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vOka 疫苗相关播散性水痘带状疱疹
弥漫性水疱性病变的鉴别诊断很广泛，大多数病因是免疫性疾病。然而，相关感染包括水痘、播散性单纯疱疹、疱疹性湿疹、埃可病毒、柯萨奇病毒和正痘病毒，包括痘病毒。1 自 1995 年获得许可以来，全世界已分发了超过 1.5 亿剂水痘疫苗。2 接种水痘疫苗后的大多数不良事件都很轻微，包括短暂的皮疹、局部反应或短暂的低烧。严重不良事件很少报告（2006 年至 2020 年每 100,000 剂约有 1 起报告），实验室确诊的疫苗相关水痘带状疱疹、脑膜炎和脑炎病例也很少报告。 3 接种减毒活疫苗后出现播散性水痘带状疱疹是一种严重且非常罕见的并发症，尽管它通常对抗病毒治疗有反应。然而，在过去 25 年中，已有 6 例由 vOka 引起的死亡病例被报道。
水痘-带状疱疹病毒感染引起的对水痘疫苗的担忧
水痘-带状疱疹病毒（VZV）属于嗜神经性α疱疹病毒亚科，是水痘和带状疱疹的病原体。目前，预防该病毒的疫苗主要有三种：低剂量减毒活疫苗（vOka）和高剂量vOka加糖蛋白E及AS01B佐剂系统。含有vOka的水痘疫苗能有效预防水痘，但在接种人群中可检测到vOka的潜伏期，其再激活可引发带状疱疹。降低vOka的毒力是防止vOka从潜伏期再激活或从受感染的神经元向邻近神经元和受支配的皮区转运的潜在方法，从而防止带状疱疹。因此，研制更好、更安全的疫苗，不仅能预防水痘，还能避免带状疱疹。此外，将单剂水痘疫苗接种改为两剂接种，有助于预防小学水痘疫情。
用ORF8设计的溶瘤水痘带状疱疹病毒...
摘要背景属于人α-HERPESVIRUSS组的Varicella -Zoster病毒（VZV）尚未开发为溶疗病毒疗法的平台，尽管临床病例报告表明VZV感染与癌症缓解之间存在潜在的关联。方法，我们根据疫苗菌株VOKA和实验室应变Ellen构建了溶瘤VZV候选物。随后评估了这些新设计的病毒在人类MEWO黑色素瘤异种移植模型中的溶瘤特性和小鼠B16-F10- nectin1黑色素瘤合素模型中。导致MEWO异种移植模型，Voka和Ellen都表现出有效的抗肿瘤功效。然而，观察到，将高蛋白原突变引入糖蛋白B中导致VZV的有效性降低。值得注意的是，ORF8的缺失（编码病毒脱氧尿苷三磷酸酶）减弱了体外和体内VZV的复制，但并未损害VZV的溶征效力。我们将VZV Ellen-δORF8载体武装到TET控制的小鼠单链IL12（SCIL12）基因盒中。该增强病毒在免疫能力的B16-F10- Nectin1模型中因其溶瘤活性和触发全身性免疫反应而验证。结论这些发现突出了将Ellen-δORF8-TET-SCIL12用作基于VZV的新型癌疗法病毒疗法的潜力。