简单的摘要:尽管对肿瘤有各种治疗方法,但化学疗法仍然是当今最主要,最不可替代的治疗方式之一。不幸的是,化学疗法通常伴有严重的毒性副作用。因此,寻找抗肿瘤药物作用的新靶标和新抗肿瘤药物的合成一直是癌症治疗研究的主要主题。随着医学的发展,出色的抗肿瘤药物不仅需要良好的治疗作用和毒性较小的副作用,而且还需要较低的剂量,以实现治疗作用。 靶向细胞器的抗肿瘤剂可以满足这些要求,并已成为如今的抗肿瘤药物研究的热点之一,例如线粒体靶向的抗肿瘤药物。 本综述着重于三苯基膦(TPP)在线粒体靶向药物中的应用,并总结了目前可用的线粒体靶向载体的常见,以期为开发更好的线粒体靶向药物用于Tumor治疗。随着医学的发展,出色的抗肿瘤药物不仅需要良好的治疗作用和毒性较小的副作用,而且还需要较低的剂量,以实现治疗作用。靶向细胞器的抗肿瘤剂可以满足这些要求,并已成为如今的抗肿瘤药物研究的热点之一,例如线粒体靶向的抗肿瘤药物。本综述着重于三苯基膦(TPP)在线粒体靶向药物中的应用,并总结了目前可用的线粒体靶向载体的常见,以期为开发更好的线粒体靶向药物用于Tumor治疗。
目的:肥大细胞(MC)Fc ε RI依赖性激活和脱颗粒在过敏性疾病中起重要作用。我们之前已证明基于三苯基膦(TPP)的抗氧化剂SkQ1可抑制肥大细胞脱颗粒,但这种抑制的确切机制仍不清楚。本研究重点研究基于TPP的化合物SkQ1和C 12 TPP对MC脱颗粒过程中Fc ε RI依赖性线粒体功能障碍和信号传导的影响。主要方法:用抗二硝基苯基IgE致敏MC,并用BSA偶联的二硝基苯基刺激MC。通过β-己糖胺酶释放来估计MC的脱颗粒。通过对接头分子LAT、激酶Syk、PI3K、Erk1/2和p38的Western印迹分析确定基于TPP的化合物对Fc ε RI依赖性信号传导的影响。荧光显微镜用于评估线粒体参数,例如形态、膜电位、活性氧和 ATP 水平。主要发现:用基于 TPP 的化合物进行预处理可显著降低 Fc ε RI 依赖的 MC 脱颗粒。基于 TPP 的化合物还可以防止线粒体功能障碍(线粒体 ATP 水平下降和线粒体裂变),并降低 Erk1/2 激酶磷酸化。U0126 选择性抑制 Erk1/2 还可以减少 β -己糖胺酶释放并防止 Fc ε RI 依赖的 MC 脱颗粒期间的线粒体碎裂。意义:这些发现扩展了对线粒体在 MC 激活中的作用的基本理解。它还为开发用于治疗过敏性疾病的线粒体靶向药物提供了理论依据。