摘要定量系统药理学(QSP)模型整合了有关药理学相关过程的全面合理和定量知识。我们以前提出了一种利用QSP模型中知识的第一种方法,以得出基于机制的药效学(PD)模型。它们的复杂性通常仍然太大,无法用于临床数据的人群分析。在这里,我们将方法扩展到了降低状态,还包括简化反应速率,消除反应和分析解决方案。我们还确保减少的模型不仅要维持参考个体的预定近似质量,而且还要用于虚拟人群。我们说明了华法林对血液凝血的影响的扩展方法。使用模型还原方法,我们得出了一种新型的小型华法林/国际标准化比率模型,并揭示了其适合生物标志物识别的能力。由于该方法的系统性质与经验模型构建相比,提出的模型还原算法提供了改进的基本原理,可以从其他应用程序中的QSP模型中构建PD模型。
•建议大多数患者仅使用1mg强度华法林片。患者的剂量大于5mg并且可以管理不同的优势,可以认为使用更高的强度片剂。•不建议使用0.5mg剂量来避免与5mg混淆。•患者应从治疗开始和诱导过程中获得有关抗凝治疗的口头和书面信息,以确保他们了解信息。•应使用包含抗凝记录手册(黄色小册子)的口服抗凝疗法(OAT)发行,应保持最新状态。•通过华法林管理口腔抗凝治疗的从业者应符合所需的能力。•使用华法林加载剂量可能很复杂,并且容易出错。使用加载剂量或随后的维护方案的不正确使用可能导致严重的伤害或死亡。•应特别注意评估一致性和检查药物,食物和生活方式的变化以及这些对国际标准化比率(INR)的影响。•非vitamin k拮抗剂口服抗凝剂(NOACS) *是我们的非浮力房颤的首选选择,请参见JAPC指南:心房颤动 *也称为直接作用的直接作用口腔抗凝剂(DOAC)
对于非瓣膜性 AF 和静脉血栓栓塞症 (DVT / PE) 患者,可以考虑将合适的患者从华法林改用 DOAC,以避免定期进行血液检测以监测 INR。虽然 DOAC 需要在整个治疗过程中进行血液检测以评估肾功能,但监测是可预测的、不如华法林的 INR 检测严格,并且在初级保健中常规进行。从华法林改用 DOAC 必须经过仔细考虑,因为并非所有患者都适合改用 DOAC,在某些情况下,可能需要专家建议。只有具有抗凝管理经验的初级或二级保健临床医生才能将患者从华法林改用 DOAC。为了保护所有患者的供应链,在 12 周的 INR 监测周期内采取分阶段的方法。考虑优先考虑 INR 控制不佳的患者,因为这类患者需要最频繁的 INR 检查。如果不依从是 INR 控制不佳的根本原因,则应解决此问题。所有 DOAC 均获准用于预防非瓣膜性 AF 患者的心房颤动 (AF) 相关中风,以及治疗和二级预防深静脉血栓形成 (DVT) 和肺栓塞 (PE)。是否仍需要抗凝治疗?例如,对于先前患有 DVT/PE 且目前认为复发风险较低的患者,是否可以停止抗凝治疗 - 必要时寻求专家建议 改用 DOAC 是否合适?以下患者不应考虑从华法林改用 DOAC: 植入人工机械瓣膜 中度至重度二尖瓣狭窄 抗磷脂抗体综合征 (APLS) 怀孕、哺乳或计划怀孕 需要的 INR 高于标准 INR 范围 2.0 – 3.0 严重肾功能不全 - 肌酐清除率 (CrCl) < 15 ml/min 活动性恶性肿瘤/化疗(除非专科医生建议) 处方相互作用药物 – 请查看 SPC(以下链接)获取完整列表