蓝细菌是唯一能够进行氧合光合作用的原核生物。许多蓝细菌菌株可以生活在不同的营养模式下,从光自营养和异养性到综合营养的生长。然而,允许这些生活方式之间的灵活切换的调节机制知之甚少。作为Ca-Benson-Bassham(CBB)周期和分解代谢糖降解途径中CO 2的合成代谢固定,需要密集的调节网络,以启用同时进行的反对代谢流动物。最近将Entner-Doudoroff(ED)途径视为一种糖酵解途径,该糖酵解途径与糖原崩溃中的其他途径合作。尽管通过ED途径低碳浮标,但在ED途径中对突变体的代谢分析表明,表现出明显的表型,表明该途径的强烈调节作用。小的CP12蛋白通过抑制磷酸氨基胰蛋白酶和3-磷酸甘油醛脱氢酶来下调黑暗中的CBB循环。对具有CP12变体菌株的代谢组和氧化还原水平分析的新结果扩展了CP12调节在昼夜条件下对适应外部葡萄糖供应的已知作用,以及在光中对CO 2水平的发挥作用。此外,碳和氮代谢与维持必不可少的C/N稳态密切相关。小蛋白质PIRC被证明是磷酸甘油酸突变酶的重要调节剂,该酶将这种酶鉴定为CBB循环降低糖酵解的碳分配的中心分支点。在氮饥饿实验期间,突变体D PIRC的代谢物水平改变了这种调节机制。在关键的代谢分支点调节碳分配的新机制可以确定碳流向所需化合物的靶向重定向的方法,从而有助于进一步建立蓝细菌作为绿细胞工厂,作为生物技术应用,并同时利用日光和co2。
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内分泌疾病,包括糖尿病,甲状腺功能障碍和其他激素失衡,对全球疾病负担显着贡献(1)。这些疾病不仅会影响公共卫生,而且会导致长期残疾和受影响个体的生活质量降低(1)。这些疾病的患病率正在增加,尤其是在人口老龄化和代谢疾病发生率增加的情况下(2,3)。这些疾病可能是由单个基因(孟德尔或单基因疾病)中的罕见变异引起的,由多种遗传变异的综合作用,或环境和生活方式因素(2型糖尿病型糖尿病或肥胖)引起的。新技术(例如基因疗法)在无法用传统药物有效治疗疾病时会提供希望。当已知遗传疾病的病因时,这是可能的。因此,在基因治疗药物的帮助下,将基因的功能副本引入了人体,从而减慢了疾病的进展,在某些情况下甚至可以取得显着改善(4)。近年来,技术的进步促进了广泛种群的基因组多样性的特征(5)。下一代测序(NGS)和基因组广泛的关联研究(GWASS)已被强烈用于研究内分泌疾病的遗传基础(6-9)。为提高诊断,预后和遗传咨询的准确性,越来越多地认识到具有特定诊断患者(12)患者的变异数据库的重要性。然而,使用美国医学遗传学学院和分子病理学协会(ACMG/AMP)广泛推荐的标准对识别变体的解释是具有挑战性的,因为在大多数数据库中,与规格变体相关的详细表型信息在大多数数据库中受到限制(11)。此类数据库构成了遗传变异的系统组织的存储库,并补充了临床数据(13)。通过允许共享有关基因,变体和病理表型的信息,他们促进了研究人员,临床医生和患者之间的沟通(11)。先前的研究创建了数据库,其中包括与特定内分泌病有关的遗传变异。例如,MARGRAF等人开发的MEN2 RET数据库。是一个可公开访问的数据库,其中包含与MEN2综合征以及相关临床数据相关的所有RET序列变体(14)。“ NGS和PPGL研究小组”还收集并在SDHB基因中进行了分类,这是负责
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1耶鲁大学天文学系,美国纽黑文52号,美国康涅狄格州06511; ryan.blackman@yale.edu 2 Department of Astronomy, The Ohio State University, 4055 McPherson Laboratory, 140 West 18th Avenue, Columbus, OH 43210, USA 3 Lowell Observatory, 1400 Mars Hill Road, Flagstaff, AZ 86001, USA 4 Ball Aerospace and Technologies Corporation, 1600 Commerce Street, Boulder, CO 80301, USA 5 Department of Physics, Yale University, 217 Prospect ST,New Haven,CT 06511,美国6物理与天文学系,旧金山州立大学,旧金山Holloway大街1600号,旧金山,CA 94132,美国7 DTU Space,National Space Institute,丹麦技术大学,Elektrovej 328,DK-2800 KGS技术大学。Lyngby,丹麦8号亚利桑那大学光学科学学院,1630 E University Boulevard,Tucson,Tucson,AZ 85719,美国9 Jet Propulsion实验室,加利福尼亚技术学院,4800 Oak Grove Drive,Pasadena,Pasadena,CA 9110 9 35899,美国11 INAF - Osservatorio Astromonico di Brera,通过Emilio Bianchi 46,I-23807 Merate,意大利Merate,12 Fibertech Optica Inc,330 Gage Avenue,Suite 1,Kitchener 1,Kitchener,On,On,ON,N2M 5C6,加拿大N2M 5C6,加拿大,2019年12月20日获得2019年12月20日; 20020年2月25日修订; 3月17日接受;出版于2020年4月28日
1。电气要求:220 V,AC 50Hz。2。基于聚合物的8个具有升级性的毛细血管,具有自动采样板系统的自动DNA分析仪/测序仪,具有6个基于染料或更好的化学。3。CCD或带有固态长寿命激光探测器的最新高级技术摄像头。4。应具有最新版本的设备操作和数据收集软件。供应商/供应商应免费提供所有随后的设备操作和数据收集软件升级,从供应之日起五年。制造商证书/承诺应附有技术规范提供文件。5。应具有最新版本的经过验证的软件,用于碎片尺寸(法医str,简短的串联重复,基于人类的标识),并提供其他两个用户许可证,以及每个LICERNSE的必要硬件,包括网络和连接性。该软件应具有具有广泛安全性的功能,并审核功能支持最新发表的研究论文。6。遗传分析仪应在国际准则(例如DNA分析方法(SWGDAM))等国际准则上进行法医DNA分析验证。7。仪器应为支持所有市售的STR套件的开放平台。供应商/供应商应在这方面提交合格证书。8。y-STR(100个反应)。9。10。对最终用户实验室科学家的现场培训。11。0q&PQ文档。应提供基质标准,聚合物容器,毛细管阵列(36厘米),阳极和阴极缓冲液,去离子甲酰胺,试剂和消耗品和塑料软件等以及Str套件,即常染色体 - STR(200反应)。供应商还应提供交钥匙解决方案,以功能化仪器,但不限于:合适的反振动工作台,微型固定,微型,涡流,合适的可变容量移液,96个井板板板微型中心,合适的容量存储设备,适用于具有4'C温度和-20*C温度范围的PCR套件的合适能力,可用于保持4'C和-20*C温度范围的适用量设备及其最佳性能。完整的智商完成现场验证研究。12。兼容Ontine UPS与一个小时的备份(7 kVa)。13。应提供合适的高质量彩色打印机。
避免功能化会导致更好的原子经济以及毒性较小的反应性物种和副产品。这一切都会导致较低的SCI。尽管DAP具有明显的优势,但与其他常规途径相比,由此产生的材料表现不佳。与Stille制成的聚合物相比,直接芳基聚合物O e eN具有较低的分子量23,并且缺陷的患病率更高。24个同源物缺陷是由随后的链中重复自我的随后的单体而变化的。这是由芳基亲核试剂(AR - H)和DAP中的芳基电到(AR - BR)引起的,反应性更接近。Accordingly, the C – H bond must be su ffi ciently active to undergo reaction and prevent homocoupling of the dibrominated monomer – a side reaction also seen in Stille and Suzuki coupling despite highly orthog- onal reactivity of the monomers in those polymerization