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肾脏损伤后的后销售病例，包括含有TAF的产品的急性肾衰竭，近端肾小管肾小管病（PRT）和Fanconi综合征。尽管这些病例中的大多数都是可能导致肾脏事件有助于的潜在混杂因素的特征，但这些因素也可能使患者易受到替诺福韦相关的不良事件[见不良反应（见6.1，6.2）]。biktarvy，或者没有接受慢性血液化学的患者，或者未接受抗病毒病史和ESRD的患者（估计肌酐清除率低于15 mL/min）的ESRD患者（估计肌酐清除率低于15 mL/min）。特定人群（8.6）]。服用肾功能受损的Tenofovir前药的患者，以及服用包括非甾体类抗炎药在内的肾毒性剂的患者增加患有肾脏相关不良反应的风险。
遥控的魔术子弹
背景信息 - 背景信息 - 有关Paul Ehrlich和Ludwig Darmstaedter早期职业奖的背景信息背景信息2024年遥控魔术子弹Cisplatin及其两种衍生物是世界上最常见的癌症药物，在所有化学疗法治疗的大约一半中都使用。虽然它们对某些类型的癌症具有令人印象深刻的有效，但它们也会攻击健康的身体细胞，具有严重的副作用，并迅速带来抵抗力。这就是为什么长期以来一直在尝试将这些药物的无毒前体（前药）转变为癌细胞本身中的有效形式的原因。通过将现有方法整合到新的整体中，约翰内斯·卡尔斯（Johannes Karges）博士成功地做到了这一点。与他的团队一起，他构建了小珠（纳米颗粒），这些珠子（纳米颗粒）将铂制剂或它们的前药仅将其移入肿瘤组织中，在那里可以通过轻度或超声来激活它们。卡尔斯已经证明了这些方法在临床前试验中的有效性，从而振兴了保罗·埃里希（Paul Ehrlich）对可以消除特定疾病而不会损害身体的魔法子弹的愿景。保罗·埃里希（Paul Ehrlich）首先提出了“仅针对外国病原体但不会影响生物本身或其细胞的魔法子弹的愿景” 1在他发现世界上第一种化学治疗剂的几年中，大院606。与FarbwerkeHöchst一起开发，砷综合体砷胺在1910年以“ Salvarsan”为市场的市场中被引入市场，以治疗梅毒。Ehrlich知道他还没有找到理想的魔术子弹。但在他看来，他的化合物606的治疗作用远远超过了其副作用。“因此，我认为现在没有理由寻找复合'607'，而忽略了现有的利益，以追求未来的改进。2“总的来说，砷胺的发现不仅是病史的里程碑。它还构成了用于治疗目的的金属复合物的第一个结构定义的合成，即使 - 严格地说 - 砷只是半金属。先进的古代文明还直观地使用了金属，例如黄金，铁和铜作为药物。金属配合物金属复合物的反应性是化合物，其核心由缺乏电子的金属组成。与这种金属键合的分子通过捐赠来补偿这种缺乏
教学大纲
定位。4。基于细胞/细胞器的靶向：线粒体，核靶向，淋巴管/M细胞，肝实质细胞/巨噬细胞，肝细胞和骨髓细胞。5。靶向的物理化学方法：刺激反应：磁性，热和pH辅助药物输送系统，化学药物输送（前药），脂质 - 药物/聚合物药物缀合物。6。基于载体的靶向药物输送方法：功能化的脂质体，聚合物和脂质纳米颗粒，液晶纳米颗粒，聚合物胶束，功能化碳纳米管和无机纳米颗粒。7。基因输送：基因递送的障碍，基于病毒和非病毒载体的新方法，用于特定基因的基因递送，其优势和局限性，siRNA递送。8。纳米载体的高级表征技术：纳米级表征技术，纳米颗粒的生物物理表征和体内成像技术荧光伽玛闪烁图，X射线。9。杂物主题：乳液，转移体，齿状体，双胞胎体，病毒体等的新兴作用等。用于药物/大分子递送。10。纳米毒理学和调节问题：纳米载体的毒性和调节障碍，肺中的纳米毒性。
验证细胞表面蛋白酶作为癌症治疗的药物靶点：我们知道什么？我们要做什么？
摘要：细胞表面蛋白酶（也称为外蛋白酶）是跨膜和膜结合酶，参与各种生理和病理过程。几个成员，最显著的是二肽基肽酶 4 (DPP4/CD26) 及其相关家族成员成纤维细胞活化蛋白 (FAP)、氨基肽酶 N (APN/CD13)、解整合素和金属蛋白酶 17 (ADAM17/TACE) 以及基质金属蛋白酶 (MMP) MMP2 和 MMP9，通常在癌症中过度表达并与肿瘤功能障碍有关。由于这些外蛋白酶具有多方面的作用，已被证实是癌症的治疗靶点。已经开发出许多抑制剂来靶向这些酶，试图控制它们的酶活性。尽管这些化合物的临床试验在大多数情况下没有显示出预期的结果，但外蛋白酶抑制剂领域正在不断发展。本综述总结了目前关于该主题的知识，并重点介绍了最近开发的更有效、更有选择性的靶向外蛋白酶的药物，其中包括小分子量抑制剂、肽缀合物、前药或单克隆抗体 (mAb) 及其衍生物。这些有希望的途径有可能为癌症治疗提供新的治疗策略。
L 型氨基酸转运蛋白 1 作为药物输送靶标
摘要 我们对膜转运蛋白及其底物特异性的了解日益加深，为靶向药物输送领域开辟了新途径。L 型氨基酸转运蛋白 1（LAT1）是研究最广泛的跨生物屏障药物输送转运蛋白之一。该转运蛋白主要在大脑皮层、血脑屏障、血视网膜屏障、睾丸、胎盘、骨髓和几种癌症中表达。它的生理功能是介导 Na + 和 pH 独立的必需氨基酸交换：亮氨酸、苯丙氨酸等。已经开发出几种作为 LAT1 底物的药物和前体药物，以改善向大脑和癌细胞的靶向输送。因此，临床使用的抗帕金森病药物左旋多巴、抗癌药物美法仑和抗癫痫药物加巴喷丁都利用 LAT1 到达其目标部位。这些例子为 LAT1 介导的 (前体) 药物靶向递送的实用性提供了支持证据。本综述全面总结了 LAT1 介导的靶向药物递送的最新进展。此外，还对 LAT1 的使用进行了严格评估，并讨论了该方法的局限性。
社论：癌症治疗的组合方法
癌症是全球范围内导致死亡的主要原因，是重要的公共卫生问题。目前的单一疗法，包括放射疗法、化学疗法和分子靶向疗法，由于靶标突变、平行致癌途径的参与或适应性生存机制的出现而迅速出现耐药性，因此疗效有限。此外，信号网络的复杂性和旁路通路的激活使分子靶向疗法无效。因此，组合策略可能是更有效的治疗方法。大多数实体恶性肿瘤的特征是缺氧，缺氧在癌症对常规治疗的耐药性中起着重要作用 ( 1 )。因此，针对肿瘤缺氧的疗法引起了广泛关注。Li 等人评估了基于靶向缺氧的前药开发。他们概述了现有的缺氧激活产品，并分析了它们在癌症治疗中的潜在益处以及它们与传统化疗联合使用的效果。在他们的第二篇论文中（Li 等人）详细介绍了缺氧激活的前药 TH-302 及其与其他抗癌治疗（包括放射疗法、免疫疗法、抗血管生成剂和组织氧调节剂）联合治疗的潜力。
验证细胞表面蛋白酶作为癌症治疗的药物靶点：我们知道什么？我们要做什么？
摘要：细胞表面蛋白酶（也称为外蛋白酶）是跨膜和膜结合酶，参与各种生理和病理过程。几个成员，最显著的是二肽基肽酶 4 (DPP4/CD26) 及其相关家族成员成纤维细胞活化蛋白 (FAP)、氨基肽酶 N (APN/CD13)、解整合素和金属蛋白酶 17 (ADAM17/TACE) 以及基质金属蛋白酶 (MMP) MMP2 和 MMP9，通常在癌症中过度表达并与肿瘤功能障碍有关。由于这些外蛋白酶具有多方面的作用，已被证实是癌症的治疗靶点。已经开发出许多抑制剂来靶向这些酶，试图控制它们的酶活性。尽管这些化合物的临床试验在大多数情况下没有显示出预期的结果，但外蛋白酶抑制剂领域正在不断发展。本综述总结了目前关于该主题的知识，并重点介绍了最近开发的更有效、更有选择性的靶向外蛋白酶的药物，其中包括小分子量抑制剂、肽缀合物、前药或单克隆抗体 (mAb) 及其衍生物。这些有希望的途径有可能为癌症治疗提供新的治疗策略。
基于多糖的口服结肠研究进展
迄今为止，已探索了各种结肠靶向口服给药系统来治疗结直肠疾病，包括定时释放系统、前药、基于 pH 的聚合物涂层和微生物群触发系统。其中，微生物触发系统引起了人们的关注。在讨论的各种口服结肠靶向给药系统中，基于多糖的结肠靶向给药系统被发现非常有前景，因为多糖不受胃和上肠环境的影响，并且仅在到达结肠时被结肠细菌消化。与这种给药相关的主要瓶颈是该系统在患病状态下不适用，因为当时细菌数量减少。这导致给药系统即使在结肠部位也无法释放药物，因为由于缺乏细菌，多糖基质/涂层无法被正确消化。据报道，益生菌的共同给药除了促进位点特异性释放外，还可以弥补细菌损失。然而，这项研究也仅限于临床前水平。因此，需要努力使该技术具有可扩展性和临床应用性。本文详细介绍了迄今为止制备的各种口服结肠靶向给药系统，以及基于多糖的口服结肠靶向给药系统的局限性和优点。
在癌症治疗中应用基因定向酶前药治疗
基因指导的酶前药治疗（GDEPT）是一种晚期癌症治疗，对局部和转移性癌症具有潜在用途。该策略旨在通过特定的基因递送来改善化学疗法和现有癌症治疗的局限性，这允许将系统施用的非毒性药物转化为目标肿瘤细胞内的活性化学治疗药物，从而导致高度浓度的氧化毒素化合物细胞的浓度在系统性上降低了系统的含量，从而导致显着的治疗指标。GDEPT的主要吸引力是通过局部和远端旁观者效应将毒性扩展到相邻的非表达靶癌细胞，从而导致肿瘤消退。这篇综述着重于治疗癌症的六个主要GDEPT系统，包括与Ganciclovir（GCV）（GCV），细菌脱氨酶（CD），细菌或Yeast Yeast搭配5-氟细胞（5-FC），E. coli nitrored（NITRORDER RORODER RORODER RORODER RORODER RORODER RORODER RORORED）的疱疹病毒胸苷激酶（HSV-TK） 5-（Aziridin-1-基）-2,4-二硝基苯（CB1954），肝细胞色素P4L50（CYP450），含有环磷酸（CPA），嘌呤核苷磷酸酶（PNP），来自6-甲基甲甲基甲甲基甲酰基甲基甲酸酯（MEP）和甲甲基甲基甲基甲甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基磷酸盐（PNP）和（CPG2）与4 - [（2-氯乙基）（2-甲氧乙基）氨基]苯甲酰l-L-L-谷氨酸（CMDA）。在每个系统中，讨论了动作机理，过去几十年的临床试验，局限性和需要改进的领域。
构建谷胱甘肽响应性紫杉醇前药纳米粒子用于图像引导靶向递送和乳腺癌治疗
以提高代谢稳定性和实时监测药物位置。基于多糖的纳米前药由于其成分清晰、结构准确、载药量稳定、抗肿瘤活性高而受到广泛关注。14,15壳聚糖（CS）是一种天然无毒的高分子材料，具有良好的生物降解性和生物相容性，被广泛应用于抗肿瘤药物的递送，用于癌症的诊断和治疗。16,17此外，CS具有大量的氨基（-NH 2）和羟基（-OH），是极好的功能化修饰位点。18如果将疏水性抗癌药物通过共价键直接偶联到亲水性聚合物链上，可以大大防止药物过早释放。然而，以壳聚糖为基础形成的阳离子纳米粒子不仅缺乏肿瘤靶向作用，而且易受血清蛋白介导的聚集和消除。19 透明质酸具有天然电负性，可用于包覆阳离子基纳米粒子。同时，透明质酸由于其低免疫原性，高生物相容性以及靶向肿瘤特异性表达受体（簇决定簇44，CD44）而被用于药物递送系统。20 因此，HA功能化的药物递送系统可以主动靶向癌细胞。21,22