covid-19是由严重急性呼吸综合症2(SARS-COV-2)引起的一种传染性病毒感染。COVID-19感染的关键特征之一是炎症。越来越多的证据表明细胞因子风暴与自身免疫之间存在关联。与Covid-19有关的一种自身免疫性疾病是甲状腺功能亢进。Covid-19已显示可降低TSH水平并诱导甲状腺毒性,破坏性甲状腺炎和从头坟墓的疾病。还有人提出,疫苗接种后针对SARS-COV-2抗原的免疫反应可以通过一种称为Molecular Mimicry的机制进行反应,该机制可能引起自身免疫性反应性,潜在地导致疫苗后潜在的甲状腺疾病。但是,如果Covid-19疫苗与减少的COVID-19相关严重疾病有关,则可能有可能对Covid-19后-19后甲状腺功能亢进症(从头疾病和恶化)发挥保护作用。进一步研究了Covid-19或Covid-19疫苗和甲状腺功能障碍之间的复杂相互作用可以帮助提供大量证据和潜在的治疗靶标,这些靶标可以改变预后并改善患有或没有甲状腺疾病的患者的共同结果。
尽管大多数卵泡衍生的甲状腺癌的分化良好,并且在手术和放射性碘治疗后,甲状腺癌的管理(包括碘难治性疾病)和不良分化/未分化的亚型在治疗后具有出色的预后,更具挑战性。在过去的十年中,对甲状腺癌晚期的遗传驱动因素和免疫环境的了解已导致这些患者的管理取得了重大进展。现在,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了许多靶向激酶抑制剂,用于治疗晚期放射碘难治性分化甲状腺癌(DTC)以及甲状腺质癌(ATC)。免疫疗法也已进行了彻底的研究,并在选定病例中表现出了希望。在这篇综述中,我们总结了放射碘耐药DTC和ATC的遗传景观以及细胞和分子基础方面的进展,并讨论了当前的治疗方案以及未来的治疗途径。
摘要 肝糖异生增加被认为是导致非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM) 患者空腹血糖升高的一个重要因素。磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 (GTP) (PEPCK;EC 4.1.1.32) 是一种糖异生调节酶。为了研究 PEPCK 基因表达在 NIDDM 发展中的作用,我们培育了转基因小鼠系,这些小鼠在其自身启动子的控制下表达 PEPCK 微基因。转基因小鼠血糖升高,血清胰岛素浓度较高。此外,还检测到肝糖原含量和肌肉葡萄糖转运蛋白 GLUT-4 基因表达的变化。PEPCK 基因的过度表达导致原代培养肝细胞中丙酮酸产生葡萄糖增加。当进行腹膜内葡萄糖耐量测试时,血糖水平高于正常小鼠的血糖水平。该动物模型显示肝脏葡萄糖生成率的原始改变可能导致胰岛素抵抗和 NIDDM。
免疫检查点抑制剂 (ICI) 彻底改变了转移性黑色素瘤患者的治疗方法,与其他治疗方式相比,可显著提高总生存率 (OS) ( 1 , 2 )。重要的是,ICI 的反应被认为是持久的,获得完全或部分反应的患者似乎在停止治疗后仍能保持反应 ( 3 , 4 )。然而,对于未进展的黑色素瘤患者,最佳治疗时间仍然未知 ( 5 ),而 ICI 治疗的总时间在治疗方案中是任意确定的,一些研究中为 2 年,而其他研究中则为治疗至病情进展 (PD) ( 1 , 2 , 6 )。仔细考虑 ICI 治疗时间的关键在于平衡停止 ICI 后的反应保持和避免毒性,同时降低成本。免疫相关不良事件 (irAE),尤其是晚发型 irAE,仍然是影响 ICI 患者生活质量的主要问题,这在完全缓解 (CR) 的背景下尤为重要 (7,8)。为了回答这个问题,观察性研究分析了选择性停止治疗或因 AE 停止治疗对复发的影响,但其结果仍然不一致 (9-12)。此外,研究实体瘤(包括黑色素瘤)中 ICI 最佳治疗持续时间的荟萃分析并未报告固定治疗持续时间与治疗至病情进展相比具有生存优势,也未全面探讨影响复发风险的因素 (13,14)。因此,我们本次审查的主要目的是系统地回顾所有关于 ICI 后疾病复发的现有证据
LLM 在一个过程中逐字生成较长的文本。为了生成每个单词,LLM 根据前面的上下文为英语词汇表中的每个单词分配一个概率。上下文最初是我给系统的提示,然后通过添加 LLM 到那个时间点生成的每个单词来扩展。该模型不是取最有可能的单词,而是根据其可能性随机“采样”下一个单词。图中单词的颜色表明模型认为它在前面的上下文中出现的可能性有多大。“accomplished” 一词被涂成红色,因为模型认为它是低概率的延续,在前面的上下文中可能性小于 1%。以下是它可以选择的其他更高概率的单词,而不是输出“accomplished”:
法院在许多案件中都支持类似的使用,包括涉及 Google 的图书搜索工具和抄袭检测软件 Turnitin 的流行判决。在 Turnitin 案中,美国法院裁定扫描学生论文(受版权保护)以检测潜在抄袭属于合理使用。同样,在 Google 的案件中,法院裁定扫描书籍并向网络搜索者提供摘录属于合理使用,因为 Google 这样做只是为了让书籍更易于搜索,而不是泄露其表达内容。
一名 51 岁女性患者,患有糖尿病和高血压,血糖和血压控制不佳,意外发现有多发性大肾上腺结节,皮质醇分泌过多,促肾上腺皮质激素抑制。皮质醇水平对低剂量和高剂量地塞米松测试均无反应,导致诊断为原发性双侧大结节性肾上腺增生。同时,血钙和甲状旁腺激素水平升高,以及 99mTc-甲氧基异丁基异腈 (99mTc-MIBI) 成像显示右下甲状旁腺中 99mTc-MIBI 摄取增加,提示可能存在原发性甲状旁腺功能亢进症。鉴于原发性双侧大结节性肾上腺增生和原发性甲状旁腺功能亢进症罕见的临床共存,本病例进行了介绍。
摘要 全球范围内,新闻业和其他机构在自动新闻生成、算法分发和内容所有权方面发生冲突。人工智能政策是建立和组织这些机构层级结构的主要机制。然而,很少有研究探讨人工智能在新闻业政策制定中的规范维度,尤其是在西方以外的国家。本案例研究考察了版权法在未经审查的中国背景下对新闻编辑室人工智能创新的影响。本研究运用新制度理论和政策网络理论,调查了中国《版权法》第三修正案、有关自动新闻版权纠纷的典型法庭案件(如腾讯诉英迅和电影诉百度)和其他支持文件。研究结果显示了中国的版权法律框架如何将作者身份和所有权分开;定义人机协作中的“原创性”和“创造力”;以及优先考虑科技公司同时破坏新闻自主权。我们认为,法律对人工智能的积极支持可能会让科技公司比那些不一定有采用人工智能战略的新闻机构更具优势。此外,它更青睐国有、资源丰富的官方媒体,而不是私营部门。这种权力动态的转变意味着私营新闻媒体可能会被边缘化,从而导致国家对媒体制作和信息流的控制更加严格。
我们撰写本章的动机是考虑游戏体验的道德方面。通常,关于游戏体验的文章通过建立理论模型或解决与游戏设计和开发相关的实际问题来探讨这一主题。我们特别关注的是手机游戏体验,以及当手机游戏开发商半公开地承认他们的目的是让玩家上瘾并支付比他们最初意识到的更多的钱时,它是否在道德上是可持续的(Kimppa 等人,2015 年)。有时,这些方法会引起立法者的注意,例如战利品箱的案例,战利品箱被视为一种赌博形式,因此应遵守相关法规。目前,最受欢迎的是因游戏 Fortnite(Epic Games,2017 年)而闻名的 Battle Pass 货币化模式。虽然从法律角度来看,它在大多数司法管辖区可能没有问题(战利品箱显然有问题),但人们可能会提出一个问题,即它和其他同类方法是否合乎道德,而在本章中,我们确实这样做了。
