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Shikonin的抗白血病活性和机制
白血病包括一群高度异质性疾病，对人类健康构成严重威胁。仍然需要改善白血病患者的长期结局，而新的有效治疗策略仍然是未满足的临床需求。shikonin（SHK）是一种萘醌衍生物，显示多种生物学功能包括抗肿瘤，抗炎性和抗过敏作用。许多研究报道了过去30年中SHK的抗白血病活性，并且有研究表明，与实体瘤相比，SHK对各种白血病细胞特别有效。在这篇综述中，我们将讨论SHK的抗白血病效应并总结基本机制。因此，SHK可能是一种有前途的药物，可以作为抗白血病药物发展。
天然化合物Oridonin和shikonin对小胶质细胞的精选功能具有潜在的有益调节作用
摘要：积累证据表明，小胶质细胞的不良神经免疫性激活，支持神经元的脑免疫细胞，有助于包括阿尔茨海默氏病在内的一系列神经炎性疾病。纠正小胶质细胞的异常功能是这些疾病的潜在策略。核苷酸结合结构域富含亮氨酸的重复和含有吡啶结构域的受体（NLRP）3炎症体与不良的小胶质细胞活化有关及其抑制剂，例如天然化合物oridonin和shikonin，减少微胶质细胞免疫重新弹药。我们假设Oridonin和shikonin对小胶质细胞的某些有益作用独立于其对NLRP3炎症体的抑制。鼠和人类小胶质细胞样细胞，这些细菌脂多糖（LPS）不会诱导NLRP3炎症 - 某些激活或由此产生的互鲁金（IL）-1β的分泌，从而允许鉴定其他抗炎作用。在这些实验条件下，Oridonin和Shikonin均降低了一氧化氮（NO）分泌以及BV-2鼠小胶质细胞对HT-22鼠神经元细胞的细胞毒性，但上调了BV-2细胞吞噬活性。只有Oridonin抑制了刺激的BV-2小胶质细胞抑制肿瘤坏死因子（TNF）的分泌，而只有Shikonin抑制了人HL-60小胶质细胞样细胞的呼吸爆发反应。这种观察到的差异表明这些天然化合物在小胶质细胞中可能具有不同的分子靶标。总体而言，我们的结果表明，应该进一步研究Oridonin和shikonin作为能够纠正功能障碍小胶质细胞的药理学剂，从而支持其在神经炎性疾病中的潜在用途。
丙酮酸激酶M2抑制剂联合治疗对高密度三阴性乳腺癌细胞的增敏作用
摘要。背景/目的：很少有研究检查丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 过表达与三阴性乳腺癌 (TNBC) 之间的相关性。TNBC 被认为无法通过现有的治疗方法治愈，这凸显了对替代治疗靶点的需求。材料和方法：通过免疫组织化学检查人乳腺肿瘤样本中的 PKM2 表达。此外，我们研究了三种 PKM2 抑制剂（胶质毒素、紫草素和化合物 3K）对 MDA-MB-231 TNBC 细胞系的影响。结果：PKM2 过表达与 TNBC 相关。有趣的是，与受体阳性乳腺癌组织相比，大多数 TNBC 组织的 PKM2 水平增加。这表明 PKM2 过表达是 TNBC 发展的重要因素。与其他癌细胞相比，MDA-MB-231 TNBC 细胞对抗癌药物（如长春新碱 (VIC)）具有耐药性。我们发现，最近开发的 PKM2 抑制剂 gliotoxin 以相对较低的剂量使 MDA-MB-231 细胞敏化，其程度与已知的 PKM2 抑制剂紫草素相同，这表明 PKM2 抑制剂可能是治疗 TNBC 的有效方法。还分析了详细的敏化机制。gliotoxin 和紫草素均显著增加 MDA-MB-231 中的晚期细胞凋亡
通过 pH 依赖性蛋白质沉淀在蛋白质组水平上高效识别药物靶标
基于质谱的蛋白质组学方法是基于配体结合蛋白比游离蛋白对加热诱导沉淀具有更高的抵抗力这一原理。17 它已成功用于识别某些药物的靶标或非靶标，例如抗组胺药氯马斯汀 18 和帕比诺司他。19 我们开发了另一种基于蛋白质沉淀的靶标识别方法，即溶剂诱导蛋白质沉淀法（SIP）。12 SIP 方法已成功用于筛选萘醌天然产物紫草素（SHK）的靶标蛋白，并揭示 SHK 与 NEMO/IKK b 复合物结合。20 最近，通过将 SIP 与现代定量蛋白质组学相结合，建立了溶剂蛋白质组分析（SPP）和溶剂蛋白质组整体溶解度改变（溶剂-PISA）方法以监测靶标参与。21