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MEF2C转录因子网络调节糖尿病肾脏疾病中肾小球内皮细胞的增殖
维持健康的上皮性内皮并置需要在肾小球细胞壁ches中进行串扰。我们试图了解内皮细胞和内膜细胞从健康状况到DKD损伤的空间锚定调节和过渡。从74个人类肾样品中，借用了一种综合的多摩学方法，以鉴定肾小球毛细血管内皮（EC-GC）和肾小球细胞中的细胞壁ni，细胞损伤轨迹，细胞损伤轨迹和调节转录因子（TF）网络。数据是从单核RNA和ATAC测序以及三种正交空间转录组技术中取出的，以与组织病理学和临床试验数据相关。我们鉴定出富含增殖性内皮细胞亚型（PREC）的糖尿病性肾小球的细胞生态位（PREC）和改变的血管平滑肌细胞（VSMC）。该利基内的细胞通信维持了促血管生成信号传导，抗血管生成因子的丧失。我们确定了MEF2C，MEF2A和TRPS1的TF网络，该网络调节了SEMA6A和PLXNA2，这是一种受体配对的相对血管生成。在TF网络的计算机敲除中，从健康的EC-GC向退化（损伤）内皮表型加速了过渡，并伴随着EC-GC和PR PREC表达模式的破坏。富含pROC的肾小球具有新生血管的组织学证据。在糖尿病性肾小球中，MEF2C活性增加，结节性肾小球硬化。MEF2C，MEF2A和TRPS1 TF网络仔细平衡DKD中EC-GC的命运。SGLT2I治疗可能会恢复MEF2C活性的平衡。MEF2C的基因调节网络（GRN）在DKD患者的EC-GC中失调，但葡萄糖转运蛋白-2抑制剂（SGLT2I）治疗逆转了DKD的MEF2C GRN效应。当TF网络在DKD中“打开”或表达过表达时，EC-GC可能会发展到先进状态，而TF抑制会导致细胞死亡。
类型2糖尿病指南
对于此类中的所有药物： - 一旦确认二甲双胍可耐受性（通常是一个月后） - 如果不耐受或指示二甲双胍，则可以用作单一疗法 - 有关糖尿病性酮症酸中毒（DKA）风险增加的律师（DKA）和急性疾病的病假规则。dka可能发生正常糖血症，碳水化合物非常低或生酮饮食，当低内源性胰岛素产生/增加胰岛素需求（限制食物摄入量，酒精滥用）时 - 考虑量耗尽的风险（尤其是 div>> div>）在75岁以上的患者中） - 如果有液体流失/脱水暂时停止SGLT2I-就可能的和严重的副作用提供建议，例如Fournier的坏疽，尿路感染Empagliflozin-起始剂量empagliflozin-起始剂量10mg OD -10mg OD-较紧的Glycemic Control，EGFR≥60的更易GRY，dive to 25mg od od od od od 25mg od oc od od od od od od od od od od 25mg。
心脏 - 基德尼 - 肝脏（CKL）综合征
大约7年前，2018年的ADA/EASD指南将2型糖尿病（T2DM）的工具从“葡萄糖中心”转移到了基于这些患者的心血管疾病（CV）和肾脏的重要益处的“心脏兴奋剂（CV）”的“心脏质地”方法，并在某些型药物中的重要好处葡萄糖葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT2I）和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAS）[1，2]。这种治疗策略强调了心脏和肾功能障碍在T2DM及其并发症的病理生理中的参与，并且最近的ADA/EASD指南进一步支持[3，4]。此外，肝功能障碍在T2DM的发育和结果中的影响也逐渐被认可[5，6]。在此，我们讨论了有关T2DM作为心脏，Kidney和肝脏（CKL）综合征的概念。
重点介绍了CKD评估和管理的Kdigo 2024临床实践指南
ACEI，血管紧张素转化酶抑制剂； ACR，白蛋白与造丁的比率； ARB，血管紧张素受体阻滞剂； ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； CGM，连续的葡萄糖监测； CKD，慢性肾脏疾病；简历，心血管； CVD，心血管疾病； DKA，糖尿病性酮症酸中毒； DKD，糖尿病性肾脏疾病； DPP-4I，二肽基肽酶4抑制剂； EGFR，估计的肾小球过滤率； GLP-1 RA，胰高血糖素样肽1受体激动剂； HF，心力衰竭； HFPEF，心力衰竭，保留射血分数； HFREF，心力衰竭，射血分数减少； HHF，心力衰竭住院；狼牙棒，主要不良心血管事件； Mi，心肌梗塞； SDOH，健康的社会决定因素； SGLT2I，钠 - 葡萄糖共转移蛋白2抑制剂； SQ，皮下； T2D，2型糖尿病； tzd，噻唑烷二酮。
心力衰竭药物优化计划
监测建议（请参阅背面的指导）• 每次就诊时检查血压 (BP) 包括体位性下降和心率 (HR) • ACEI/ARB/ARNI/MRA*：开始或滴定后 1-2 周检查血清钾 (K + ) 和肾功能（如果 K + 偏高，则在 48 小时内重新检查）。对于 MRA，每 4 周检查一次，持续 12 周，第 6 个月检查一次，然后每 6 个月检查一次 • SGLT2i*：开始前检查容量状态，对于 1 型糖尿病患者，请寻求内分泌科医生的批准 • 利尿剂剂量改变超过 3 天需要进行医学审查以及检查血液化学和容量状态 • 铁：首次评估时订购 Hb*、CRP*、铁蛋白和转铁蛋白饱和度，如果缺铁，每 3-6 个月检查一次
钠 - 葡萄糖共转运蛋白的肝益处2
糖尿病患者的肝功能障碍风险更高。因此，使用低血糖剂提高肝脏效率在这些患者中很重要。- 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT2I）是新开发的抗糖尿病药物，具有有效的降糖作用。但是，最近有限的证据表明它们具有血糖外益处，并且可能对肝脏产生保护作用。因此，这些药物可以用作有前途的药理学剂，具有多种益处，以针对不同的肝病。在这篇综述中，讨论了有关SGLT2抑制剂对不同形式的肝脏并发症和可能的潜在机制的当前知识。关键字：糖尿病，糖葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂，肝脏，非酒精性脂肪肝疾病，纤维化，肝细胞癌，肝硬化，肝硬化
北部林肯郡和Goole NHS基金会信托
- The ability to reduce treatment gaps in heart failure patients ensuring maximum use of guideline indicated treatments namely – Angiotensin Converting Enzyme inhibitors (ACE's), Angiotensin II Receptor Beta Blockers (beta-blockers), Mineralocorticoid Receptor Antagonists & Angiotensin Receptor/ neprilysin inhibitor (MRA's), and Sodium glucose co-transporter inhibitor - 2（sglt2i's）。- 对于那些可能难以通过提供远程约会和面对面来获得现有服务的患者的心力衰竭审查的可及性。- 有针对性的约会时间，这将允许更多个性化的护理。- 通过地方和国家指南中的治疗更好地控制其病情，并由心力衰竭专家进行审查。- 更合适的治疗方法，以防止疾病进展并预防住院和“增强患者教育”。
腰围和血糖是撒哈拉以南非洲糖尿病患者进展到糖尿病的有力预测指标：马拉维> 4年的前瞻性队列研究糖尿病医疗保健特定的服务的准备和可用性：对普遍健康覆盖的影响治疗糖尿病肾脏疾病。网络meta- ...
We searched Medline, CENTRAL and clinicaltrials.gov for randomized, controlled studies including adults with DKD treated with the following drugs of interest: single angiotensin- converting-enzyme-inhibitor or angiotensin-receptor-blocker (single ACEi/ARB), angioten- sin-converting-enzyme-inhibitor and angiotensin-receptor-blocker combination (ACEi+ARB组合），醛固酮拮抗剂，直接肾素抑制剂，非甾体类矿物皮质coID-CoID受体受体 - 抗抗激体（NSMRA）和钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT2I）。作为主要终点，我们定义了：总体死亡率和终点肾脏散发性，作为次要终点：肾脏复合效果和蛋白尿，作为安全终点：急性肾脏损伤，高血压和低血压。在使用随机效应模型下，我们使用统计程序R4.1和相应的软件包“ NetMeta”计算了总体效应估计。使用ROB 2工具评估了偏见的风险，根据等级（建议评估，开发和评估的评分）对每个成对比较的证据质量进行评分。
重新利用canagliflozin靶向脑衰老
不断寻找缓慢衰老的药理和营养干预措施。热量限制（CR）是延长寿命的最深入研究的营养干预措施。抗糖尿病药物可改善葡萄糖控制，降低餐后葡萄糖水平并保持适当的葡萄糖稳态可能会增加寿命。- 葡萄糖辅助转运蛋白2抑制剂（SGLT2I）是通常用于治疗2型糖尿病（T2DM）的独特抗糖尿病药物。他们的多效性作用包括降低心血管疾病和全死亡率，这些死亡率与糖尿病无关[1]。干预措施测试计划（ITP）的最新研究表明，sglt2i和canagliflozin将雄性小鼠的中位生存率延长了14％，而雄性小鼠的延迟年龄相关病变对女性没有影响[2，3]。在最新研究中，Jayarathne等人。[4]试图在衰老过程中确定canagliflozin的神经保护特性。作者首先证明了Canagliflozin治疗改善了老年雄性小鼠中心胰岛素敏感性。长期的canagliflozin处理通过促进下丘脑和海马中的胰岛素信号传导的反应使对胰岛素的反应敏感，仅在老年遗传多样化的UM-HET3雄性小鼠中促进了胰岛素的反应。canagliflozin处理以性别特异性的方式进一步降低了MTOR信号传导，主要使老男性受益。这些发现突出了与全身性葡萄糖控制本身有关的Canagliflozin处理的保护特性。作者还证明，甘西列申素治疗显着降低了下丘脑和海马的神经炎症，并进一步改善了在老年男性而不是雌性小鼠的神经肌肉功能，运动活性和类似焦虑的行为[4]。这些研究突出了canagliflozin是衰老大脑的潜在神经保护剂。然而，尽管这些观察值具有重要意义，但与雌性动物相比，Canagliflozin的有益作用优先与男性相关，表明性二态性。从机械上讲，canagliflozin可以通过改变代谢稳态来通过改变其抗糖尿病性能来发挥其神经保护作用。同样，另一种糖尿病药物，阿卡罗糖（一种肠α-葡萄糖苷酶抑制剂）主要在雄性小鼠中延长寿命，并改善了与年龄相关的下丘脑神经炎症，主要是雄性中的下丘脑神经炎症
体重变化与血糖控制与2型糖尿病患者的Tirzepatide治疗之间的关系：超级临床试验计划的事后评估
图1减少HBA1C的参与者比例减轻了重量或重量/体重在主要终点下没有变化/体重增加。数据表示为减少HBA1C的参与者的比例（实心棒）和减少HBA1C或没有体重变化或体重增加（开放条）。分析的人群包括在第40周的主要终点（Superpass-1，Superpass-2和Superpass-5）或第52周（Surpass-3和Surpas-3和Surpas-3）的主要端点上具有可用体重和HBA1C数据的随机和治疗的研究参与者，不包括在救出或撤离研究药物后的数据。在HBA1C减少中的基线变化和减肥或增益的变化定义为主要终点的任何变化。每个条中的百分比总和不一定等于100，因为它们仅代表四个象限中的两个。IDE，胰岛素degludec;伊加尔，胰岛素甘蓝蛋白；遇见，二甲双胍； PBO，安慰剂； sema，semaglutide; SGLT2I，钠 - 葡萄糖共糖蛋白-2抑制剂； su，磺酰尿素