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选择独特的路径-XPOVIO®（Selinexor）
XPOVIO®（SELINEXOR）是一种处方药：•与硼替佐米和地塞米松联合治疗多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者至少接受过一种先前的疗法。尚不清楚Xpovio在不到18岁的儿童中是否安全有效。您的医疗保健提供者将在您开始服用Xpovio之前，通常在治疗的前3个月，然后在治疗期间根据需要进行血液检查。Xpovio可能会引起严重的副作用，包括：•低血小板计数。低血小板计数对于Xpovio很常见，可能导致出血，这可能很严重，有时会导致死亡。您的医疗保健提供者可以为低血小板计数开出血小板输血或其他治疗方法。在Xpovio治疗期间，您是否有任何出血或易于瘀伤，请立即告诉您的医疗保健提供者。请在整个过程中查看重要的安全信息，完整的处方信息和药物指南。
E3泛素连接酶ASB8促进selinexor诱导的蛋白酶体降解XPO1
Selinexor (KPT-330) 是一种具有强效抗癌活性的 Exportin-1 (XPO1, CRM1) 小分子抑制剂，最近已获得 FDA 批准用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，目前正在对许多其他适应症进行临床研究。由于 selinexor 与其他药物（尤其是硼替佐米和地塞米松）联合使用时经常表现出协同作用，因此采用更全面的方法来发现新的有益相互作用将具有重要价值。此外，对患者进行分层、个性化治疗和改善临床结果需要更好地了解药物反应背后的遗传脆弱性和耐药机制。在这里，我们使用 CRISPR-Cas9 功能丧失化学遗传学筛选来识别慢性粒细胞白血病、多发性骨髓瘤和 DLBCL 细胞系中 selinexor 与药物基因的相互作用。我们发现 TGF β -SMAD4 通路是多发性骨髓瘤细胞对 selinexor 耐药的重要介质。此外，该通路活性较高与接受 selinexor 治疗的多发性骨髓瘤患者的无进展生存期延长相关，这表明 TGF β -SMAD4 通路是预测治疗结果的潜在生物标志物。此外，我们还发现 ASB8（锚蛋白重复序列和 SOCS 盒含 8）是所有测试癌症类型中 selinexor 敏感性的共同调节剂，ASB8 敲除和过表达都会导致 selinexor 过敏。从机制上讲，我们表明 ASB8 促进了 selinexor 诱导的蛋白酶体降解 XPO1。这项研究深入了解了影响 selinexor 治疗反应的遗传因素，并可以支持预测性生物标志物和新药物组合的开发。