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c a s e r e p o t成功地治疗小儿普遍的脓疱病和secuminumab
摘要：广义脓疱牛皮癣（GPP）是牛皮癣的一种罕见，严重，威胁生命的形式，通常对常规的全身疗法有抵抗力。可以通过白介素（IL）-36受体拮抗剂的缺乏诱导。对GPP患者的治疗通常很困难，并且迄今为止可用的最佳选择尚无共识。但是，GPP中也使用了多种用于用于斑块型牛皮癣的生物制剂。在这里，我们报告了一个6岁的GPP男孩，他被误诊为AGEP，并接受了皮质类固醇的治疗，但反应不佳。他在secukinumab治疗后显示出显着改善。我们的案例报告表明，IL-17A抑制作用是小儿GPP的有希望的治疗选择，而无需与其他系统性药物结合使用。关键字：幼年脓疱牛皮癣，生物制剂，白介素17，secukinumab
通过使用无培养的全基因组测序来增强弗朗西斯菌的基因组监测
1基因组学和生物信息学部门，国家卫生研究所Douctor Ricardo Jorge（INSA），里斯本，葡萄牙里斯本2 div>农业工程，瓦拉多利德大学，帕伦西亚，西班牙，4技术与创新部门，人类遗传学系，国家健康研究所，杜克尔·里卡多·豪尔赫（INSA），葡萄牙里斯本，葡萄牙，葡萄牙5研究所，狩猎资源研究所（IREC-CSIC，UCLM，JCCM），CIUDAD，CIUDAD，CIUDAD。 Catilla-la Mancha大学（UCLM）医学，西班牙Ciudad Real，7，寄生学系7，兽医学系，Zaragoza大学，Zaragoza大学，西班牙Zaragoza，Zaragoza，西班牙，西班牙8号，寄生虫学系8，兽医系，Zaragoza，Zaragoza，Zaragoza，Aragagood Instute ogrifood Instute oragona-araga-araga-araga-araga-araga-araga-aaraga-aaraga-aaraga-aaraga-aaraga-aaraga-aaragaiaca2西班牙Zaragoza，西班牙，9兽医和动物研究中心（塞卡夫），卢索托管大学兽医学院，里斯本，葡萄牙，葡萄牙10急诊和生物雷神单位，国家卫生研究院
脓疱性psariasis是由阿托辛珠单抗和贝伐单抗治疗触发的
2。lim DS，Triscott J. O'Brien的光肉瘤，与多西环素光毒性相关。澳大利亚J Dermatol。2003; 44：67 --- 70。 3。 Nanbu A，Sugiura K，Kono M，Muro Y，Akiyama M. Annular Elas-tolytic巨型细胞肉芽肿成功地用盐酸minocycline治疗。 Acta Derm Venereol。 2015; 95：756 --- 7。 4。 Jeha GM，Luckett KO，Kole L.阳光颗粒对强力霉素的反应。 JAAD案代表2020; 6：1132 --- 4。 5。 Kabuto M，Fujimoto N，TanakaT。通过长期使用盐酸米诺环素盐酸盐成功治疗了广义的环状弹性弹性细胞颗粒。 EUR J Dermatol。 2017; 27：178 --- 9。2003; 44：67 --- 70。3。Nanbu A，Sugiura K，Kono M，Muro Y，Akiyama M. Annular Elas-tolytic巨型细胞肉芽肿成功地用盐酸minocycline治疗。Acta Derm Venereol。2015; 95：756 --- 7。4。Jeha GM，Luckett KO，Kole L.阳光颗粒对强力霉素的反应。 JAAD案代表2020; 6：1132 --- 4。 5。 Kabuto M，Fujimoto N，TanakaT。通过长期使用盐酸米诺环素盐酸盐成功治疗了广义的环状弹性弹性细胞颗粒。 EUR J Dermatol。 2017; 27：178 --- 9。Jeha GM，Luckett KO，Kole L.阳光颗粒对强力霉素的反应。JAAD案代表2020; 6：1132 --- 4。 5。 Kabuto M，Fujimoto N，TanakaT。通过长期使用盐酸米诺环素盐酸盐成功治疗了广义的环状弹性弹性细胞颗粒。 EUR J Dermatol。 2017; 27：178 --- 9。JAAD案代表2020; 6：1132 --- 4。5。Kabuto M，Fujimoto N，TanakaT。通过长期使用盐酸米诺环素盐酸盐成功治疗了广义的环状弹性弹性细胞颗粒。EUR J Dermatol。2017; 27：178 --- 9。2017; 27：178 --- 9。
纵向2阶段2的临床试验，用于健康研究实验室工作人员的活体疫苗，在遏制实验室中运作
背景：tularemia是由弗朗西斯菌25 tularensis（F. tolarensis或ft）引起的细菌疾病。它一直被历史上的多个州参与者武器化，原因为26，其感染性低，发病率高和肺炎形式的高死亡率。27美国陆军从1950年代前28个前苏联提供的股票开发了衰减的活疫苗株（LVS）。在众多临床试验和动物以及人类挑战研究中，该疫苗已被证明是安全和免疫原性的。30尽管受到威胁，但没有FDA批准的疫苗也没有针对31个tolula症的临床阶段候选者。lvs由于培养物的不稳定性而保持不稳定，并将重新转换为32野生型病原体。我们在这里报告了在风险实验室人员中的两项顺序LVS试验33从事生物接收中的Tularemia工作。34 35方法：志愿者在2次FDA调节的非随机，单臂方案37（IND 157）下，通过疤痕降低了单剂量的活疫苗菌株（LVS）活着的活疫苗菌株（LVS）活性。阳性免疫基于局部疤痕化位点的“采取反应”，而38 a> 1:20 tularemia抗原抗原微量凝集（MA）滴度（协议FY03-24; 2004-8）或MA滴度的39倍（协议）升高4倍（协议FY07-15; 2009-2017）。在40周4周之前仍然为阴性的人提供了第二次剂量。41 42结果：LVS疫苗安全，耐受性且具有高度免疫原性。规程45财年中除3个受试者（98％）以外的所有受试者的效果结果为正效率为> 1:20，大部分在28-35天内。在两项43项研究之间，所有接受者（100％）均具有正面的“反应”，其中95.5％的研究费用为03-44 24在初次疫苗接种后具有阳性反应。在46财年第46财年中，95％的受试者的MA滴度增加了4倍或更大，该研究的主要免疫原性47端点。48 49结论：在12年期间，向有症状暴露50的实验室工人施用的LVS疫苗是安全且具有高度免疫原性的。发现与超过4 51年的先前类似结果一致。响应率仍然很强，尽管在本研究之前已有2-3年制造了52次疫苗。在没有53次商业发展工作或临床开发中的其他Tularemia疫苗的情况下，可以根据该疫苗的55个有利的数据来考虑研究新药物（IND）的疫苗54方案。结果和历史比较数据56此处介绍的结果应作为未来研究的基准。57 58
第一个发现francisella tularensis subsp。在西伯利亚的Krasnoyarsk领土的MediaSiatica，以及亚种遗传多样性的更新
摘要：Tularemia是一种严重的传染病，由革兰氏阴性细菌francisella tolarensis引起。F. tularensis目前分为三个亚种，即Holarctica，Tularensis和MediaSiatica，它们的毒力和地理分布有所不同。亚种mediaSiatica的研究最少，因为其对人类的毒力非常低，地理分布有限。它是在中亚人口稀少的地区发现的。自2011年以来，一个新的亚种。在俄罗斯（俄罗斯）鉴定出媒介谱系。在2021年，我们隔离了一个亚种。Krasnoyarsk领土中的MediaSiatica菌株。尽管其地理起源，距离阿尔泰（Altai）东500公里，但这种菌株属于阿尔泰（Altai）谱系，并且对以前的知识的遗传多样性几乎没有。
脓疱性银屑病：病理生理学和治疗方案的最新进展叙述
治疗方案。目前的治疗通常基于标准斑块性银屑病的现有疗法。然而，对于脓疱性银屑病，仍然需要具有高疗效、持续性和快速起效的治疗方法。最近对脓疱性银屑病发病机制的了解取得了进展，为潜在的治疗方法提供了见解。脓疱性银屑病的治疗通常取决于疾病的程度和严重程度，近年来，包括生物疗法在内的新药物的使用越来越多。目前，美国食品药品管理局和欧洲药品管理局已批准在美国（及其他国家）治疗中度至重度斑块状银屑病的生物疗法包括肿瘤坏死因子 α 抑制剂（阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、英夫利昔单抗）、白细胞介素 (IL)-17 抑制剂（brodalumab、ixekizumab、secukinumab）、IL-12/23 抑制剂（ustekinumab）和 IL-23 抑制剂（guselkumab、risankizumab、tildrakizumab）。最近，IL-36 通路的特定抑制剂已在 GPP 和 PPP 中得到评估，包括 IL-36 受体抑制剂 spesolimab，该药物已在 GPP 中显示出良好的效果。治疗脓疱性银屑病的新兴药物提供了快速有效治疗的可能性，而且毒性比现有疗法更低。进一步研究作用于 IL-36 通路的药物和其他靶向疗法有可能改变未来
疫苗介导机制控制大鼠共培养系统中土拉弗朗西斯菌 SCHU S4 的生长
摘要：土拉弗朗西斯菌可引起严重的土拉菌病。本研究的目的是通过研究两种候选疫苗在大鼠和小鼠模型中提供不同程度保护的免疫反应来确定大鼠共培养模型中保护的相关性。免疫反应的特征是使用来自幼稚或活疫苗株 (LVS) 或 ∆ clpB / ∆ wbtC 免疫的 Fischer 344 大鼠的脾细胞作为效应物，以及感染高毒性菌株 SCHU S4 的骨髓来源的巨噬细胞。引发复杂的免疫反应，导致细胞因子分泌、一氧化氮产生和对细胞内细菌生长的有效控制。添加 LVS 免疫脾细胞比 ∆ clpB / ∆ wbtC 脾细胞对细菌生长的控制明显更好。这反映了候选疫苗在大鼠模型中的有效性。与 LVS 免疫大鼠的脾细胞相比，与 ∆ clpB / ∆ wbtC 脾细胞共培养的 IFN-γ、TNF、fractalkine、IL-2 和亚硝酸盐水平较低。发现一氧化氮与保护作用相关，因为一氧化氮水平与保护程度呈负相关，并且抑制一氧化氮产生会完全逆转 SCHU S4 的生长抑制。总体而言，结果表明，与大鼠衍生细胞共培养试验是确定针对 F. tularensis 高毒性菌株保护作用相关因素的合适模型