摘要:二甲双胍是全球规定的抗糖尿病药物之一,也被认为是其他治疗应用,包括癌症和内分泌疾病。它在很大程度上是由人类酶及其在环境中的存在无代谢的,这引起了人们的关注,据报道,对水生生物的有毒作用以及对人类的潜在影响。我们报告了菌株MD1的分离和表征,菌株MD1是一种用二甲双胍生长为唯一的碳,氮和能源的有氧甲基营养细菌。菌株MD1将二甲双胍降解为用于生长的二甲基胺,而鸟苷脲作为副产品。对其完全组装的基因组的序列分析表明其对氨基杆菌的影响。差异蛋白质组学和转录组学,以及菌株的微型转poson诱变,指向二甲双胍生长必不可少的基因和蛋白质,并可能与二甲双胍的水解C-N裂解有关,或与二甲甲甲酸和七一个甘表示的细胞转运有关。获得的结果表明,菌株MD1降解二甲双胍的生长支持能力的最新演变。我们的结果确定了菌株MD1中二甲双胍转化的酶系统的候选蛋白质,并将为未来关于二甲双胍及其降解产物在环境和人类中的降解产物的命运提供信息。
我们在阿根廷Centenario的锂生产的开始是该集团分为金属的重要里程碑,这将使Eramet成为第一个以工业规模生产碳酸盐的欧洲公司。与该地区的类似项目相比,我要感谢并祝贺我们的团队在令人印象深刻的时间范围内提供此DLE项目的决心,尽管技术,后勤和气象学挑战与偏远安第斯山远高度的4000米高度相关的技术,后勤和气象挑战。2025年,我们将在工厂增加生产,旨在成为锂可持续生产的全球关键参与者。
凯奥大学医学院药理学系,东京35新库库 - 库,日本160-8582。 2。 当前地址;美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院传染病科。 3。 SI医学研究中心和日本吉基大学医学院实验室医学系,日本105-8461。 4。 当前地址;伊瓦特大学农业学院生物化学系,伊瓦特,日本020-8550,5。 日本,凯奥大学医学院Neurosurger系,35 Shinjuku-ku,日本160-8582。 6。 东京医科大学医学学院,日本东京,日本东京,日本凯奥大学,尤里奥大学,日本山口 吉塔萨托大学药学研究生院,5-9-1西罗坎,米纳托 - 库,东京108–8641,日本8。 <东京医科大学的药理学划分,日本东京库库市6-1-1,日本160-8402。 9。 日本东京160-8582的凯奥大学医学院内科学系,凯奥大学医学院。 11。凯奥大学医学院药理学系,东京35新库库 - 库,日本160-8582。 2。 当前地址;美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院传染病科。 3。 SI医学研究中心和日本吉基大学医学院实验室医学系,日本105-8461。 4。 当前地址;伊瓦特大学农业学院生物化学系,伊瓦特,日本020-8550,5。 日本,凯奥大学医学院Neurosurger系,35 Shinjuku-ku,日本160-8582。 6。 东京医科大学医学学院,日本东京,日本东京,日本凯奥大学,尤里奥大学,日本山口 吉塔萨托大学药学研究生院,5-9-1西罗坎,米纳托 - 库,东京108–8641,日本8。 <东京医科大学的药理学划分,日本东京库库市6-1-1,日本160-8402。 9。 日本东京160-8582的凯奥大学医学院内科学系,凯奥大学医学院。 11。凯奥大学医学院药理学系,东京35新库库 - 库,日本160-8582。2。当前地址;美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院传染病科。3。SI医学研究中心和日本吉基大学医学院实验室医学系,日本105-8461。 4。 当前地址;伊瓦特大学农业学院生物化学系,伊瓦特,日本020-8550,5。 日本,凯奥大学医学院Neurosurger系,35 Shinjuku-ku,日本160-8582。 6。 东京医科大学医学学院,日本东京,日本东京,日本凯奥大学,尤里奥大学,日本山口 吉塔萨托大学药学研究生院,5-9-1西罗坎,米纳托 - 库,东京108–8641,日本8。 <东京医科大学的药理学划分,日本东京库库市6-1-1,日本160-8402。 9。 日本东京160-8582的凯奥大学医学院内科学系,凯奥大学医学院。 11。SI医学研究中心和日本吉基大学医学院实验室医学系,日本105-8461。4。当前地址;伊瓦特大学农业学院生物化学系,伊瓦特,日本020-8550,5。日本,凯奥大学医学院Neurosurger系,35 Shinjuku-ku,日本160-8582。 6。 东京医科大学医学学院,日本东京,日本东京,日本凯奥大学,尤里奥大学,日本山口 吉塔萨托大学药学研究生院,5-9-1西罗坎,米纳托 - 库,东京108–8641,日本8。 <东京医科大学的药理学划分,日本东京库库市6-1-1,日本160-8402。 9。 日本东京160-8582的凯奥大学医学院内科学系,凯奥大学医学院。 11。日本,凯奥大学医学院Neurosurger系,35 Shinjuku-ku,日本160-8582。6。东京医科大学医学学院,日本东京,日本东京,日本凯奥大学,尤里奥大学,日本山口吉塔萨托大学药学研究生院,5-9-1西罗坎,米纳托 - 库,东京108–8641,日本8。<东京医科大学的药理学划分,日本东京库库市6-1-1,日本160-8402。9。日本东京160-8582的凯奥大学医学院内科学系,凯奥大学医学院。11。凯奥大学机械工程系,3-14-1 Hiyoshi,Kohoku-ku,横滨,卡纳那川223-8522,日本计算机分子设计实验室,Riken Biiken Biosystems Dynamerss Dynamics Research(BDR),Osaka 565--0874,日本10。人类生物学 - 微生物 - 量词研究中心(WPI-BIO2Q),Keio University,东京160-8582,日本#这些作者贡献了同样的贡献。12应该解决信件:铃木穆萨塔克(Masataka Suzuki)和凯奥·萨萨贝(Jumpei Sasabe)药理学系,凯奥大学医学院(Keio University of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of School of Medicine of School of School of Shinjuku-ku),东京160-8582日本。电话: +81-3-5363-3750。传真: +81-3-3359-8889。电子邮件:masataka.s@keio.jp; sasabe@keio.jp电子邮件:masataka.s@keio.jp; sasabe@keio.jp
对于制作少数产品变体的公司来说,仍然很容易,例如,一种紧迫的工厂在140克和180克中产生12英寸的记录,以及7英寸的单曲。与每种产品(或产品变体)物理链接的制造过程元素分开(例如,按记录中使用的PVC数量)以及与未与每种产品特别链接的活动相关的其他排放量(例如,加热工厂,商务旅行)是按比例分配的。
简介:膀胱癌 (BCa) 是全球最常见的癌症之一。然而,由于膀胱内治疗的停留时间短和渗透屏障的存在,膀胱内治疗对 BCa 的有效性有限。方法:纳米复合物在 DNA 和十一碳精氨酸肽 (R11) 之间自组装。R11 和生成的纳米复合物的分步膀胱内灌注显著增强了 BCa 治疗中的靶向能力和渗透效率。确定了纳米复合物的细胞摄取和渗透的相关机制。在小鼠原位 BCa 模型中,临床前验证了纳米复合物的治疗效果。结果:纳米复合物在氮磷 (NP) 比为 5 时表现出最佳的 BCa 靶向效率,但在细胞摄取过程中表现出缺乏稳定性。分步膀胱内灌注的方法不仅增加了 DNA 成分的稳定性和靶向特异性,而且还使递送的 DNA 更有效地渗透到糖胺聚糖层和质膜中。该方法促进了递送的 DNA 在网格蛋白独立的内吞途径中的积累,引导递送的 DNA 在细胞内运输至非溶酶体定位区域,并通过直接转移机制实现递送的 DNA 的细胞间运输。在临床前试验中,我们的分步方法被证明可以显著提高小鼠原位 BCa 模型中 DNA 的靶向性和穿透效率。结论:通过该方法,实现了由十一碳精氨酸肽生成的自组装纳米复合物的分步膀胱内灌注;因此,该方法提供了一种在基因治疗过程中将 DNA 递送至靶向和穿透 BCa 细胞的有效策略,并值得进一步开发用于未来临床膀胱内基因治疗。关键词:膀胱癌,膀胱内治疗,DNA 递送,直接转移
摘要:肝脏疾病每年在全球造成约200万人死亡,并且在过去十年中发生了不断发病的率。肝脏疾病的危险因素包括饮酒,肥胖,糖尿病,肝毒性物质(如霉素)的摄入,病毒感染和遗传决定因素。肝癌是第六大流行的癌症,是死亡率的第三个(男性第二)。低存活率(5年内少于20%)部分用晚期诊断来解释,这表明需要新的早期分子生物标志物。单碳代谢会整合叶酸和蛋氨酸循环,并参与必要的细胞过程,例如氧化还原稳态维持以及通过产生中间代谢物(如半胱氨酸和S-腺苷甲氨酸)来调节甲基化反应。单碳代谢具有组织特定的构造,在肝脏中,参与的酶大量表达 - 维持肝细胞分化的要求。有针对性的蛋白质组学研究表明,肝细胞癌和肝硬化的显着不同,这表明监测一碳代谢酶可用于肝病患者的地层分层,并为其临床管理开发精确的药物策略。在这里,描述了对肝病中一种碳代谢的重编程,并讨论了质谱对跟进这些改变的作用。
1医学创新与转化研究中心,大阪大学医学院医学数据科学系,伊萨卡伊萨卡,山道卡2-2,大阪565-0871,日本; takey8729@gmail.com(y.t。); rchijimatsu@cfs.med.osaka-u.ac.jp(r.c.); t.arai@unitech-op.com(T.A.); toru@kyowakai.com(T.K.); oof21443@ideacon.co.jp(k.o.); yabumoto.masami@gmail.com(M.Y。); hirotsu@hbio.jp(t.h.)2日本大阪大学医学院研究生院胃肠道手术系565-0871; heguchi@gesurg.med.osaka-u.ac.jp(H.E.); ydoki@gesurg.med.osaka-u.ac.jp(y.d。)3罗马大学“ Sapienza”临床和分子医学系,Santo Andrea医院,Di Grottarossa,意大利罗马1035-00189; Andrea.vecchione@uniroma1.it 4 Unitech Co.,Ltd.,Kashiwa 277-0005,日本5 Kyowa-Kai医学公司,大阪540-0008,日本6食品和生命科学实验室,Prophoenix Division,Idea Consegants,Indeaka 559-85519-KINSHU,Prophoenix divist 558-0041,日本8 Hirotsu Bio Science Inc.,东京107-0062,日本 *信件:hishii@gesurg.med.osaka-u.ac.ac.jp;电话。 : +81-(0)6-6210-8406(Ext。 8405);传真: +81-(0)6-6210-84073罗马大学“ Sapienza”临床和分子医学系,Santo Andrea医院,Di Grottarossa,意大利罗马1035-00189; Andrea.vecchione@uniroma1.it 4 Unitech Co.,Ltd.,Kashiwa 277-0005,日本5 Kyowa-Kai医学公司,大阪540-0008,日本6食品和生命科学实验室,Prophoenix Division,Idea Consegants,Indeaka 559-85519-KINSHU,Prophoenix divist 558-0041,日本8 Hirotsu Bio Science Inc.,东京107-0062,日本 *信件:hishii@gesurg.med.osaka-u.ac.ac.jp;电话。: +81-(0)6-6210-8406(Ext。8405);传真: +81-(0)6-6210-8407