自主神经系统(ANS)响应压力的变化受神经内分泌因素的调节。更具体地,先前的研究表明,催产素的作用,催产素是一种对社会行为重要的神经肽,这可能是先前报道的与心血管健康有关的社会影响的基础[1]。鼻内催产素(INOT)给药实验表明催产素在压力减少中的因果作用,并表明ANS测量与压力反应相关的ANS(例如心率变异性(HRV))受INOT的影响[2]。INOT在压力期间增加了HRV,但也已证明会影响休息期间的HRV。因此,没有与对外部需求的反应有关的潜在偏见[3]。更具体地说,先前的两项研究表明,催产素对与较高的副交感神经系统(PNS)活性一致的主要雄性样本中静息HRV水平的影响不断增加[1,4]。然而,由于性别差异和相关的激素影响心脏HRV模式,女性对HRV的影响可能有所不同[5,6]。因此,这项研究的第一个目的是检查INOT在静止状态下女性HRV的影响。INOT效应不仅因性别而异[2];大量文献表明,这种影响也受到负面儿童抚养经历的调节[7]。更具体地,研究表明,催产素的亲社会和减轻压力的作用仅存在于具有阳性童年养育经验的内部分裂中,但在
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经Peer Review的认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2023年1月23日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2023.01.23.525193 doi:Biorxiv Preprint
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年2月10日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2024.11.06.621463 doi:Biorxiv Preprint
这项研究探讨了怀孕母羊高密度饲养对其后代肠菌群的影响。将40个小尾羊绵羊随机分为两组,包括高密度组(1羊/m 2)和对照/低密度组(1羊/2m 2)。粪便样品,以进行高通量测序和多种意义分析。我们发现了肠道菌群在母羊和后代对不同饲养密度的反应。潜在有害细菌的数量(Ralstonia Pickettii,Ruegeria,Rhodobacteraceae等)在高密度组中增加了,而几种益生菌(振荡器,Akkermansia,Rusinococcaceae-UCG-010等)的丰度发现比对照组的明显小得多(p <0.05)。此外,高密度组中的肠道菌群随着年龄的增长而表现出更大的可变性,这表明住房密度的增加具有显着的相关性。在一起,怀孕绵羊的饲养密度不当会损害自己和后代,这不仅无法改善经济利益,而且会产生有害影响。这项研究可能为健康和可持续的绵羊繁殖和农业提供新的想法。
vessel proliferation eliminated Gorham syndrome. Cul- tures of biopsy samples and Polymerase Chain Reaction (PCR) assays, including ribosomal 16S sequencing and mycobacterium complex PCR assay, remained negative. A week after surgery, severe inflammation and necrosis of the cutaneous surgical suture appeared, with subcuta- neous and paravertebral soft tissue infiltration confirmed on CT-scan. Because of the absence of tumour cell or germ on bi- opsy samples, crizotinib-induced osteitis was suspected. A retrospective review of the first chest CT-scan per- formed for assessment of tumor response to crizotinib 2 months after treatment initiation showed early signs of osteitis on the Th4 vertebra (Fig. 1 ). Crizotinib was sus- pended. The patient did not receive antibiotics. Subcuta- neous inflammation regressed after 2 days. Ceritinib was initiated 2 days later. CT-scan at 2 weeks showed regres- sion of osteitis and soft tissue infiltration. After 12 months, the patient is still on ceritinib, without any new lesion.
感染后,人乳头瘤病毒 (HPV) 会操纵宿主细胞基因表达,以创造一个有利于有效和持续感染的环境。病毒诱导的宿主细胞转录组变化被认为是导致致癌的原因。在这里,我们通过 RNA 测序表明,致癌 HPV18 附加体在原代人类包皮角质形成细胞 (HFK) 中的复制会驱动宿主转录变化,这些变化在多个 HFK 供体之间是一致的。我们之前已经表明,HPV18 将宿主蛋白 CTCF 募集到病毒附加体中,以控制分化依赖性病毒转录程序。由于 CTCF 是宿主细胞转录的重要调节器,它通过协调表观遗传边界和长距离染色体相互作用,我们假设 HPV18 也可能操纵 CTCF 来促进宿主转录重编程。通过 ChIP-Seq 分析宿主细胞基因组中的 CTCF 结合情况,结果显示,虽然病毒不会改变 CTCF 结合位点的总数,但是有一部分 CTCF 结合位点要么富集要么缺乏 CTCF。许多这些改变的位点聚集在差异表达基因的调控元件内,包括抑制上皮细胞生长和侵袭的肿瘤抑制基因细胞粘附分子 1 (CADM1)。我们发现 HPV18 的建立会导致 CADM1 启动子和上游增强子处的 CTCF 结合降低。在没有 CpG 高甲基化的情况下,CTCF 结合的丧失与 CADM1 的表观遗传抑制同时发生,而包括转录调节因子 ZBTB16 在内的相邻基因则被激活。这些数据表明,在 HPV18 建立后,CADM1 基因座会发生拓扑重排。我们利用 4C-Seq(环状染色体确认捕获测序)测试了这一假设,并表明 HPV18 的建立导致
托马斯·米尔恩4,阿纳迪塔·罗伊2,4,5,阿纳斯塔西奥斯卡拉迪米特里斯1,11 1 1,11 1血液学中心,免疫学和炎症系,伦敦帝国学院,伦敦,英国伦敦帝国学院,牛津大学牛津大学,牛津大学,牛津大学,牛津大学,牛津大学,牛津大学,英国3号,牛肉科,莫克斯特大学,莫克斯福德大学,莫克斯特尔,莫克斯特尔,MORC MORC MORC MREC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MRC MR MRC MRC MRC MRC MRC MRM MRC MRM MRC MRM MRC MRM MRC MRM MRC英国牛津大学医学,牛津大学医学院5血液学系,大奥蒙德街医院,英国伦敦大奥蒙德街医院6三一学院,都柏林大学,都柏林大学,都柏林,爱尔兰7系统生物学爱尔兰,爱尔兰大学学院8个儿童健康爱尔兰,爱尔兰,爱尔兰,爱尔兰,爱尔兰,爱尔兰,都柏林。 Glasgow, Glasgow, UK 10 Cancer Research UK Oxford Centre, University of Oxford, Oxford, UK 11 Department of Haematology, Imperial College Health NHS Trust, Hammersmith Hospital, London, UK *equal contribution Correspondence Anastasios Karadimitris: a.karadimitris@imperial.ac.uk Anindita Roy: anindita.roy@paediatrics.ox.ac.uk
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方法 AUGMENT-101 是一项 I/II 期、开放标签、剂量递增和扩展的 revumenib 研究,在五个国家的 22 个临床地点进行(Clinical-Trials.gov 标识符:NCT04065399)。我们报告了 II 期注册启用部分的结果。招募年龄 ≥ 30 天、患有 R/R KMT2Ar 急性白血病或 AML 和核仁磷蛋白 1 (NPM1) 突变的个人。Revumenib 每 12 小时给药一次,剂量为 163 毫克(如果体重 <40 公斤,则为 95 毫克/米 2),与强效细胞色素 P450 抑制剂一起,28 天为一个周期。主要终点是完全缓解 (CR) 或 CR 伴部分血液学恢复 (CR 1 CRh) 的比例和安全性。在预先指定的中期分析中,对所有接受 KMT2Ar 治疗的患者进行了安全性评估;对集中确认的 KMT2Ar 患者进行了疗效评估。试验的单独 NPM1 队列正在进行中。
枪支系统代表大约一百万行的代码,这些代码在上面列出的各种应用程序中扩散,大约有1,200个数据表分布在至少15个Oracle模式中。大约有150个批处理流程和数据库作业负责生成临时报告,复制数据以及在应用程序之间移动数据。枪支系统已经以拼布方式缝合在一起,该方式保持在一起,但并非有效,并且导致了紧密耦合的系统。一个应用程序中的修改需要及时,广泛的测试,以确保对其他应用没有负面影响。不再以具有成本效益或有效的方式增强枪支系统,也不能进一步利用来实现执法部门和整个加利福尼亚州的不断变化的需求。系统旨在根据过时的系统设计实践和时间表业务需求满足用户需求。当前的设计方法导致开发时间明显更长,需要更多的资源,并且需要更长,更广泛的回归测试,因此很难响应与枪支有关的法定授权的不断发展的景观。当前的系统需要大量资源来进行小型更改,例如立法行动,例如将最低枪支购买年龄从18岁更改为21岁。