XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemreactivity
MGC018 是一种靶向 B7-H3 的基于 Duocarmycin 的抗体药物偶联物，联合使用可发挥免疫调节活性和增强的抗肿瘤活性
简介：B7-H3 是 B7 家族免疫调节分子的成员之一，在多种实体肿瘤中过度表达。B7-H3 肿瘤过度表达与疾病严重程度和不良预后相关。MGC018 是一种靶向 B7-H3 的基于多卡米星的抗体-药物偶联物 (ADC)。MGC018 表现出良好的临床前特性，对肿瘤细胞和肿瘤相关血管具有强反应性，对正常组织反应性有限，对表达 B7-H3 的肿瘤异种移植具有强大的抗肿瘤活性。随着免疫检查点阻断作为一种有希望的癌症治疗方法的出现，人们对了解细胞毒性药物促进免疫监视或刺激对死亡癌细胞的免疫反应从而导致免疫记忆的潜力的兴趣日益浓厚。据报道，带有微管蛋白和 DNA 修饰细胞毒性有效载荷的 ADC 可诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)、在免疫功能正常的小鼠模型中介导抗肿瘤免疫，并与检查点抑制剂协同结合以增强抗肿瘤反应。基于这些结果，我们研究了 MGC018 的免疫调节潜力以及与检查点阻断相结合以增强抗肿瘤反应的前景。
e-guard：专家指导的鲁棒干扰复合检测
由小有机化合物引起的分析干扰继续对早期药物发现构成巨大挑战。已经开发了各种计算方法来识别可能引起测定干扰的化合物。但是，由于可用于模型开发的数据稀缺，这些方法的预测准确性和适用性受到限制。在这项工作中，我们介绍了E-Guard（专家指导的鲁棒干扰复合检测的增强），这是一个新颖的框架，试图通过整合自我介绍，积极的学习和专家指导的分子产生来解决数据稀缺和失衡。e-guard迭代地用与干扰相关的分子丰富了训练数据，从而产生了具有出色性能的定量结构交流关系（QSIR）模型。我们以四个高质量数据集，氧化还原反应性，纳米酸酯酶抑制和萤火虫荧光素酶抑制的示例，证明了电子方形的实用性。与未经e-Guard数据增强的模型相比，这些数据集的MCC值最高为0.47，其富集因子的改进有两个或更高。这些结果突出了电子保守物作为缓解早期药物发现中测定干扰的可扩展解决方案的潜力。
BV421大鼠抗小鼠CD43-562958
产品信息材料编号：562958替代名称：SPN；唾液磷脂； leukosialin; LY-48; ly48; galgp; LEUK大小：50 µg浓度：0.2 mg/ml克隆：S7免疫原：小鼠浆细胞瘤MOPC-315同种型：大鼠（DA X Lou）IgG2A，κQC测试：鼠标反应性：存储缓冲液：含有BSA和≤0.099％sodiuiuiuiuiuiuiuiuiuiuium a Zide a Zide sodiuiuiuium a Zide soperitive：Storage Reactivity：Storage Buffer：描述S7单克隆抗体特异性结合了CD43的115 kDa糖基化形式（LY-48，leukosialin）。CD43 is expressed on IL-7-responsive pro-B cells, plasma cells, peritoneal and splenic CD5+ B cells (B-1 cells), granulocytes, monocytes, macrophages, platelets, natural killer cells, thymocytes, peripheral T cytotoxic/suppressor cells, and most T helper cells, but not resting conventional peripheral B cells.CD43表达也已在骨髓中多能造血干细胞和髓样，淋巴样和NK细胞祖细胞上检测到。CD43缺陷小鼠的研究表明，CD43参与T细胞激活和粘附的负调控。
e-guard：专家指导的鲁棒干扰复合检测
由小有机化合物引起的分析干扰继续对早期药物发现构成巨大挑战。已经开发了各种计算方法来识别可能引起测定干扰的化合物。但是，由于可用于模型开发的数据稀缺，这些方法的预测准确性和适用性受到限制。在这项工作中，我们介绍了E-Guard（专家指导的鲁棒干扰复合检测的增强），这是一个新颖的框架，试图通过整合自我介绍，积极的学习和专家指导的分子产生来解决数据稀缺和失衡。e-guard迭代地用与干扰相关的分子丰富了训练数据，从而产生了具有出色性能的定量结构交流关系（QSIR）模型。我们以四个高质量数据集，氧化还原反应性，纳米酸酯酶抑制和萤火虫荧光素酶抑制的示例，证明了电子方形的实用性。与未经e-Guard数据增强的模型相比，这些数据集的MCC值最高为0.47，其富集因子的改进有两个或更高。这些结果突出了电子保守物作为缓解早期药物发现中测定干扰的可扩展解决方案的潜力。
纳米-生物-人工智能融合：成就与挑战
挑战：• 肿瘤的异质性：肿瘤生物学的复杂性和异质性使得开发普遍有效的纳米疗法变得困难。• 生理障碍：克服生物障碍以实现有效的药物输送仍然是一个重大障碍对纳米-生物相互作用的理解有限• 毒性问题：纳米粒子与其本体形式相比，由于其反应性增强，可能会对健康造成损害
配体构象偏差驱动 Hsp90 上表面暴露赖氨酸的对映选择性修饰
摘要：由于表面暴露的赖氨酸的固有反应性低且在整个蛋白质组中普遍存在，因此对其进行靶向共价修饰具有挑战性。优化可逆结合抑制剂 ( k inact ) 共价键形成速率的策略通常涉及提高亲电试剂的反应性，这会增加离靶修饰的风险。在这里，我们采用了一种替代方法来提高赖氨酸靶向共价 Hsp90 抑制剂的 k inact ，而不依赖于可逆结合亲电性 ( K i ) 或固有亲电性。从非共价配体开始，我们附加了一个手性、构象受限的连接体，它使芳基磺酰氟与 Hsp90 表面的 Lys58 快速且对映选择性地发生反应。共价和非共价配体/Hsp90 复合物的生化实验和高分辨率晶体结构提供了有关配体构象在观察到的对映选择性中的作用的机制见解。最后，我们展示了细胞 Hsp90 的选择性共价靶向，尽管共价配体/Hsp90 复合物同时降解，但仍会导致热休克反应延长。我们的工作突出了设计配体构象约束的潜力，可以大大加速蛋白质靶标表面远端、亲核性较差的赖氨酸的共价修饰。■ 简介共价抑制剂作为药物、细胞生物学工具和化学蛋白质组学探针具有广泛的用途。不可逆的共价修饰导致药物-靶标停留时间与靶蛋白的寿命相匹配，通常与药物清除率无关。 1、2 此外，共价抑制剂可以通过与配体结合位点内或附近的非保守亲核氨基酸反应来区分密切相关的旁系同源物。3 − 8 目标亲核试剂的选择性修饰由两步反应机制决定，其中配体的可逆结合先于共价修饰。可逆结合亲和力和最初形成的非共价复合物内共价键形成的速率 ( k inact ) 都会影响共价抑制剂的效力。9 增加 k inact 的一个明显方法是增强亲电试剂的固有反应性。这种方法的缺点是它增加了发生不良的脱靶反应的可能性。因此，共价抑制剂的优化主要依赖于最大化非共价识别元素的可逆结合亲和力。 10,11 迄今为止，快速作用、高选择性共价配体的设计主要集中在半胱氨酸上，部分原因是其高内在反应性允许使用相对不活泼的亲电试剂（例如丙烯酰胺）。12 − 14 然而，半胱氨酸是蛋白质组中最不常见的氨基酸之一，许多配体结合位点缺乏近端半胱氨酸。
烷基卤化物化学的最新进展... -IJRPR
烷基卤化物，具有卤素原子（氟，氯，溴或诱导）的化合物粘结到饱和碳原子，由于其多样性的反应性和广泛的应用，在有机化学中保持中心位置。这些化合物是有机合成中的至关重要的构件，为复杂分子的构建提供了多功能官能团。烷基卤化物的独特特性，例如它们的亲电性和离开群体的能力，使它们在各种化学转化中都可吸引。从历史上看，烷基卤化物已经通过传统方法（例如烷基化的卤代化或醇与卤代的取代反应）合成。然而，合成方法的最新进展导致开发了更高效，更可持续的途径，用于烷基卤化物制备，绿色化学原理，包括催化过程，无溶剂疾病和无溶剂经济反应，已成为烷基合成烷基烷基卤化物和微小的废物的整体成分。烷基卤化物的反应性包括各种反应，包括亲核取代，消除和自由基过程。了解这些反应的机械途径对于控制选择性和实现有机合成期望结果至关重要。最近的研究阐明了复杂的反应机制和新的新变化，扩大了烷基卤化物的合成效用。除了其合成效用之外，烷基卤化物还发现了在药物化学，材料科学和农业化学等不同领域的应用。将其掺入药物化合物中赋予了理想的特性，例如增加亲脂性或代谢稳定性。在材料科学中，烷基卤化物是合成聚合物，表面活性剂和具有量身定制特性的功能材料的前体。本综述旨在全面概述烷基卤化物的化学，涵盖其合成，反应性和应用。通过探索合成方法，机理见解和新兴应用方面的最新进展，本综述旨在阐明烷基卤化物在当代有机化学中的核心作用，并激发该动态领域中进一步的探索和创新。烷基卤化物是一类由与饱和碳原子结合的卤素原子组成的有机化合物，代表有机合成中的基本构建块，并在各个领域具有广泛的应用。烷基卤化物的化学因素由于其多种反应性模式以及其在药物化学，材料科学和工业过程中的重要性而引起了重大兴趣。合成的是，通过多种方法制备烷基卤化物，包括烷基的卤素化，醇与卤素的取代反应以及向烷烃添加卤素。合成方法的最新进展已引入了更可持续和有效的途径，以实现其合成，通常采用过渡金属催化和创新反应设计。绿色化学原理越来越多地整合到烷基卤化物的合成中，以最大程度地减少废物产生和环境影响。
蜘蛛 - 国防工业和空间 - 欧盟
蜘蛛是一项可行性研究，涉及专门针对与国家和欧盟倡议兼容的国防用例的多个多功能负担得起的卫星星座的发展。项目的野心是提供高反应性，包括自主重新任务，较短的重新访问期和短端到端系统延迟。活动的结果将是初步的系统设计，包括性能和成本分析。