离子渠道对形态学发展的贡献:Kir2.1在骨骼发育中的作用的见解Yunus H. Ozekin 1,Trevor Isner 1,Emily A. Bates A. Bates 1 1. Department of Pediatrics, University of Colorado Anschutz Medical Campus Corresponding Author Emily Anne Bates University of Colorado Anschutz Medical Campus, 12800 E 19 th avenue, RC1N, MS 8303, Aurora, CO 80045 Emily.Bates@CUAnschutz.edu Abstract The role of ion channels in neurons and muscles has been well characterized. 然而,最近的工作证明了不同细胞类型中离子通道的存在和必要性以进行形态学发育。 例如,破坏离子通道的突变会导致苍蝇,青蛙,鱼类,小鼠和人类的异常结构发育。 此外,靶向离子通道的药物和娱乐性药物与人类先天缺陷的发生率更高有关。 在这篇综述中,我们建立了几种畸胎组对发育的影响,包括癫痫治疗药物(托吡酯,丙丙酸酯,乙糖胺,苯巴比妥,苯妥英和卡马西平),尼古丁,热和大麻素。 然后,我们提出了这些致畸剂和离子通道之间的潜在联系,并具有模型生物的机械见解。 最后,我们讨论了特定离子通道Kir2.1在骨骼形成和发育中的作用,以此作为如何使用离子通道来揭示形态发生中重要过程的一个例子。 由于离子通道是许多当前使用的药物的常见靶标,因此了解离子通道如何影响形态发展对于预防出生缺陷至关重要。离子渠道对形态学发展的贡献:Kir2.1在骨骼发育中的作用的见解Yunus H. Ozekin 1,Trevor Isner 1,Emily A. Bates A. Bates 1 1.Department of Pediatrics, University of Colorado Anschutz Medical Campus Corresponding Author Emily Anne Bates University of Colorado Anschutz Medical Campus, 12800 E 19 th avenue, RC1N, MS 8303, Aurora, CO 80045 Emily.Bates@CUAnschutz.edu Abstract The role of ion channels in neurons and muscles has been well characterized.然而,最近的工作证明了不同细胞类型中离子通道的存在和必要性以进行形态学发育。例如,破坏离子通道的突变会导致苍蝇,青蛙,鱼类,小鼠和人类的异常结构发育。此外,靶向离子通道的药物和娱乐性药物与人类先天缺陷的发生率更高有关。在这篇综述中,我们建立了几种畸胎组对发育的影响,包括癫痫治疗药物(托吡酯,丙丙酸酯,乙糖胺,苯巴比妥,苯妥英和卡马西平),尼古丁,热和大麻素。然后,我们提出了这些致畸剂和离子通道之间的潜在联系,并具有模型生物的机械见解。最后,我们讨论了特定离子通道Kir2.1在骨骼形成和发育中的作用,以此作为如何使用离子通道来揭示形态发生中重要过程的一个例子。由于离子通道是许多当前使用的药物的常见靶标,因此了解离子通道如何影响形态发展对于预防出生缺陷至关重要。越来越清楚的是,离子通道在经典被认为是令人兴奋的组织之外具有功能作用。简介
维生素B1(硫胺素单硝酸盐)硫胺素是碳水化合物代谢的必不可少的CO酶。严重的缺乏导致综合征的发展,即Beri-Beri Vitamin B2(核黄素)核黄素对于从食物中利用能量是必不可少的。缺乏driblavonosis的发展。以芝利症,角质气孔炎,词汇炎,角膜炎和皮脂性皮炎为特征。维生素B6(吡ido醇)吡ido醇主要参与氨基酸代谢,但也参与碳水化合物和脂肪代谢。是形成血红蛋白所必需的。吡ido醇用于治疗抑郁症和与经前综合征和使用口服避孕药相关的其他症状。维生素B12(氰callamin)1)用于治疗和预防巨质细胞贫血和
维生素B1(硫胺素单硝酸盐)硫胺素是碳水化合物代谢的必不可少的CO酶。严重的缺乏导致综合征的发展,即Beri-Beri Vitamin B2(核黄素)核黄素对于从食物中利用能量是必不可少的。缺乏driblavonosis的发展。以芝利症,角质气孔炎,词汇炎,角膜炎和皮脂性皮炎为特征。维生素B6(吡ido醇)吡ido醇主要参与氨基酸代谢,但也参与碳水化合物和脂肪代谢。是形成血红蛋白所必需的。吡ido醇用于治疗抑郁症和与经前综合征和使用口服避孕药相关的其他症状。维生素B12(氰callamin)1)用于治疗和预防巨质细胞贫血和
摘要:人免疫缺陷病毒类型1(HIV-1)的逆转录酶(RT)是必需的酶,将单链病毒RNA基因组转化为双链病毒病毒DNA。非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIS)对于开发新型有效抑制剂而引人入胜,因为它们具有很高的敏感性和高特异性。但是,发生突变引起的耐药性的快速发展。如今,影响HIV-1 RT突变的新型nnrtis具有挑战性。在这项研究中,一些新的NNRTI被研究如下。 (1)发现一系列的NNRTIS吡嗪酮可活跃于野生型HIV-1 RT,其中一些也对突变的HIV-1 RT也有效。因此,需要吡唑酮与HIV-1 RT的特异性结合模式,以暗示针对野生和突变的HIV-1 RT的新型有效nnrtis的设计。已经应用了分子对接,3D-QSAR和量子化学计算的组合。选择了每个吡嗪酮的对接构象来构建COMFA和COMSIA模型。这两个模型都表明,在氨基苯基位置处的取代基更喜欢笨重,吸电子,H-copceptor和不利的疏水基团。此外,在化合物No之间获得的相互作用能量。9和量子化学计算的结合口袋显示与GLU138(b)的重要相互作用。使用6-31G(D),6-31G(D,P),6-311G(D)和6-311G(D)和6-311G(D)(D,P)基集,使用B3LYP和MP2方法计算B3LYP和MP2方法之间的相互作用能与BSSE进行。(2)HIV-1逆转录酶抑制剂的相互作用,S-3-乙基-7-氟-4-异丙氧基 - carbonyl-3,4-二氢 - Quinoxalin-2(1H)-Nyoxalin-2(1H)-One(1H) - 酮(GW420867X)(GW420867X),并使用野生型HIV-1 RT结合袋,使用量化量化量。尤其是,使用各种模型计算出与抑制剂结合的最重要氨基酸的相互作用能量,以评估必须考虑哪些终止残基。最佳结果证实了GW420867X通过铵基和Lys101的骨架原子之间的氢键形成了与Lys101最重要的相互作用。结果对于描述NNRTIS的结合模式并提出了新的有效NNRTIS的设计。
情绪稳定药物的治疗分子作用位点尚不清楚。肌醇单磷酸酶 (EC 3.1.3.25) 是肌醇信号系统的主要酶,此前已证明其受到临床相关浓度锂的抑制,表明该酶是躁狂抑郁症的潜在治疗作用位点。抑制肌醇单磷酸酶 (IMPase)(该酶将肌醇单磷酸盐转化为肌醇)会导致肌醇单磷酸盐水平升高,可用于肌醇磷脂再合成的肌醇减少。除锂外,卡马西平和丙戊酸也用于治疗躁狂抑郁症。确定抑制肌醇单磷酸酶 (IMPase) 是否对躁狂抑郁症有治疗作用具有重要意义。
嘌呤能信号传导参与控制与大脑发育有关的几个过程,例如神经发生和神经胶质生成、神经元前体的迁移和分化、突触形成和突触消除,以实现完全连接和高效的成熟大脑。因此,任何由特定腺苷和嘌呤能受体亚型(P1、P2X 或 P2Y)刺激介导的嘌呤依赖性信号传导失调都可能导致功能缺陷和神经精神疾病的发展,包括自闭症谱系障碍 (ASD)。在本研究中,我们在 ASD 动物模型中研究了大鼠大脑发育过程中所选嘌呤能受体的表达和活性变化。怀孕母鼠在胚胎第 12.5 天(ED)神经管闭合时接受腹膜内注射丙戊酸 (VPA;450 mg/kg 体重)。随后,分析了在 ED19(大脑发育的重要产前阶段)特定嘌呤受体亚型的表达和活性变化。我们的研究结果表明,产前 VPA 暴露会导致参与调节祖细胞增殖和神经生长的腺苷受体 A1、A2b 和 A3 的水平和活性显著增加,以及嘌呤能 P2X2/P2X3 受体上调,这反过来可能导致出生后的神经解剖异常和突触功能障碍。相反,P2Y1 和 P2X7 受体的显著下调,以及它们在胚胎 VPA 大脑中的活性降低,可能表明神经元前体迁移和分化、树突和轴突形成以及谷氨酸/GABA 失衡的过程受到干扰,从而改变神经元的兴奋性。总之,产前 VPA 暴露引起的嘌呤能信号缺陷可能对胚胎发育期间的大脑发育以及出生后的智力和行为功能产生深远影响。这些观察结果可为未来实施 ASD 的潜在治疗策略提供线索。
摘要:目的:研究丙泊酚对正在接受无抽搐改良的电击疗法(MECT)的精神分裂症患者(MECT)的精神分裂症患者的麻醉效果和认知功能的影响。方法:对80名精神分裂症患者的临床数据进行了复古分析。患者被分为接受依托舒mati缩的对照组(39例),并且接受了依托舒尼和丙泊酚的观察组(41名患者)进行全身麻醉诱导。Parameters compared between the groups included systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), heart rate (HR), arterial oxygen saturation (SaO 2 ), time to spontaneous respiration recovery, wakefulness time, cognitive function (assessed by the Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised in China, WAIS-RC), symptom severity (measured by the Positive and Negative Syndrome Scale, Panss)和不良反应。结果:随着时间的推移,组之间的SBP,DBP,HR和SAO 2没有观察到显着差异,在这些参数上,组与时间之间也没有任何相互作用(所有P> 0.05)。然而,观察组的自发呼吸恢复和清醒的时间明显较短(均P <0.05)。治疗后,观察组的WAIS-RC得分也更高,PANSS得分较低,并且不良反应的总发生率降低(所有P <0.05)。结论:丙泊酚在MECT中诱导全身麻醉,增强临床麻醉效果,减少对认知功能的影响,并降低不良反应的发生率,从而表明其高安全性和有效性。
促进血小板聚集。•血小板聚集抑制剂包括:1。抑制环氧合酶-1(COX-1)抑制剂(阿司匹林)2。GP IIB/IIIA受体抑制剂(Abciximab,tirofiban和Eptifibatide)3。 ADP受体阻滞剂(氯吡格雷,ticlopidine和prasugrel)GP IIB/IIIA受体抑制剂(Abciximab,tirofiban和Eptifibatide)3。ADP受体阻滞剂(氯吡格雷,ticlopidine和prasugrel)
房颤和冠状动脉疾病具有很强的关联。糖尿病(DM)也是AF发展的已知危险因素,DM的严重程度几乎与AF负担的恶化直接相关。虽然建立了糖尿病与AF之间的联系,但最近对抗糖尿病药物的兴趣减少心血管结局,例如心力衰竭,动脉粥样硬化冠状动脉疾病和AF。但是,成本为可访问性带来了一个重大问题。噻唑烷二酮(TZDS)可以在DM和AF处理之间提供导管。一些研究表明,使用的主要TZD Pioglitazone可能对降低某些人群的AF风险具有积极作用。然而,吡格列酮与房颤之间的关系很复杂,证据并不完全一致。一些研究表明,吡格列酮可能对心脏组织具有抗炎和抗纤维化作用,这可能有助于降低AF的风险。这些作用可能与药物对改善胰岛素敏感性和减少炎症的影响有关。这项回顾性研究将研究吡格列酮的使用与房颤发展的风险之间的关系。此外,我们将调查吡格列酮使用是否会降低心房颤动患者的心室快速发作。
