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theranostics是一种抗FAP-SCFV功能化的外泌体 -
理由：核（NP）纤维化是椎间盘变性（IVDD）的促成因素，该因素缺乏有效的治疗。这项研究的重点是阐明TGF-β信号阻遏物滑雪物在NP纤维化中的作用和机制，并探索其治疗潜力。方法：单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）用于研究纤维化核细胞细胞（NPC）亚群并评估TGF-β信号传导激活。将靶向纤维化NPC标记FAP和SKI mRNA的单链可变片段（SCFV）的两个重组质粒共转染到HEK-293T细胞中，以产生功能化的外泌体（EX SKI+SCFV）。将EX SKI+SCFV添加到明胶/氧化的藻酸钠水凝胶中产生了名为GEL@ex Ski+SCFV的pH响应外部/水凝胶系统。通过RNA测序，分子对接和共免疫沉淀评估了Gel@Ex Ski+SCFV的治疗效果和基础机制。结果：纤维化的NPC子集的特征是FAP升高和滑雪表达降低，以及TGF-β信号传导途径的激活。滑雪过表达降低了TGF-β处理的NPC中的纤维化。EX SKI+SCFV成功地将滑雪mRNA传递到表达FAP的纤维化NPC中。gel@ex Ski+SCFV具有良好的机械性能，可降解性，注射性和生物相容性。gel@ex Ski+SCFV有效地减轻了大鼠的NP纤维化和IVDD。RNA测序，分子对接和共免疫沉淀显示滑雪可以与FOXO3相互作用以抑制TGF-β信号通路。
Alexa Fluor 647标记的单克隆抗C11D5.3 SCFV ...
C11D5.3是一种特异性BCMA的IgG1小鼠单克隆抗体，它是多发性骨髓瘤和淋巴瘤免疫疗法的靶标。C11D5.3 SCFVC11D5.3 SCFV
scFv 生物功能化纳米粒子可有效安全地靶向表达 CEA 的结肠直肠癌细胞
摘要 结直肠癌 (CRC) 是全球最致命的癌症之一，转移性病例的 5 年生存率仅为 12%。设计有针对性的有效治疗方法仍然是 CRC 治疗中未满足的主要临床需求。癌胚抗原 (CEA) 是一种在大多数结直肠肿瘤中过表达的糖蛋白，可能成为一种有前途的分子，用于产生用于 CRC 治疗的新型 CEA 靶向治疗策略。在这里，我们开发了一种智能纳米平台，该平台基于抗 CEA 单链可变片段 (scFv) MFE-23 与 PLGA-PEG 聚合物的化学结合，将标准 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 化疗递送至 CRC 细胞。我们证实了开发的 CEA 靶向 NPs 对表达 CEA 的 CRC 细胞内化的特异性，细胞摄取增加了三倍。此外，在治疗 24 小时和 48 小时后，装载 5-FU 的 CEA 靶向 NP 在 CEA 表达细胞中诱导更高的细胞毒性，从而增强了靶向 NP 的特异性。最后，在供体分离的巨噬细胞中评估了装载 5-FU 的 CEA 靶向 NP 的安全性，对其代谢活性和极化没有相关影响。总之，这一概念验证支持 CEA 介导的靶向 NP 内化作为一种有前途的化疗策略，可在不同的 CEA 相关癌症和相应的转移部位进行进一步研究。关键词癌症治疗、癌胚抗原、药物递送、纳米医学、单链可变片段功能化、靶向治疗
scFv-CdtB 作为乳腺癌治疗新型免疫毒素的计算机设计和评估
背景：乳腺癌是女性人群中最常见的癌症类型，约 15% 至 20% 的乳腺癌患者为人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性。目前的癌症治疗方法，如手术、放疗和化疗，在降低死亡率方面效果不佳；然而，免疫疗法是一种治疗癌症的新方法，它更有效，对身体的危害更小。抗癌免疫毒素是嵌合分子，包含两部分，即免疫部分（抗体或抗体的结合片段）和毒素部分（杀伤毒素分子）。目的：在本研究中，我们试图设计一种新型免疫毒素，包括抗 HER2 受体曲妥珠单抗，它源自与空肠弯曲菌细胞致死扩张毒素 (Cj-CdtB) 的功能部分相连的单链可变片段 (scFv)。方法：分别使用 ProtParam、PROSO II 和 GORV 分析嵌合蛋白的理化性质、溶解性和二级结构。使用 I-TASSER 建立三维 (3D) 模型，并使用 GalaxyRefine 进行细化。使用 PROCHECK 和 RAMPAGE 对细化前后的模型结构进行评估。使用 AlgPred 服务器预测免疫毒素的致敏性，并使用 RNAfold 评估 mRNA 稳定性。最后，使用 ZDOCK 将免疫毒素与 HER2 对接。结果：分析表明嵌合蛋白可以是一种稳定的可溶性蛋白质，其各部分的二级结构不会改变，蛋白质具有稳健的 3D 结构，可能具有稳定的 mRNA 结构并可与 HER2 受体结合。结论：设计的免疫毒素是一种稳定的可溶性蛋白质，具有与 HER2 受体结合的能力，使其成为乳腺癌治疗的合适免疫毒素候选药物。当前研究的结果可能对未来的实验研究有用。