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晚期分化型甲状腺癌的放射性碘治疗......
甲状腺癌是最常见的内分泌肿瘤，近年来全球发病率呈快速增长趋势。分化型甲状腺癌（DTC）是最常见的病理亚型，通常可通过手术和放射性碘（RAI）治疗治愈（约85%）。放射性碘是转移性乳头状甲状腺癌（PTC）患者的一线治疗方法，但60%的侵袭性转移性DTC患者对RAI治疗产生耐药性，整体预后不良。RAI耐药的分子机制包括基因突变和融合、无法将RAI转运到DTC细胞内以及干扰肿瘤微环境（TME）。但上述因素是否是DTC患者无法从碘治疗中获益的主要因素尚不清楚。随着新生物技术的发展，增强 RAI 功能的策略已经出现，包括 TKI 靶向治疗、DTC 细胞再分化和通过细胞外囊泡 (EV) 改善药物输送。尽管有一些有希望的数据和早期成功，但大多数患者的总体生存期并未延长，疾病仍在继续进展。仍然有必要了解导致碘耐药性的遗传图谱和信号通路，并提高 RAI 增敏方法的有效性和安全性。本综述将总结 RAI 耐药性的机制、RAI 耐药性的预测生物标志物以及当前的 RAI 增敏策略。
对 COVID-19 疫苗的接受度和态度
本研究调查了尼日利亚学术图书馆员对 COVID-19 疫苗接种的接受程度和态度。本研究由两个目标、两个研究问题和两个零假设指导。研究对象包括遍布尼日利亚的 7,287 名持证图书管理员。研究活动使用 Krejcie 和 Morgan 的表格确定样本量，在 364 个样本中，回复率为 231。采用涉及目的抽样技术的非概率抽样。使用带有 4 分李克特量表的 Google Form 移动应用程序设计了自行开发的问卷，并在 WhatsApp 和 Telegram 等多个 LIS 专业社交媒体平台上向受访者发放。通过使用重测法对尼日利亚 30 名未注册图书管理员发放该工具进行信度测试。获得的 Cronbach alpha 值 r = 0.92。研究表明，尼日利亚学术图书馆员对 COVID-19 疫苗接种的接受程度较低，对疫苗接种持消极态度。此外，研究还发现，尼日利亚学术图书馆员的社会人口特征与对 COVID-19 疫苗接种的接受度和态度之间存在显著关系。该研究建议开展大规模的公众启蒙运动/宣传，以宣传 COVID-19 疫苗接种的重要性，并制定政策，以便轻松强制公民接种疫苗。
通过药物抑制 DNA-PK 和 ATR 实现膀胱癌细胞的有效放射增敏
摘要：本研究旨在分析药物抑制 DNA 损伤反应 (DDR) 靶点 (DNA-PK 和 ATR) 对不同分子/组织学亚型膀胱癌细胞系放射增敏的影响。将 DNA-PK (AZD7648) 和 ATR (Ceralasertib) 抑制剂应用于 SCaBER、J82 和 VMCUB-1 膀胱癌细胞系，我们发现了电离辐射 (IR) 的致敏作用，即随着 IR 剂量的增加，每种药物的 IC 50 都会转移到较低的药物浓度。与此一致，药物暴露会延缓 IR 诱导的 DNA 损伤后的 DNA 修复，这可通过中性彗星试验观察到。Western blot 分析证实了所分析的膀胱癌细胞系中靶向 DDR 通路的特异性抑制，即药物阻断了 Ser2056 位点的 DNA-PK 磷酸化和 Ser317 位点的 ATR 下游介质 CHK1。有趣的是，克隆形成存活试验表明，DDR 抑制与 IR 联合具有细胞系依赖性协同作用。根据 Chou-Talalay 方法计算有和没有 IR 的联合指数 (CI) 值，证实了药物和 IR 剂量特异性协同 CI 值。因此，我们提供了功能性证据，表明 DNA-PK 和 ATR 抑制剂专门针对相应的 DDR 通路，在纳摩尔浓度下延缓 DNA 修复过程。这反过来又会导致强烈的放射增敏作用并损害膀胱癌细胞的存活率。
原创研究 LncRNA HOTTIP 通过调控胰腺癌中 miR-137 的表达参与肿瘤细胞对顺铂的耐药性
目的：本研究旨在探讨HOTTIP和miR-137对胰腺癌细胞顺铂耐药性的影响，研究HOTTIP影响胰腺癌细胞顺铂耐药性的机制，为胰腺癌临床治疗提供新的靶点。方法：体外采用低浓度梯度逐渐增加顺铂浓度诱导胰腺癌细胞对顺铂产生耐药性，检测HOTTIP和miR-137的变化，分析HOTTIP和miR-137对胰腺癌顺铂耐药细胞顺铂疗效的影响，探讨HOTTIP影响胰腺癌细胞顺铂耐药性的机制。结果：诱导胰腺癌细胞产生顺铂耐药后，胰腺癌细胞中HOTTIP表达水平进一步升高，miR-137表达降低。沉默HOTTIP或过表达miR-137均能增加胰腺癌顺铂耐药细胞对顺铂的敏感性，抑制胰腺癌细胞增殖，促进其凋亡，且发现HOTTIP可以靶向抑制miR-137的表达。挽救实验表明，调控miR-137并不能影响HOTTIP的表达，miR-137是HOTTIP的下游靶点，下调miR-137表达可明显阻碍沉默HOTTIP对顺铂耐药胰腺癌细胞的顺铂增敏作用。结论：沉默HOTTIP通过促进miR-137表达逆转胰腺癌细胞的顺铂耐药性。关键词：IncRNA HOTTIP，miR-137，胰腺癌，顺铂，耐药，靶向治疗
真菌过敏性炎症的新型机械见解
在近几十年以来，哮喘和过敏性疾病（过敏性鼻炎，特应性皮肤，食物过敏）的全球患病率一直在稳步上升。现在估计，多达20％的全球人口受到过敏性疾病的困扰，高收入国家和低收入国家的发病率提高。世界过敏组织估计，仅哮喘和过敏性鼻炎的总经济负担每年约为210亿美元。虽然过敏刺激是一种复杂且异源的投入类别，包括寄生虫，花粉，食品抗原，药物和金属，但很明显，真菌是过敏性疾病的主要驱动因素，估计真菌敏化发生在20-30％的型号的患者和多达80％的Asthma患者中发生。真菌是真核微生物，在室内和室外环境中都可以在全球范围内发现。了解真菌如何和为什么作为过敏2型炎症的触发因素对于解决这个重要的健康问题至关重要。近年来，我们对真菌诱导的2型免疫的理解取得了重大进展，但是我们仍然不了解很多，包括为什么真菌首先倾向于诱导过敏反应。在这里，我们将讨论真菌触发2型免疫反应，并提出为什么在真菌遭遇期间选择了这种反应以进化为诱导的原因。
咳嗽高敏感性在慢性咳嗽中的作用
心理压力、社会耻辱、生活质量下降以及日常生活活动和工作效率受损。5,6 此外，部分由于现有止咳疗法无效，咳嗽患者经常需要反复就医，进行昂贵而广泛的诊断检查，以及不成功的治疗方法。3,5 据估计，美国和英国每年在慢性咳嗽方面的花费分别为 68 亿美元和 1.56 亿美元。7 开发有效的治疗方法，特别是专门针对病理性慢性咳嗽而不是全面抑制所有咳嗽的治疗方法，仍然是一个巨大的未满足的需求。慢性咳嗽患者经常报告有持续的咳嗽冲动和对刺激的敏感性增强，例如环境空气温度的变化以及接触气溶胶和香水。8 在某些情况下，仅仅是说话或唱歌就会引发咳嗽。 9 慢性咳嗽是许多疾病的共同特征，包括哮喘、反流病和影响上呼吸道的疾病（例如鼻炎和鼻窦炎）。许多患有慢性咳嗽的人尽管进行了广泛的检查，但仍无法确定病因。10 这些观察结果支持了这样一种观点，即慢性咳嗽是一种独特的临床疾病，由引起咳嗽的神经通路敏感化引起。8,11–13
自我报告和喜好的失衡与低尼古丁依赖性吸烟者中吸烟相关的刺激的注意力偏见
根据IST的说法，具有动机（“想要”）和享乐主义（“喜欢”）的效果的不同神经机制是使用物质使用的。这两个系统对重复的物质给药表现出不同的反应，耐受性影响了“喜好”（导致响应能力降低）和敏化影响影响“想要”的系统（导致响应性提高）。因此，即使在没有享乐的期望的情况下，患有物质使用障碍的人也可能会增加对物质的渴望（Robinson and Berridge，2001）。ist认为，动机和享乐系统独立于有意识的认知，对喜欢和渴望的有意识的感知是通过与与“想要”和“喜欢”相关的大脑系统的相互作用而出现的（Robinson和Berridge，2003年）。从Winkielman等人的研究中可以明显看出这种分离。（2005年），研究了过分地呈现出幸福与愤怒面对动机和情感的影响的影响，揭示了基本的情感反应无意识地运作并与激励动机互动。至关重要的是，IST断言，在典型的情况下，喜欢和想要的有意识的经历是源于与有意识的意识和无意识影响相关的不同大脑系统之间的相互作用（Berridge and Winkielman，2003），因此，它并不排除有意识的经历的可能性 - 至少在某种程度上 - 在某种程度上 - 在“需求”和“想要的”和“ and and”和“ and”和“ and”和“ Anm”和“ Anm”和“ Anm”和“ ANM”（ANM）中（”
线粒体通透性过渡决定了造血前体的细胞身份转换时线粒体成熟
线粒体通透性过渡孔（MPTP）是一个超分子通道，可调节跨cristae膜的溶质交换，在线粒体功能和细胞死亡中具有执行作用。MPTP对正常生理学的贡献仍然存在争议，尽管证据表明在区分祖细胞中的线粒体内膜重塑中MPTP。在这里，我们证明对MPTP电导的严格控制形成了代谢机制，因为细胞向造血身份转移。经历了内皮到山摩托型过渡（EHT）的细胞紧密控制MPTP的主要调节元件。在EHT期间，在造血性承诺之前，成熟的动脉内皮限制了MPTP活性。在细胞身份过渡后，MPTP电导恢复。在用NIM811治疗的子宫治疗中，NIM811是一种分子，该分子阻止了MPTP对通过环蛋白D（CYPD）开放的敏化，在造血前胞菌中扩增氧化磷酸化（OXPHOS），并增加了Embryo中造血性的造血性。此外，分化多能干细胞（PSC）在CYPD基因敲低PPIF后，更大的线粒体Cristae和造血活性的组织更大。相反，OPA1的敲低是适当的Cristae结构至关重要的GTPase，会诱发Cristae不规则性并损害造血。这些数据阐明了一种调节造血前体中线粒体成熟的机制，并强调了MPTP在获得造血命运中的作用。
布鲁氏菌病和一种健康：继承和未来的挑战
摘要：一种健康是多个学科为人们，动物和环境带来最佳健康的合作努力，这一概念从历史上归功于对布鲁克利病的研究，包括最近的政治和道德考虑。布鲁氏菌病，一个健康参与者包括公共卫生和兽医服务，微生物学家，医学和兽医从业者和育种者。布鲁氏菌病意识以及正确使用诊断，流行病学和预防性工具是必不可少的。在布鲁氏菌病中，一种健康实施面临的遗传和新的挑战，其中一些因全球变暖而加剧，并且育种的强化以满足不断增长的粮食需求。在地方性的情况下，疾病意识，利益相关者的敏感/参与以及建立育种者信任的需求是尚未解决的问题，这都是由这种人畜共患病的蛋白质特征而困难的。通常会因地理和气候而强调的扩展基础设施弱点至关重要。能力建设是误解的误解，这些误解是根据适用于适当手段的国家使用的控制/消除策略的非批判性采用，并且需要在地方性地区的其他参考实验室。针对一种健康实施的挑战包括在牛和小型反刍动物以外的其他物种中缺乏研究，需要更安全的小反刍动物疫苗，需要在基础设施差距中填补基础设施差距，需要现实的能力建设，这是关键领域中参考实验室的创造，以及未直接实施的国家的逐步实施。
了解表观遗传修饰因子避免癌症治疗耐药性的机制
对抗癌疗法的耐药性发展仍然是阻碍癌症存活率提高的核心问题之一。治疗耐药性可能以多种方式出现，包括癌细胞中表观遗传变异的积累。通过在致癌过程中重塑 DNA 甲基化模式或修饰组蛋白，癌细胞会重新调整其表观基因组图谱，以积极抵抗抗癌疗法。为了对抗这些化学耐药性效应，人们使用了表观遗传修饰剂，例如 DNA 去甲基化剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、组蛋白去甲基化酶抑制剂等。虽然这些修饰剂单独使用或相互结合使用时取得了一定的成功，但最积极的结果是在与传统抗癌疗法结合使用时取得的。表观基因组修饰药物已通过多种机制成功地使癌细胞对抗癌疗法敏感：破坏促生存/抗凋亡信号、恢复细胞周期控制和阻止 DNA 损伤修复、抑制免疫系统逃避、调节改变的新陈代谢、解除促生存微环境相互作用以及增加靶向疗法的蛋白质表达。在这篇综述中，我们探讨了表观遗传修饰剂诱导抗癌疗法敏感性的不同机制，并鼓励进一步识别与敏感化有关的特定基因，以促进临床试验的发展。