考虑到基质金属蛋白酶 (MMP) 在包括癌症在内的各种病理状况中的作用,它们被视为当今药物发现的良好靶点。四环素类抗生素已被重新用于其抗癌活性。在这里,我们通过计算机模拟方法分析了一些四环素化合物,例如去甲金霉素、埃拉环素、莱姆环素和奥马环素与两组 MMP(即胶原酶和明胶酶)的结合亲和力,对其进行了研究。埃拉环素与不同 MMP 相互作用的 ΔG 值范围从 MMP1 的 -8.6 Kcal/mol 到 MMP9 的 -9.7 Kcal/mol,表明结合亲和力强。进一步的分子动力学模拟研究表明,MMP9-埃拉环素相互作用在虚拟生理条件下高度稳定且持久。在所分析的四种四环素中,埃拉环素对所有胶原酶和明胶酶表现出强大的广谱抑制潜力。因此,建议对该抗生素进行进一步的体外和临床前验证研究,以促进其在临床上的重新利用。
摘要 本文旨在从理论上将品牌行动主义 (BA) 定位为战略营销领域的一种构想。尽管该现象的管理相关性日益增强,但从公司角度来看,BA 仍然缺乏一个可供探索的强大理论体系。考虑到 BA 通常与其他行动主义相关且相混淆,尤其是从消费者的角度来看,我们提出了一个综合框架来解释 BA 如何体现为一种营销策略。所提出的框架有助于现有文献,因为它试图组织有关 BA 的知识并澄清对该概念的理解。从这个角度来看,预计该提案将产生新的研究途径,并导致对有关 BA 的某些问题的进一步完善和共识。总体而言,预计该框架有助于描述营销战略领域的现象。
执行摘要 UMR 系统工程哲学博士课程 20 世纪 90 年代末,UMR 与南加州大学响应波音公司的“征求建议书”并获胜,为波音工程师及其全球承包商提供系统工程理学硕士 (MS) 学位,2000 年系统工程硕士学位获得了 CBHE 批准。目前,该课程有 270 多名学生入学,截至 2005 年秋季学期,已有 150 多名学生毕业。系统工程课程被认为是全国最好的课程之一,吸引了来自不同公司和实验室的学生,例如美国空军、美国陆军、国家地理空间情报局 (NGA)、洛斯阿拉莫斯国家实验室、通用汽车、洛克希德马丁、雷神公司、Sprint、Brewer Science、Briggs and Stratton、Hollister Corporation 和新加坡航空公司。美国大学的博士学位课程数量有限。仅工程系统大学委员会 ( http://www.cesun.org/ ) 就列出了 10 多个系统工程和/或与系统工程相关领域的教职职位。为了满足对受过培训的系统工程师日益增长的需求,UMR 提议开设系统工程博士学位课程,该课程将以目前系统工程硕士研究生课程的成功为基础,从而帮助满足对系统工程博士学位日益增长的需求。拟议的系统工程博士学位课程将在很大程度上取决于硕士学位课程。它将通过跨越 UMR 的所有四所学院和学院,为同意参加系统工程博士学位课程的大约 30 名教职员工提供各种学科的多样性。课程将在校园内授课,并通过 UMR 的众多远程教育教室之一通过互联网进行现场直播。UMR 已建立此基础设施,即视频通信中心 (VCC)。拟议的新学位将给大学带来额外的成本负担,因为它主要使用现有的课程和实验室,并带来可观的学费收入。该学位课程的收入将来自校内和校外学生支付的学费。UMR 已签订合同,通过互联网向波音公司员工提供系统工程研究生课程。董事会批准的远程学生现行费率为每三学分课程 3,802 美元,而校内学生的学费为 937 美元,外加 IT、活动和健康服务费用。系统工程博士学位符合 UMR 校园的方向和战略计划(http://campus.umr.edu/chancellor/stratpln/)。UMR 的目标是到 2010 年成为美国排名前五的技术大学之一。系统工程项目的内容和目的方向也体现了企业家精神和跨学科合作的价值,这些价值超越了传统的界限。最后,开发系统工程博士课程还将满足校园战略计划,增加入学人数,扩大研究绩效和声誉,丰富学生体验,并促进寻求外部机会。