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功能性人类基因通常表现出表观遗传保守性
最近的 DepMap CRISPR-Cas9 单基因破坏已经鉴定出在组织培养中对增殖更为重要的基因。将这些发现转化为对人体组织更实用的测量方法将很有价值。在这里，我们表明，当在重复细胞系之间和同一个体的肠隐窝之间比较 DNA 甲基化测量值时，DepMap 必需基因和其他文献整理的功能基因表现出细胞特异性优先表观遗传保守性。培养实验表明，表观遗传漂变会随着时间的推移而积累，功能性基因的差异较小。在 NCI-60 细胞系中，靶基因保守性越高，药物敏感性就越高。这些研究表明，两次相隔时间的测量可以让正常细胞或肿瘤细胞通过保守性发出信号，表明哪些人类基因对其在体外或体内的生存更为重要。
银屑病患者在接受白细胞介素 17 抑制剂（苏金单抗）靶向免疫治疗期间出现非典型口腔念珠菌病
摘要背景：苏金单抗是一种人单克隆抗体免疫球蛋白，可中和白细胞介素 (IL)-17A，因此可有效治疗银屑病。然而，由于 IL-17A 在预防真菌感染方面至关重要，因此接受该药物治疗的患者可能会患上念珠菌病。本报告介绍了一例在使用白细胞介素 17 (IL-17) 抑制剂 (苏金单抗) 进行靶向药物免疫治疗期间发生的非典型口腔念珠菌病病例，旨在强调定期进行口腔健康评估和监测的必要性。它为治疗自身免疫性疾病新型药物副作用的治疗方案提供了一种合理的临床方法。病例介绍：一名 50 岁的女性患者在接受每月 300 毫克苏金单抗系统治疗后，在用药 60 天后出现有症状的舌头病变。两次不确定的活检和一次口服皮质类固醇治疗失败使得诊断过程充满挑战。舌后部乳头萎缩，在舌侧边缘形成边界清晰的红斑和白色不可分离斑块。细胞病理学和组织病理学检查结果符合口腔念珠菌病的诊断。局部抗真菌药物导致舌头病变随后消退。在无症状期和 7 个月的随访期间，每月减少剂量 150 毫克苏金单抗。结论：接受 IL-17 阻滞剂（如苏金单抗）治疗的患者应仔细监测，以避免因使用该药物而导致口腔副作用。关键词：口腔念珠菌病、苏金单抗、牛皮癣、白细胞介素 17 抑制剂（抗 IL-17）
银屑病患者在接受白细胞介素 17 抑制剂（苏金单抗）靶向免疫治疗期间出现非典型口腔念珠菌病
摘要背景：苏金单抗是一种人单克隆抗体免疫球蛋白，可中和白细胞介素 (IL)-17A，因此可有效治疗银屑病。然而，由于 IL-17A 在预防真菌感染方面至关重要，因此接受该药物治疗的患者可能会患上念珠菌病。本报告介绍了一例在使用白细胞介素 17 (IL-17) 抑制剂 (苏金单抗) 进行靶向药物免疫治疗期间发生的非典型口腔念珠菌病病例，旨在强调定期进行口腔健康评估和监测的必要性。它为治疗自身免疫性疾病新型药物副作用的治疗方案提供了一种合理的临床方法。病例介绍：一名 50 岁的女性患者在接受每月 300 毫克苏金单抗系统治疗后，在用药 60 天后出现有症状的舌头病变。两次不确定的活检和一次口服皮质类固醇治疗失败使得诊断过程充满挑战。舌后部乳头萎缩，在舌侧边缘形成边界清晰的红斑和白色不可分离斑块。细胞病理学和组织病理学检查结果符合口腔念珠菌病的诊断。局部抗真菌药物导致舌头病变随后消退。在无症状期和 7 个月的随访期间，每月减少剂量 150 毫克苏金单抗。结论：接受 IL-17 阻滞剂（如苏金单抗）治疗的患者应仔细监测，以避免因使用该药物而导致口腔副作用。关键词：口腔念珠菌病、苏金单抗、牛皮癣、白细胞介素 17 抑制剂（抗 IL-17）
简短权威报告非典型抗精神病药利培酮靶向下丘脑黑皮质素 4 受体，导致体重增加
利培酮等非典型抗精神病药物会导致药物性代谢综合征。然而，其潜在机制在很大程度上仍不清楚。在这里，我们报告了一种新的小鼠模型，该模型可以可靠地重现利培酮引起的体重增加、肥胖和葡萄糖不耐受。我们发现利培酮治疗会急剧改变 C57BL/6 小鼠的能量平衡，并且暴食症是体重增加的主要原因。利培酮喂养小鼠下丘脑的转录组分析表明，利培酮治疗降低了 Mc4r 的表达。此外，Sim1 神经元中的 Mc4r 是利培酮引起的暴食症和体重增加所必需的。此外，我们发现相同的途径是另一种常用的抗精神病药物奥氮平的致胖作用的基础。值得注意的是，全细胞膜片钳记录表明，利培酮通过打开突触后钾传导急剧抑制下丘脑 Mc4r 神经元的活动。最后，我们表明，使用 MC4R 特异性激动剂 setmelanotide 治疗可减轻利培酮和奥氮平喂养小鼠的暴食症和肥胖症。
表型标志、分子突变和免疫微环境作为蕈样肉芽肿和/或 SEzary 综合征患者新疗法的靶点
原发性皮肤淋巴瘤包括多种罕见的皮肤淋巴增生性疾病，其中蕈样肉芽肿 (MF) 是最常见的亚型。该病的治疗以皮肤导向疗法为基础，最终在早期阶段与生物反应调节剂相结合，而对于晚期患者，可以使用多种治疗策略，包括单一和/或多种化疗和骨髓移植。近年来，特定标志物（表型、免疫学和分子）的识别已导致多项研究的发展（包括两项随机 III 期试验）。这些研究的结果正在修改我们的治疗策略，朝着个性化治疗方法发展，其中将患者的临床特征和肿瘤淋巴结转移血液阶段与特定标志物的表达（即 CD30 阳性表达用于使用 brentux-imab vedotin）一起考虑。本综述将全面介绍与 MF 发病机制和疾病发展相关的主要表型、分子和免疫学标记，这可以作为开发该疾病创新有效治疗方法的目标。
表型标记，分子突变和免疫微环境作为真菌病和/或SEZARY综合征患者的新疗法的靶标
原发性皮肤淋巴瘤包括在皮肤中起源于稀有淋巴细胞增生性疾病，其中最常见的亚型是霉菌病的菌丝（MF）。该疾病的治疗方法是基于皮肤指导的疗法最终与早期阶段的生物反应改良剂相关联的，而在患有晚期阶段的患者中，可以使用几种治疗策略，包括单声道和/或多种化学疗法和多聚疗法以及骨髓移植。近年来，特定标记物（表型，免疫学和分子）的识别导致了多项研究的发展（包括两项随机的III期试验）。这些研究的结果正在将我们的治疗策略改进一种个性化的治疗方法，在这种方法中，患者的临床特征和肿瘤可能性 - 近代血液阶段都被考虑与特定标记物的表达一起考虑（即CD30阳性表达用于使用Brentux- Imab Vedotin）。本综述将提供与MF病原体和疾病进化有关的主要表型，分子和免疫学标记的综合情景，这可能代表了这种疾病中创新有效治疗的靶标。
定义与 TUBB2A 变异相关的表型谱
摘要背景微管蛋白超家族基因变异导致了一系列称为微管蛋白病的脑畸形。据报道，10 名患者存在 TUBB2A 变异，其脑影像学特征范围广泛，从正常皮质到多小脑回，另有一名患者出现小脑蚓部进行性萎缩。方法为了进一步细化与 TUBB2A 相关的表型谱，我们回顾了通过作者的国际网络招募的 12 名患有致病性 TUBB2A 变异的患者的临床和影像学特征。结果我们报告了 12 名患者，他们有 8 个新的变异和 1 个复发性的变异，这些变异遍布整个 TUBB2A 基因，但编码的氨基酸聚集在蛋白质表面。11 名患者（91.7%）在早年出现癫痫。所有患者均患有智力障碍，11 名患者有严重的运动发育迟缓，其中 4 名患者（36.4%）不能行走。五名患者的大脑皮层正常，七名患者表现出不同严重程度的脑回异常。与其他微管蛋白病相比，TUBB2A 患者中相关的脑畸形发生率较低。没有患者出现进行性小脑萎缩。结论与 TUBB2A 致病变异相关的成像表型变化很大，范围从正常皮层到伴有脑畸形的广泛脑回异常。对于复发性变异，无法建立明确的基因型-表型相关性，表明存在其他修饰因素的作用。
尽管有典型的感觉处理，胱氨酸病患者的听觉感觉记忆仍受损_对错配负性 (MMN) 的高密度电映射研究
胱氨酸病是一种罕见遗传性疾病，其特征是胱氨酸积聚和结晶，可导致肾脏、甲状腺、眼睛和大脑等多种组织和器官严重受损。虽然胱氨酸病对大脑功能的影响与其对其他器官的影响相比相对较轻，但该人群的寿命增加以及因此对社会做出生产性贡献的潜力导致人们对其对大脑功能的影响越来越感兴趣。尽管如此，尽管存在一些结构性大脑差异的证据，但这种突变对神经的影响仍未得到很好的描述。在这里，我们使用被动持续时间异常范式（具有不同的刺激开始异步性 (SOA)，代表对记忆的不同需求水平）和高密度电生理学，在一组 22 名被诊断患有胱氨酸病的儿童和青少年（年龄范围：6-17 岁）和神经典型年龄匹配的对照组（N = 24）中测试了基本听觉处理。我们检查了 N1 和不匹配负波 (MMN) 在各组之间是否存在显著差异，以及这些神经测量值是否与言语和非言语智商相关。被诊断患有胱氨酸病的个体表现出与年龄匹配的同龄人相似的 N1 反应，表明该人群的基本听觉处理是典型的。然而，尽管两组对最短（450 毫秒）SOA 表现出相似的 MMN 反应，表明变化检测和感觉记忆完好无损，但诊断为胱氨酸病的个体对较长（900 毫秒和 1800 毫秒）SOA 的反应明显减少。这可能表明在诊断为胱氨酸病的儿童和青少年中，听觉感觉记忆痕迹持续时间缩短，因此感觉记忆受损。未来需要研究感觉和工作记忆的其他方面，以了解此处描述的差异的根本基础及其对高阶处理的影响。
辐射感受器的结合曲线，非典型抗精神病药奥氮平
多巴胺D2受体中的神经肌肉处理精神分裂症患者的纹状体（Farde等人1989）。 与典型的抗精神病药不同，氯氮平是一种二苯二氮卓类药物，被发现是一种有效的抗精神病，很少会产生EPSS或迟发性屈服难题（Casey 1989; Claghorn等人； Claghorn等人。 1987），因此被称为非典型。 此外，氯氮平独特地降低了精神分裂症的阴性症状以及阳性症状，并活跃于一部分耐药患者中（Kane等人 1988）。 氯氮平非典型性质的解释重点是与多巴胺D2以外的几种神经元受体的相互作用，包括多巴胺D1（Andersen等人 1986），多巴胺04（van tol等人 1991），血清毒素（SHT）2a（Meltzer等人 1989），SHT2C（Canton等人 1990; Roth等。 1992）和毒蕈碱亚型（Miller and Hiley 1974）。 此外，最近据报道，氯氮平对克隆的SHT 6和SHT7受体具有很高的影响（Roth等人 1994）。 氯氮平是一种有效的抗精神病药，可以被视为非典型抗精神病药的原型，但其使用1989）。与典型的抗精神病药不同，氯氮平是一种二苯二氮卓类药物，被发现是一种有效的抗精神病，很少会产生EPSS或迟发性屈服难题（Casey 1989; Claghorn等人； Claghorn等人。1987），因此被称为非典型。此外，氯氮平独特地降低了精神分裂症的阴性症状以及阳性症状，并活跃于一部分耐药患者中（Kane等人1988）。 氯氮平非典型性质的解释重点是与多巴胺D2以外的几种神经元受体的相互作用，包括多巴胺D1（Andersen等人 1986），多巴胺04（van tol等人 1991），血清毒素（SHT）2a（Meltzer等人 1989），SHT2C（Canton等人 1990; Roth等。 1992）和毒蕈碱亚型（Miller and Hiley 1974）。 此外，最近据报道，氯氮平对克隆的SHT 6和SHT7受体具有很高的影响（Roth等人 1994）。 氯氮平是一种有效的抗精神病药，可以被视为非典型抗精神病药的原型，但其使用1988）。氯氮平非典型性质的解释重点是与多巴胺D2以外的几种神经元受体的相互作用，包括多巴胺D1（Andersen等人1986），多巴胺04（van tol等人1991），血清毒素（SHT）2a（Meltzer等人1989），SHT2C（Canton等人 1990; Roth等。 1992）和毒蕈碱亚型（Miller and Hiley 1974）。 此外，最近据报道，氯氮平对克隆的SHT 6和SHT7受体具有很高的影响（Roth等人 1994）。 氯氮平是一种有效的抗精神病药，可以被视为非典型抗精神病药的原型，但其使用1989），SHT2C（Canton等人1990; Roth等。 1992）和毒蕈碱亚型（Miller and Hiley 1974）。 此外，最近据报道，氯氮平对克隆的SHT 6和SHT7受体具有很高的影响（Roth等人 1994）。 氯氮平是一种有效的抗精神病药，可以被视为非典型抗精神病药的原型，但其使用1990; Roth等。1992）和毒蕈碱亚型（Miller and Hiley 1974）。此外，最近据报道，氯氮平对克隆的SHT 6和SHT7受体具有很高的影响（Roth等人1994）。氯氮平是一种有效的抗精神病药，可以被视为非典型抗精神病药的原型，但其使用
儿童和青少年非典型抗精神病药的给药
非典型抗精神病药越来越多地用于治疗患有多种神经精神疾病的儿童和青少年。在疾病中疾病的背景下，年轻患者开处方非典型抗精神病药的最常见症状是有害的，普遍的，持续的侵略性的。不幸的是，向医生通报年轻人非典型抗精神病剂量的证据基础相对较小，而小儿种群中神经精神合并症的率很高，可以增加过度用药的风险。越来越多的证据表明某些儿科神经精神疾病表明，聚焦组合药物治疗，尤其是在合并症的情况下，可能是一个合理的选择。具体而言，将精神刺激剂和非典型抗精神病药结合起来的有针对性的治疗方法，每种都以最低有效的剂量，可能是治疗患有普通儿科合并症患者的最有效的手段，这些患者患有普通儿科/多动障碍/多动障碍障碍和侵略性破坏性行为障碍。可用的数据虽然很少，但似乎表明，在该患者人群中，心理刺激剂与非典型抗精神病药物的结合可能是安全且耐受性的。（初级保健伴侣J Clin Psychiatry 2003; 5 [Suppl 6]：10–13）