磁化目标聚变 (MTF) 是一种结合了惯性和磁约束聚变方法特点并充分利用了这两个领域的研究成果的推进技术 (Thio, 1999)。MTF 技术有望实现高比冲和低干质量;因此,它非常适合高速度外太阳系旅行的需求,包括载人探索任务。本文报告的工作是作为人类外行星探索 (HOPE) 研究的一部分开展的,该研究是革命性航空航天概念 (RASC) 计划的一部分。HOPE 的目标是设计一种能够对木星卫星卡利斯托进行载人探索任务的飞行器。本文报告的 MTF 推进系统设计是为了满足此次任务的要求而开发的。任务和飞行器的详细信息将单独报告 (Adam, 2003)。
使用的缩写:ACK,激活的CDC42相关酪氨酸激酶; GEF,鸟苷核苷酸交换因子; PH,Pleckstrin同源性; DH,DBL同源性; PIP 2,磷脂酰肌醇4,5-双磷酸;间隙,GTPase激活蛋白; GDI,鸟苷核苷酸解离抑制剂; SRF,血清反应因子; NF-κB,核因子κB; Jnk,c-jun n末端激酶;婴儿床,cdc42/rac-Interactive结合; REM,Rho ectector同源性; RKH,ROK – Kinectin同源性; MLC,肌球蛋白轻链; PI-4-P5K,磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶; GTP [s],鸟嘌呤5« - [γ -thio]三磷酸; MAP激酶,有丝分裂原激活的蛋白激酶; MLK,混合细胞激酶; ACC,反平行线圈; BTK,布鲁顿的酪氨酸激酶; MBS,肌球蛋白结合亚基; ERM,Ezrin/radixin/Moesin; FH,形态学;黄蜂,Wiskott-Aldrich-Syndrome蛋白;波浪,黄蜂样的垂直蛋白质蛋白; lim激酶; EGF,表皮生长因子; TNFα,肿瘤坏死因子α; Mekk,地图激酶激酶激酶; PAK,P21激活的激酶; PKN,蛋白激酶N; MRCK,肌发育症激酶相关的CDC42结合激酶。1应向谁致辞(电子邮件Anne.bishop!ucl.ac.uk)。
摘要:氧化应激介导的损伤通常是帕金森氏病(PD)的下游结果,帕金森氏病(PD)的标志是大脑的黑骨术区域内多巴胺能神经元的急剧下降,这构成了患者有症状的运动降低。调节氧化应激水平可能会在预防PD病理学方面采用有益的方法。在这里,我们评估了烟酰胺腺苷磷酸腺嘌呤(NADPH)氧化酶(NOX)抑制剂,这是由Aptabio Theraphators与NOX-1,2和4。利用N27大鼠多巴胺能细胞和C57BL/6小鼠,我们确定了α-核蛋白预先形成的纤维(PFF)诱导的蛋白质聚集的暴露,这是PD病理学的标志。对新颖化合物的体外评估表明,细胞活力的增加并降低了在10 nm最佳浓度下暴露于PFF的细胞毒性,ROS和蛋白质聚集(Thio thio-flavin-t染色)。同时,口服处理在行为测试中缓解了运动率,例如后肢紧握,旋转rot,极点,嵌套和修饰测试,通过减少蛋白质聚集,基于营救的多巴胺能神经元损失。在纹状体和腹中脑区域内抑制NOX-1,2和4,包括Nigra Compacta(SNC)有助于神经保护/恢复效应,使其成为PD的潜在治疗选择。
尽管使用传统方法 5 或手性催化剂 6,7 或双催化 8 来实现非对映体不对称催化(DAC)的新策略仍备受关注。相反,虽然含氢键供体的双功能催化剂已经得到广泛应用,9 但是仅通过改变这种催化剂的氢键供体来控制非对映体选择性的方法还很少见。10 对于双功能叔胺催化,理论研究提出了三种工作模型,它们在催化剂的氢键供体与亲核试剂和亲电试剂的相互作用方式上有所不同(方案 1A)。11 – 15 离子对氢键模型(A 型)最初由 Wynberg 11 a 提出,并得到 Cucinotta 和 Gervasio 的理论研究支持。11 b 布朗斯台德酸-氢键模型(B 型)由 Houk 等人揭示。通过量子力学计算。12 A 型模型与 B 型模型的不同之处在于,催化剂的氢键供体分别用于激活亲电试剂和稳定亲核中间体,同时形成的烷基铵离子作为布朗斯台德酸分别与其余亲核试剂或亲电试剂相互作用。当涉及(硫)脲等双氢键供体时,反应可能通过 A 型模型的过渡态进行,其中两个 N – H 键都与亲电试剂相互作用,正如 Takemoto 通过实验研究 13 a 所建议并得到理论研究的支持,13 b – d 或通过模型 B,其中两个
Pradeep Sharma, PC Tewari 一种基于古老模型的可持续发展方法,同时通过数字化整合供应链管理 Arun Gautam, Thaya Madhavi 评估财务绩效:对印度选定制药公司的比率分析 Boudhayan Ganguly, Tirthankar Nag, Dibyajyoti Guha P2P 产消者网络:电力交易模型 Md. Fahimur Rahman Shuvo, Faiza Farheen Haque, KM Ariful Kabir 模拟疫苗接种、检测和治疗的综合效应对流行病动态的影响 Moawiah Alnsour, Zakaria Al-Omari, Taiseer Rawashdeh, Ayat oudat 塑造明天的社区需要通过投资可持续基础设施在今天做出正确的决策:国际评论 Lyazzat Makhmudova, Marat Moldakhmetov, Ainur Mussina, Ersin Kurmangazy、Galymzhan Kambarbekov、Adilet Zharylkassyn、Madina Zhulkainarova 平原河流水压力研究:气候和人类影响 Muhammad Zainuddin Lubis、Husnul Kausarian、Batara、Andrean VH Simanjuntak、Yosi Handayani 通过卫星观测 2021-2023 年印度尼西亚海域海面高度年变化Husnul Kausarian、Josaphat Tetuko Sri Sumantyo、Batara、Adi Suryadi、Thio Pangestu SAR 哨兵数据分析:金宝河流域的水文动态和降雨模式(2018-2023) Azamat Madibekov、Laura Ismukhanova、Askhat Zhadi、Botakoz Sultanbekova、Serik Zhumatayev、Aisha Madibekova 评估湖泊水生生态系统污染程度调查Markakol 与移动形式的铜和锌 Tilepbergen Ryspekov、Aizhanat Kustabayeva、Anastasia Gubaidullina、Lyazzat Makhmudova 配对地面和卫星观测,用于遥感哈萨克斯坦东南部的盐渍土
摘要:肽和蛋白质聚集涉及寡聚物种的形成,但是不同构象的低聚物和大小之间的复杂相互作用使它们的结构阐明变得复杂。使用离子迁移率质谱法(IMMS),我们旨在揭示与tau蛋白的Ac-PHF6-NH 2肽段聚集的早期步骤,从而区分不同的寡聚物种并获得聚集途径的不足。通常被忽略但可以改变肽的聚集倾向的重要因素是末端上限组。在这里,我们证明了IM-MS的使用来探测AC-PHF6-NH 2,AC-PHF6,PHF6-NH 2和未映射的PHF6肽段的骨料形成的早期阶段。使用硫酸氟T荧光测定法和透射电子显微镜确定了四个PHF6段的聚集倾向。开发了一种基于IM后片段化和四极杆选择的新方法 - 开发了QQ-TOF(捕获的离子迁移率)光谱仪,以增强低聚物分配,尤其是对于高阶聚集体。这种方法推动了同种物种的IM识别限制,它们的签名显得彼此近距离,并随着越来越多的低聚物大小而近距离,并为IM-MS数据的解释提供了新的见解。此外,将TIMS碰撞横截面值与波动波离子迁移率(TWIMS)数据进行比较,以评估被困离子迁移率结果中潜在的仪器偏置。这两个IM-MS仪器平台基于不同的离子迁移率原则,并具有不同的配置,从而为我们提供了对保存弱界生物分子复合物(如肽聚集体)的宝贵见解。
通讯地址:通讯地址为 Heath R. Pardoe,纽约大学朗格尼健康中心神经病学系,东 32 街 145 号,8 楼,824A 室,纽约市 11213,纽约州。heath.pardoe@nyulangone.org。人类癫痫项目研究人员:Ruben Kuzniecky 医学博士(Northwell Health,主要研究人员);Jacqueline French 医学博士(纽约大学医学院,主要研究人员);Daniel Lowenstein 医学博士(加州大学旧金山分校,主要研究人员);Sabrina Cristofaro,RN,BSN(纽约大学医学院,项目主管);Kevin McKenna(加州大学旧金山分校,信息学经理);Vickie Mays(加州大学旧金山分校,信息学数据协调员);Darrell Shack(加州大学旧金山分校,信息学程序员); Sarah Barnard,理学学士,公共卫生硕士(莫纳什大学,癫痫日记分析师);Cheryl Burke(癫痫研究联盟,临床数据监测和财务分析师)。生物标志物核心:Manu Hegde,医学博士,哲学博士(主席)(加州大学旧金山分校);Tracy Glauser,医学博士(辛辛那提儿童医院医学中心);Daniel Lowenstein,医学博士(加州大学旧金山分校);Terence O'Brien,医学博士(莫纳什大学);John Pollard,医学博士(克里斯蒂安娜医疗系统);Tricia Ting,医学博士(乔治城大学)。认知核心:Kimford Meador,医学博士(主席)(斯坦福大学医学中心);David Darby,MBBS,哲学博士(皇家墨尔本医院);Chris Morrison,哲学博士(纽约大学医学院);Terence O'Brien,医学博士(莫纳什大学);Patricia Penovich,医学博士(明尼苏达州癫痫组); Adrian Schembri,DPsych(Cogstate)。合并症核心:Andres Kanner,医学博士(主席)(迈阿密大学医院);Hamada Hamid Altilab,医学博士(耶鲁大学);John Barry,医学博士(斯坦福大学医学中心);Dale Hesdorffer,哲学博士(哥伦比亚大学);Omotola Hope,医学博士(德克萨斯大学);Siddhartha Nadkarni,医学博士(纽约大学医学院);Terence O'Brien,医学博士(莫纳什大学);Michael Sperling,医学博士(托马斯杰斐逊大学);Melodie Winawer,医学博士,理学硕士(哥伦比亚大学)。EEG 核心:Dennis Dlugos,医学博士(主席)(费城儿童医院);Manu Hegde,医学博士,哲学博士(加州大学旧金山分校);Jules Beal,医学博士(阿尔伯特爱因斯坦医学院);Alexis Boro,医学博士(阿尔伯特爱因斯坦医学院); Susan Herman 医学博士(贝斯以色列女执事医疗中心);Rani Singh 医学博士(卡罗来纳医疗中心);John Halford 医学博士(南卡罗来纳医科大学)。招生核心:Daniel Lowenstein 医学博士(主席)(加州大学旧金山分校);Jacqueline French 医学博士(纽约大学医学院);Ruben Kuzniecky 医学博士(Northwell Health);Liu Lin Thio 医学博士(华盛顿大学)。MRI 核心:Ruben Kuzniecky 医学博士(主席)(Northwell Health);Heath Pardoe,理学学士、哲学博士(纽约大学医学院);Gregory Cascino 医学博士(梅奥诊所);Simon Glynn 医学博士(密歇根大学);Graeme Jackson,医学博士(弗洛里神经科学和心理健康研究所);Robert Knowlton,医学博士(加利福尼亚大学旧金山分校)。神经药理学:Barry Gidal,药学博士(主席)(威斯康星大学麦迪逊分校);Bassel Abou-Khalil,医学博士(范德堡大学);Brian Alldredge,药学博士(加利福尼亚大学旧金山分校);Edward Faught,医学博士(埃默里大学);David Ficker,医学博士(辛辛那提大学医学中心);Jacqueline French,医学博士(纽约大学医学院);Tracy Glauser,医学博士(辛辛那提儿童医院医学中心);Pavel Klein,医学博士(大西洋中部癫痫和睡眠中心);Scott Mintzer,医学博士(托马斯杰斐逊大学)。癫痫发作日记:Jacqueline French,医学博士(主席)(纽约大学医学院);Kamil Detyniecki,医学博士(耶鲁大学); Sheryl Haut 医学博士(爱因斯坦医学院);John Hixson 医学博士(加利福尼亚大学旧金山分校);Manu Hegde 医学博士、哲学博士(加利福尼亚大学旧金山分校);Manisha Holmes 医学博士(纽约大学医学院);Reetta Kälviäinen 医学博士(库奥皮奥大学医院)。现场研究人员:Sheryl Haut 医学博士(爱因斯坦医学院,现场首席研究员);Peter Widdess-Walsh 医学博士(博蒙特医院,现场首席研究员);Susan Herman 医学博士(贝斯以色列女执事医疗中心,现场首席研究员);Kaarkuzhali Krishnamurthy 医学博士(贝斯以色列女执事医疗中心,现场联合首席研究员);Kristen Park 医学博士(科罗拉多儿童医院,现场首席研究员); Melodie Winawer 医学博士(哥伦比亚大学,现场首席研究员);Dale Hesdorffer 博士(哥伦比亚大学,现场联合首席研究员);Michael Gelfand 医学博士(宾夕法尼亚大学医院,现场首席研究员);Joon Kang 医学博士(约翰霍普金斯医学院,现场首席研究员);Gregory Krauss 医学博士(约翰霍普金斯医学院,现场联合首席研究员);Reetta Kälviäinen 医学博士(库奥皮奥大学医院,现场首席研究员);Andrew Cole 医学博士(麻省总医院,现场首席研究员);Greg Cascino 医学博士(梅奥诊所,现场首席研究员);Jonathan Halford 医学博士(南卡罗来纳医科大学,现场首席研究员); Pavel Klein 医学博士(中大西洋癫痫和睡眠中心,现场首席研究员);Patricia Penovich 医学博士(明尼苏达癫痫小组,现场首席研究员);Paul Atkinson 医学博士(明尼苏达癫痫小组,现场联合首席研究员);Terence O'Brien 医学博士(莫纳什大学,现场首席研究员);Manisha Holmes 医学博士(纽约大学医学院,现场首席研究员);Jaqueline French 医学博士(纽约大学医学院,现场联合首席研究员);Ruben Kuzniecky 医学博士(诺斯韦尔健康中心,现场首席研究员);Eugen Trinka 医学博士(帕拉塞尔苏斯医科大学,现场首席研究员);Margarita Kirschner 医学博士(帕拉塞尔苏斯医科大学,现场联合首席研究员);Elisabeth Schmid 医学博士(帕拉塞尔苏斯医科大学,现场联合首席研究员);Ernest Somerville 医学博士(威尔士亲王医院,现场首席研究员);Christian Zentner 医学博士(威尔士亲王医院,现场联合首席研究员);Hanka Laue-Gizzi 医学博士(威尔士亲王医院,现场联合首席研究员);Andy Rodriguez 医学博士(圣巴拿巴医疗中心,现场首席研究员);Orrin Devinsky 医学博士(圣巴拿巴医疗中心,现场联合首席研究员);Mangala Nadkarni 医学博士(圣巴拿巴医疗中心,现场联合首席研究员);Mark Cook 医学博士(圣文森特医院,现场首席研究员);Sam Berkovic 医学博士(墨尔本大学,现场首席研究员); Michael Sperling 医学博士(托马斯·杰斐逊大学,现场首席研究员);Martina Bebin 医学博士(阿拉巴马大学医学院,现场首席研究员);Jerzy Szaflarsk 医学博士、哲学博士(阿拉巴马大学医学院,现场联合首席研究员);Manu Hegde 医学博士、哲学博士(加州大学旧金山分校,现场首席研究员);Daniel Lowenstein 医学博士(加州大学旧金山分校,现场联合首席研究员);Andres Kanner 医学博士(迈阿密大学医院,现场首席研究员);Simon Glynn 医学博士(密歇根大学,现场首席研究员);Charles Szabo 医学博士(德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心,现场首席研究员);Omotola Hope 医学博士(德克萨斯大学,现场首席研究员); Jorge Burneo 医学博士(西安大略大学,现场首席研究员);Bassel W. Abou-Khalil 医学博士(范德堡大学,现场首席研究员);Liu Lin Thio 医学博士(华盛顿大学,现场首席研究员);Judy Weisenberg 医学博士(华盛顿大学,现场首席研究员);Hamada Altilab 医学博士(耶鲁大学,现场首席研究员)。现场首席研究员);Daniel Lowenstein 医学博士(加利福尼亚大学旧金山分校,现场联合首席研究员);Andres Kanner 医学博士(迈阿密大学医院,现场首席研究员);Simon Glynn 医学博士(密歇根大学,现场首席研究员);Charles Szabo 医学博士(德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心,现场首席研究员);Omotola Hope 医学博士(德克萨斯大学,现场首席研究员);Jorge Burneo 医学博士(西安大略大学,现场首席研究员);Bassel W. Abou-Khalil 医学博士(范德堡大学,现场首席研究员);Liu Lin Thio 医学博士(华盛顿大学,现场首席研究员);Judy Weisenberg 医学博士(华盛顿大学,现场首席研究员);Hamada Altilab 医学博士(耶鲁大学,现场首席研究员)。现场首席研究员);Daniel Lowenstein 医学博士(加利福尼亚大学旧金山分校,现场联合首席研究员);Andres Kanner 医学博士(迈阿密大学医院,现场首席研究员);Simon Glynn 医学博士(密歇根大学,现场首席研究员);Charles Szabo 医学博士(德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心,现场首席研究员);Omotola Hope 医学博士(德克萨斯大学,现场首席研究员);Jorge Burneo 医学博士(西安大略大学,现场首席研究员);Bassel W. Abou-Khalil 医学博士(范德堡大学,现场首席研究员);Liu Lin Thio 医学博士(华盛顿大学,现场首席研究员);Judy Weisenberg 医学博士(华盛顿大学,现场首席研究员);Hamada Altilab 医学博士(耶鲁大学,现场首席研究员)。