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药物指南华法林
范围（区域）：用于使用：所有病房区域排除：儿科（寻求儿科咨询）范围（工作人员）：医疗，护理和药房品牌Coumadin Marevan注意：Coumadin和Marevan不可互换。华法林也被称为华法林钠。________________________________________________________________________________ PHARMACOLOGY AND PHARMACOKINETICS Warfarin inhibits the synthesis of vitamin K dependent clotting factors (II, VII, IX, X) resulting in an anticoagulant effect.WARFARIN在口服给药后完全吸收，峰值浓度在四个小时内获得，但分布到组织中需要6-12小时。然而，华法林的抗凝作用被延迟，因为它只会减少新的凝血因子的产生，并且已经产生的任何凝血因子和仍在循环的任何凝血因子都会产生效果，直到它们逐渐被人体降解为止。由于这种华法林在开始后需要5-6天才能实现其全部效果，因此任何随后的剂量更改通常都需要48-72小时才能变得完全明显。华法林还抑制了抗血栓形成因子蛋白C和蛋白质的合成，并且这些蛋白质与维生素K依赖性的凝血因子更快地降解了这些因子。这可能会导致在华法林开始导致皮肤坏死的最初几天内导致矛盾的高凝状态。由于这种患有急性血栓性疾病的患者需要至少5天桥接肝素或依诺肝素。大约99％的华法林与血浆蛋白结合，导致白蛋白较低的疾病可能会对华法林产生夸张的反应。消除几乎完全是由代谢（代谢产物具有最小的抗凝作用），其有效的半寿命为20至60小时（平均约40小时）。________________________________________________________________________________ INDICATIONS ▪ Prevention and treatment of venous thromboembolism.▪预防假体心脏瓣膜患者的血栓栓塞。▪预防先前心肌梗塞患者的中风和栓塞增加
WARFARIN口服抗凝指南
•建议大多数患者仅使用1mg强度华法林片。患者的剂量大于5mg并且可以管理不同的优势，可以认为使用更高的强度片剂。•不建议使用0.5mg剂量来避免与5mg混淆。•患者应从治疗开始和诱导过程中获得有关抗凝治疗的口头和书面信息，以确保他们了解信息。•应使用包含抗凝记录手册（黄色小册子）的口服抗凝疗法（OAT）发行，应保持最新状态。•通过华法林管理口腔抗凝治疗的从业者应符合所需的能力。•使用华法林加载剂量可能很复杂，并且容易出错。使用加载剂量或随后的维护方案的不正确使用可能导致严重的伤害或死亡。•应特别注意评估一致性和检查药物，食物和生活方式的变化以及这些对国际标准化比率（INR）的影响。•非vitamin k拮抗剂口服抗凝剂（NOACS） *是我们的非浮力房颤的首选选择，请参见JAPC指南：心房颤动 *也称为直接作用的直接作用口腔抗凝剂（DOAC）
服用华法林和第二种血液稀释剂的患者
免责声明：本文件包含密歇根大学 (UM) 健康中心为与您情况相同的典型患者开发的信息和/或指导材料。它可能包含非 UM 健康中心创建的在线内容链接，UM 健康中心对此不承担任何责任。它不能取代您的医疗保健提供者的医疗建议，因为您的经历可能与典型患者不同。如果您对本文件、您的病情或治疗计划有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者。
华法林安全转换为直接口服药物的指南……
对于非瓣膜性 AF 和静脉血栓栓塞症 (DVT / PE) 患者，可以考虑将合适的患者从华法林改用 DOAC，以避免定期进行血液检测以监测 INR。虽然 DOAC 需要在整个治疗过程中进行血液检测以评估肾功能，但监测是可预测的、不如华法林的 INR 检测严格，并且在初级保健中常规进行。从华法林改用 DOAC 必须经过仔细考虑，因为并非所有患者都适合改用 DOAC，在某些情况下，可能需要专家建议。只有具有抗凝管理经验的初级或二级保健临床医生才能将患者从华法林改用 DOAC。为了保护所有患者的供应链，在 12 周的 INR 监测周期内采取分阶段的方法。考虑优先考虑 INR 控制不佳的患者，因为这类患者需要最频繁的 INR 检查。如果不依从是 INR 控制不佳的根本原因，则应解决此问题。所有 DOAC 均获准用于预防非瓣膜性 AF 患者的心房颤动 (AF) 相关中风，以及治疗和二级预防深静脉血栓形成 (DVT) 和肺栓塞 (PE)。是否仍需要抗凝治疗？例如，对于先前患有 DVT/PE 且目前认为复发风险较低的患者，是否可以停止抗凝治疗 - 必要时寻求专家建议 改用 DOAC 是否合适？以下患者不应考虑从华法林改用 DOAC： 植入人工机械瓣膜 中度至重度二尖瓣狭窄 抗磷脂抗体综合征 (APLS) 怀孕、哺乳或计划怀孕 需要的 INR 高于标准 INR 范围 2.0 – 3.0 严重肾功能不全 - 肌酐清除率 (CrCl) < 15 ml/min 活动性恶性肿瘤/化疗（除非专科医生建议） 处方相互作用药物 – 请查看 SPC（以下链接）获取完整列表
通过降低定量系统药理学模型来得出基于机制的药效学模型：华法林
摘要定量系统药理学（QSP）模型整合了有关药理学相关过程的全面合理和定量知识。我们以前提出了一种利用QSP模型中知识的第一种方法，以得出基于机制的药效学（PD）模型。它们的复杂性通常仍然太大，无法用于临床数据的人群分析。在这里，我们将方法扩展到了降低状态，还包括简化反应速率，消除反应和分析解决方案。我们还确保减少的模型不仅要维持参考个体的预定近似质量，而且还要用于虚拟人群。我们说明了华法林对血液凝血的影响的扩展方法。使用模型还原方法，我们得出了一种新型的小型华法林/国际标准化比率模型，并揭示了其适合生物标志物识别的能力。由于该方法的系统性质与经验模型构建相比，提出的模型还原算法提供了改进的基本原理，可以从其他应用程序中的QSP模型中构建PD模型。
治疗药物监测对检测帕唑帕尼与华法林之间药物相互作用的重要性：病例报告 Shinya Takasaki 1、Hisanobu Adach
治疗药物监测对检测帕唑帕尼和华法林之间药物相互作用的重要性：病例报告 Shinya Takasaki 1 、Hisanobu Adachi 2 、Yoshihide Kawasaki 2 、Masafumi Kikuchi 1, 3 、Akihiro Ito 2 和 Nariyasu Mano 1, 3 1.日本宫城县仙台东北大学医院药物科学部。 2. 日本宫城县仙台市东北大学医院泌尿外科。 3. 日本宫城县仙台东北大学药学研究生院。 2019年12月5日收到； 2020 年 5 月 2 日修订； 2020 年 5 月 10 日接受；出版日期：2020 年 5 月 10 日 摘要 - 帕唑帕尼是一种口服多酪氨酸激酶抑制剂，已用于治疗肾细胞癌 (RCC)。在这里，我们报告了一例 RCC 患者的病例，该患者的凝血酶原时间-国际标准化比率 (PT-INR) 因帕唑帕尼治疗而升高。此外，我们还报告了帕唑帕尼血药浓度的变化。一名 75 岁的男性因 RCC 接受了左肾切除术。四年后，他的癌症复发，开始接受帕唑帕尼治疗。他还服用华法林治疗心房颤动，他的 PT-INR 恒定在 2 左右。与开始使用帕唑帕尼之前相比，他的 PT-INR 从 2.19 增加到 3.07，因此他的华法林剂量在第 10 天从 3.5 毫克/天减少到 3.0 毫克/天。第28天PT-INR进一步升高至4.34，天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶均升高。帕唑帕尼的目标浓度为20.5～50.3μg/mL，但第6天血药浓度为92.1μg/mL，第13天血药浓度为93.7μg/mL，因此停用帕唑帕尼和华法林。1周后实验室检查恢复，恢复华法林治疗，但因担心肝功能障碍而停止帕唑帕尼治疗。患者的肝功能障碍和PT-INR升高考虑与帕唑帕尼治疗有关。据报道，帕唑帕尼对临床患者华法林的药代动力学没有影响。本例患者帕唑帕尼血药浓度异常高，可能造成肝功能障碍和药物相互作用，导致PT-INR延长。除了推荐的帕唑帕尼肝毒性监测外，TDM 监测可能有助于识别有药物相互作用风险的患者。对于同时接受帕唑帕尼和华法林的患者，有必要密切监测 PT-INR。 关键词 - TDM、抗癌药物、帕唑帕尼、华法林、PT-INR、肝功能障碍 _________________________________________________________________________________________ 简介 帕唑帕尼是一种口服多酪氨酸激酶抑制剂，用作软组织肉瘤和肾细胞癌 (RCC) (1, 2) 的抗癌药物。帕唑帕尼具有良好的抗肿瘤作用，但也有腹泻、高血压、疲劳和肝功能障碍等各种不良事件。特别值得关注的是，帕唑帕尼引起的肝功能障碍经常出现，并且可能很严重（1、2），因此定期监测肝功能检查值至关重要。最近，这些口服抗癌药物的治疗药物监测（TDM）正被用于实现个性化医疗，以最大限度地发挥治疗效果，同时确保治疗安全（3-5）。帕唑帕尼的药代动力学/药效学（PK/PD）已经分析完毕，帕唑帕尼的TDM将开始探索（6-8）。
非瓣膜性心房颤动 (NVAF) 或静脉曲张患者从华法林换为直接口服抗凝剂 (DOAC) 的指导
使用范围：此方法适用于 COVID-19 大流行期间。可通过以下链接访问英国皇家全科医学院和英国血液学会认可的国家指南：关于安全将华法林转换为 DOAC COVID-19 的指南。此信息旨在支持全科医生或经验丰富的独立处方者 (IP) 将患者从华法林转换为 DOAC。该信息应与 NHS 关于冠状病毒大流行期间抗凝服务的指南 (1)、相关产品特性摘要 (SPC) (2) 和当地处方集结合使用。理由：INR 监测是一项基本服务，无论 COVID-19 疫情规模如何，都必须继续 (RCGP 指南)。为了减轻患者和诊所此时 INR 测试的负担，可能需要考虑在适当的情况下将患者转换为 DOAC、INR 自我测试甚至低分子量肝素 (LMWH)。应考虑对患者和 NHS 工作人员工作量的影响。虽然 DOAC 需要在整个治疗过程中进行血液测试以评估肾功能 - 但监测是可预测的，不如华法林的 INR 测试严格。从华法林转换为 DOAC 必须经过仔细考虑，因为并非所有患者都适合转换为 DOAC，在某些情况下，可能需要专家建议。哪些患者群体应该转换？考虑优先考虑 INR 控制不佳的患者，因为这类患者需要最频繁的 INR 检查，并且如果 INR 控制不佳存在潜在原因，则解决不依从性问题。建议优先考虑以下患者进行转换
心房颤动和抗凝剂
华法林 华法林是最常用的抗凝剂。它与凝血过程相互作用，尽快阻止血液凝结。如果您开始使用华法林治疗，您会收到一本华法林黄皮书，解释您的治疗方法。您需要定期验血以检查血液凝结的速度，并确保系统中的华法林剂量适合您。验血结果称为 INR（国际标准化比率）。这可以向照顾您的医生、药剂师或护士表明您需要服用的剂量。您的剂量可能因 INR 结果而异。INR 结果和华法林剂量将写在您的黄皮书中。突发疾病或药物变化（如抗生素）都会改变 INR。如果您身体不适或药物发生变化，必须告知您的诊所/全科医生。如果由于某种原因您的 INR 结果过高并且开始出现出血问题，那么可以通过一种名为维生素 K 的药物来逆转华法林的效果。您的医生或药剂师在要求您服用维生素 K 之前会询问您一些有关华法林治疗的问题。
肝素诱导血小板减少症（命中）治疗
首选：●开始Warfarin 2.5-5 mg PO Daily（最大初始剂量= 5 mg）。请勿使用加载剂量。● Turn argatroban infusion off and begin fondaparinux at treatment doses ○ Weight < 50 kg: 5 mg SQ ○ Weight 50-100 kg: 7.5 mg SQ ○ Weight > 100 kg: 10 mg SQ ● After a minimum 5-day overlap of fondaparinux and warfarin, discontinue fondaparinux when the INR is between 2-3 and continue with warfarin monotherapy替代：●开始华法林2.5-5毫克PO每天（最大初始剂量= 5 mg）。请勿使用加载剂量。与Argatroban重叠至少5天。 ●如果argatroban剂量≤2mcg/kg/kg/minune and inr> 4，请停止输注并在停止输注后4小时获得INR与Argatroban重叠至少5天。●如果argatroban剂量≤2mcg/kg/kg/minune and inr> 4，请停止输注并在停止输注后4小时获得INR