直接的早期基因(IEG)被细胞外和细胞内刺激迅速而瞬时激活(Bahrami andDrabløs,2016年)。激活IEG启动了一系列细胞内事件,包括与神经可塑性和记忆相关的关键蛋白质和过程的磷酸化(Minatohara等,2016; Gallo等,2018)。 IEG基本上是由于神经元活性的变化强调它们仅仅是神经激活的结果(Minatohara等,2016)。 c FOS,EGR1和EGR2是中枢神经系统中引人注目的几个IEG之一,因为它们在迷幻药物对神经功能的影响中的作用报道了(González-Maeso等,2003;González-Maeso等,2007; Grieco等,2007; Grieco等,20222a)。 FOS基因家族的成员 c FOS是一种原始癌基因,它是对神经元活性的响应迅速诱导的,它是转录因子,并且在包括突触可塑性在内的多种神经过程中起着关键作用。 其他IEG(例如ARC)是效应子而不是转录因子(Grieco等,2022b)。 类似于CFO,EGR1(ZIF268或NGFI-A)编码在大脑发育和成人神经元活动中很重要的转录因子,包括学习和记忆,对损伤和突触可塑性的反应和突触可塑性(Duclot和Kabbaj,2017年)。 eGR2(KROX20)对于大脑发育至关重要,因为该基因的敲除具有致命性(Duclot和Kabbaj,2017年)。 在成人中枢神经系统中,EGR2对于髓鞘和突触可塑性很重要(Petazzi等,2023)。 我们还测试了HTR强度之间的关系激活IEG启动了一系列细胞内事件,包括与神经可塑性和记忆相关的关键蛋白质和过程的磷酸化(Minatohara等,2016; Gallo等,2018)。IEG基本上是由于神经元活性的变化强调它们仅仅是神经激活的结果(Minatohara等,2016)。c FOS,EGR1和EGR2是中枢神经系统中引人注目的几个IEG之一,因为它们在迷幻药物对神经功能的影响中的作用报道了(González-Maeso等,2003;González-Maeso等,2007; Grieco等,2007; Grieco等,20222a)。c FOS是一种原始癌基因,它是对神经元活性的响应迅速诱导的,它是转录因子,并且在包括突触可塑性在内的多种神经过程中起着关键作用。其他IEG(例如ARC)是效应子而不是转录因子(Grieco等,2022b)。类似于CFO,EGR1(ZIF268或NGFI-A)编码在大脑发育和成人神经元活动中很重要的转录因子,包括学习和记忆,对损伤和突触可塑性的反应和突触可塑性(Duclot和Kabbaj,2017年)。eGR2(KROX20)对于大脑发育至关重要,因为该基因的敲除具有致命性(Duclot和Kabbaj,2017年)。在成人中枢神经系统中,EGR2对于髓鞘和突触可塑性很重要(Petazzi等,2023)。我们还测试了HTR强度之间的关系识别迷幻药及其表达模式激活的特异性直接 - 早期基因(IEG)可以帮助阐明这些化合物的分子机制和潜在的治疗应用。Gonzalez-Maeso and colleagues ( González-Maeso et al., 2003 ; González-Maeso et al., 2007 ; de la Fuente Revenga et al., 2021 ) have reported that egr1 and egr2 are speci fi cally activated in somatosensory cortex (SSC) of mice by 5-HT2A receptor agonists that induce头部抽搐响应(HTR),而5-HT2A激动剂不诱导HTR仅激活CFO。htr被认为是人类迷幻活性的啮齿动物相关性(Halberstadt等,2020)。Thus, 2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine (DOI), lysergic acid diethylamide (LSD) and quipazine all induced HTR and signi fi cantly activated cfos , egr1 and egr2 in mouse SSC while lisuride (a 5-HT2A agonist that does not induce HTR) signi fi cantly activated cfos only ( González-Maeso等人,2003年;González-Maeso等人,2007年;尽管有证据表明,广泛使用的迷幻药PSIL对IEG的表达有显着影响(例如((Jefsen等,2021),其对CFOS,EGR1和EGR2的影响尚未在小鼠中系统地研究Htr。由于PSIL诱导了HTR(Shahar等,2022),根据Gonzalez-Maeso及其同事的假设,它应该显着激活小鼠SSC中的所有三个IEG。在这种情况下,另一个关键问题涉及5-羟基tryptypophan(5-HTP),羟色胺(5-HT),CFOS,EGR1和EGR2在鼠标SSC中的影响。虽然5-HTP诱导了显着的HTR(Corne等,1963; Shahar等,2022),但尚未报道5-HTP的迷幻作用。在当前的研究中,我们检查了PSIL对已评估HTR评估的小鼠SSC中CFO,EGR1和EGR2表达的影响(Shahar等,2022),以及5-HTP对三个IEG的影响。
*课程包括 1 级:6/7 年级 15 节课,2 级:7/8 年级 10 节课,3 级:8/9 年级 5 节课。 *课程时长为 30-45 分钟。 *课程必须按顺序授课,频率可以从每周一次到每天一次不等,直到课程结束。 *教师、学校辅导员、预防专家、警察和其他提供者可以成功实施该计划。 *每个级别都有可选的暴力预防课程。
目录标题 NP1 包含根据比利时专利法公布的比利时专利申请数据(A1 出版物)。标题 NP2 包含根据比利时专利法授予的比利时专利的数据(B1 出版物)。标题 NP3 包含根据比利时专利法(B3 出版物)部分放弃、部分撤销或部分无效后重新公布的比利时专利的数据。标题 EP1 包含以英语(A1 或 A2 出版物)公布的欧洲专利申请的权利要求书的荷兰语、法语或德语译文的数据。标题 EP2 包含比利时授予和公布的欧洲专利(B1 出版物)的数据,且无需提交翻译。标题 EP3 包含向比利时授予并以英语出版(B1 出版物)的欧洲专利数据,并且已根据比利时专利法提交了荷兰语、法语或德语翻译。标题 EP4 包含比利时授予和以修改形式(B2 或 B3 出版物)重新发布的欧洲专利的数据,且无需提交翻译。标题 EP5 包含授予比利时的欧洲专利数据,并以修改后的形式(B2 或 B3 出版物)重新发布在
1.6 我非常感谢大都会警察局局长,他授权他的警官继续提供调查和取证服务,这些服务是我在调查成立后作为助理验尸官负责对亚历山大·利特维年科的死亡进行调查时提供的。我要记录下我对大都会警察局 (MPS) 警官工作的赞赏,他们对利特维年科先生的死亡进行了出色的调查,并在调查过程中为我提供了调查和取证服务方面的最大帮助。我特别要感谢 Ball 指挥官、侦探督察 Craig Mascall、侦探总督察 Mike Jolly 以及 Operation Avocet 团队的所有成员所做的工作。
1.6 我非常感谢大都会警察局局长,他授权他的警官继续提供调查和取证服务,这些服务是我在调查成立后作为助理验尸官负责对亚历山大·利特维年科的死亡进行调查时提供的。我要记录下我对大都会警察局 (MPS) 警官工作的赞赏,他们对利特维年科先生的死亡进行了出色的调查,并在调查过程中为我提供了调查和取证服务方面的最大帮助。我特别要感谢 Ball 指挥官、侦探督察 Craig Mascall、侦探总督察 Mike Jolly 以及 Operation Avocet 团队的所有成员所做的工作。