经济和商业环境改革实现持续的包容性经济增长和创造就业机会。但是,作为一个小型,面向服务的(大约GDP的76%),开放经济(总贸易大约在2019年的GDP占90.0%),这是高度债务的,即19020年的GDP和劳动力市场指标的恶化,这是为了阻止其在全球范围内和国内实施的COVID-19大流行以及相关的公共卫生与社会措施(PHSM)。由于劳动力中每五分之三的人中,大约有三分之三从未接受过任何正规培训,93妨碍了他们枢纽的能力和缺乏经济多样化的能力,尤其是在牙买加的出口篮中(尤其是在旅游业和铝菌)中,因此下降的程度加剧了。多年来,劳动力市场每年增加0.2%的时候,劳动力市场与失业率,就业不足和高度非正式性斗争。94该国已经实施了几项策略来解决这些问题,以促进持续的,包容的增长和体面的工作。
工业生物技术和代谢工程对工业生物技术的影响,微生物发酵用于生产用于农业,家庭护理产品,化妆品以及食品和制药企业的多种化学物质。传统产品包括有机酸(乳酸,柠檬酸盐),抗生素,用作饲料添加剂的氨基酸,用于人类和牲畜的维生素,用于洗涤剂和多种工业过程的酶以及用作生物燃料的乙醇。近年来,还开发了微生物发酵过程来生产用于生产材料的商品化学物质(参见词汇表),以及生产用作食品和化妆品中成分的精细化学物质(Box 1)。这一开发的关键驱动因素是我们能够设计微生物细胞具有量身定制的代谢网络的能力,该网络非常适合生产一种特定产品,通常称为代谢工程[1,2]。在过去的20年中,代谢工程领域取得了巨大的进步[3],文献报告了数百种有关可能在市场上潜在使用的不同化学物质的学术研究。但是,对于这些学术项目,重要的是要扩展流程并确保该过程能够满足某些技术经济目标。在这里,出售商品的成本(COGS)是评估新过程的关键参数,因为如果产品可以在市场上竞争,则可以确定。后者可以大大不同,具体取决于产品。当提出了已经具有已建立市场的化学物质以及制造必须将其定位在市场中的新化学物质时,这将达到这一点。齿轮基本上取决于以下成本因素:(i)原材料成本,(ii)运营成本,(iii)生产设施的贬值,以及(iv)贬值研究和开发成本。例如,由于昂贵的临床试验和注册费,新颖的小麦克糖的开发成本通常高于商品化学品的发展成本。正如我们最近讨论的[4],工程的研发成本在过去的10年中有明显减少,因此,今天它们仅占开发新流程的成本的一小部分。此外,即使扩展新过程可能会昂贵,但这通常会导致生产一些可以出售或用于开发市场的产品,并且在整体
猪繁殖与呼吸综合征 (PRRS) 是最重要的猪病之一,造成全球巨大的经济损失。病原体 PRRS 病毒 (PRRSV) 是一种有包膜的单链正义 RNA 病毒,与马动脉炎病毒 (EAV)、小鼠乳酸脱氢酶升高病毒 (LDV) 和猿猴出血热病毒 (SHFV) 一起被归类为动脉炎病毒科、动脉炎病毒属、Variarterivirinae 亚科。其基因组长度约为 15 kb,包含至少 11 个开放阅读框 (ORF),具有 5' 帽和 3' 多聚腺苷酸尾 (1-3)。约占基因组三分之二的ORF1a和ORF1b编码非结构蛋白(nsp1~12),具有蛋白酶、复制酶和调控宿主细胞基因表达等功能,负责病毒RNA的合成( 4 )。基因组3’末端的ORF2~7编码结构蛋白,包括糖蛋白2(GP2)、GP3、GP4、GP5、包膜蛋白(E)、基质蛋白(M)、核衣壳蛋白(N),由一系列亚基因组RNA表达( 5 )。由于PRRSV RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)缺乏校对能力,病毒基因组极易发生突变和重组,导致世界范围内出现新的PRRSV分离株( 6 )。目前,PRRSV 可分为两个种:PRRSV-1(欧洲基因型,Betaarterivirus suid 1)和 PRRSV-2(北美基因型,Betaarterivirus suid 2)。两个种均表现出很高的遗传多样性,核苷酸序列同一性约为 60%,每个种可进一步分为多个分支、亚株或谱系。在中国,优势毒株为 PRRSV-2,其高致病性变异株的爆发引起养猪业的担忧(7)。PRRSV 感染可导致母猪严重繁殖障碍,并使各年龄段的猪患上呼吸道疾病,并常导致继发性细菌感染(如副猪嗜血杆菌和猪链球菌),临床表现更严重,死亡率更高(8)。
疫苗刺激对马流感的主动免疫。疫苗菌株VCP2242和VCP3011是重组的金黄色葡萄球菌病毒,表达了来自马型流感流感病毒菌株A/eq/eq/ohio/03(佛罗里达州sublineeage 1)和a/eq/eq/eq/eq/eq/richond clade clade clade clade clade clase america clase america clase american clase clase american amerine clade clase american amerine clase feartime a eq/eq/ehio/03(美国)接种后,病毒不会在马中繁殖,而是表达保护蛋白。因此,这些成分诱导了针对马流感病毒的免疫力(H 3 N 8)。
生殖特异性小 RNA 是动物和植物生殖系发育的重要调节因子。microRNA2118 (miR2118) 在植物中是保守的,可诱导阶段性小干扰 RNA (phasiRNA) 的产生。为了揭示 miR2118 的生物学功能,我们在此描述了 miR2118 簇大量缺失的水稻突变体。我们的结果表明,miR2118 的缺失会导致水稻严重的雄性和雌性不育,并伴有体细胞花药壁细胞的明显形态和发育异常。小 RNA 分析表明,花药壁中依赖 miR2118 的 21 核苷酸 (nt) phasiRNA 富含 U,与生殖细胞中的 phasiRNA 不同。此外,miR2118 依赖的 21-nt phasiRNA 生物合成可能涉及 Argonaute 蛋白 OsAGO1b/OsAGO1d,这些蛋白在花药壁细胞层中含量丰富。我们的研究突出了体细胞花药壁和生殖细胞之间 phasiRNA 的位点特异性差异,并证明了 miR2118/U-phasiRNA 在花药壁发育和水稻繁殖中发挥的重要作用。
