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摘要 ◥ 目的:在适当的体外和体内模型系统中,已经开发出基于精确机制的基因表达特征 (GES),以识别重要的癌症相关信号传导过程。然而,一些最初开发用于代表特定疾病过程的 GES,主要针对上皮细胞,正在应用于异质性肿瘤样本,其中特征中基因的表达可能不再是上皮特异性的。因此,在不知不觉中,肿瘤基质百分比的微小变化也会直接影响 GES,从而破坏预期的机制信号传导。实验设计:以结直肠癌为例,我们部署了多种正交分析方法,包括激光捕获显微切割、流式细胞术、大量和多区域活检临床样本、单细胞 RNA 测序以及最终的空间转录组学,以全面评估最广泛使用的 GES 的潜力,以