XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System丧失
WWOX P47T部分功能丧失突变引起...
WWOX基因功能丧失（LOF）与神经病理学有关，导致基于WWOX功能障碍水平，导致了不同严重程度的发育，癫痫和可视表型。WWOX基因双重种系变体P.PRO47THR（P47T）与一种新形式的常染色体隐性膜性小脑共济失调与癫痫和智力残疾（Scar12，MIM：614322）有关。这种影响WWOX的WW1蛋白结合结构域的突变会损害其与伴侣蛋白中典型脯氨酸 - 丙烯-X-酪氨酸基序的相互作用。，我们生成了一种wwox p47t突变的突变型小鼠模型，该突变是人类scar12。WWOX P47T/P47T小鼠表现出癫痫病，深刻的社会行为和认知缺陷以及不良运动协调，并且与仅存在1个月的KO模型不同，它的生活超过1岁。这些缺陷随着年龄的增长而进展，而小鼠实际上就变得不动，表明小脑功能障碍。WWOX P47T/P47T小鼠大脑揭示了进行性神经炎症的迹象，而天体 - 微神经病的升高随着年龄的增长而增加。小脑皮层显示出明显降低的分子和颗粒层厚度
经人类遗传学验证的功能丧失突变靶点
KHK 是果糖代谢的限速酶之一，对 NAFLD/NASH、T2D 和其他果糖介导的代谢疾病具有治疗意义，目前有两种药物处于 II 期临床阶段（ALN-KHK 和 PF-06835919）。CIDEB 在维持全身脂质稳态和能量代谢方面起着重要作用，阻断 CIDEB 表达可能有助于预防或治疗 NASH 和相关疾病，但目前尚无用于此目的的药物处于临床试验阶段，尽管 Regeneron 已与 Alnylam 合作开发一种沉默 CIDEB 基因的 siRNA 治疗候选药物。
通过脑电图工作量估计预测注意力和短期记忆丧失
心理负荷在认知障碍中起着至关重要的作用。这种障碍指的是一个人在记忆、接受新信息、学习新事物、集中注意力或做出严重影响日常生活的决策方面存在困难。本文提出了基于同步容量 (SIMKAP) 实验的脑电图负荷分析，使用 45 名受试者进行多任务心理负荷估计，并计算受试者的注意力损失以及短期记忆损失测量。使用开放获取的预处理脑电图数据集，利用离散小波变换 (DWT) 进行特征提取，并使用最小冗余和最大相关性 (MRMR) 技术来选择最相关的特征。小波分解技术也用于将脑电图信号分解为五个子带。从每个子带信号计算出十四个统计特征以形成 5×14 的窗口大小。神经网络（窄）分类算法用于对低和高负荷条件的数据集进行分类，并使用一些其他机器学习模型进行比较。结果显示，分类器的准确率为 86.7%，精确率为 84.4%，F1 得分为 86.33%，召回率为 88.37%，与文献中最先进的方法相符。这一预测有望极大地促进记忆和注意力丧失障碍评估方法的改进。
自噬的成人发作导致突触稳态和认知障碍的丧失，
摘要越来越多的研究将大噬菌/自噬的功能障碍与阿尔茨海默氏病（AD）等疾病的发病机理联系起来。鉴于自噬对体内平衡的全球重要性，其功能障碍如何导致特定的神经系统变化令人困惑。为了进一步研究这一点，我们使用ATG7 IKO比较了成年小鼠自噬的全局失活，并与AD相关的致病性变化在突触蛋白的自噬处理中的影响。孤立的前脑突触体，而不是来自ATG7 IKO小鼠的总匀浆，表现出突触蛋白的积累，这表明突触可能是蛋白质稳态破坏的脆弱部位。此外，自噬的停用导致随着时间的推移会导致认知表现受损，而大型运动技能仍然完好无损。尽管自噬停用了6.5周，但在没有细胞死亡或突触丧失的情况下，认知的变化是。在AD的症状应用PSEN1 PSEN1双转基因小鼠模型中，我们发现自噬体成熟的障碍与从这些小鼠分离的自噬体中离散的突触蛋白的存在减少，从而导致这些蛋白质中的一种在洗涤剂无效的蛋白质蛋白质中积累。该蛋白质，SLC17A7/VGLUT，也积聚在ATG7 IKO小鼠突触体中。综上所述，我们得出结论，突触自噬在主要促进蛋白稳态中起作用，并且在降低自噬会中断正常的认知功能的同时，运动的保存表明并非所有电路都受到类似的影响。我们的数据表明，AD中自噬活性的破坏可能与这种成人发作神经退行性疾病的认知障碍有关。缩写：2Drawm：2天径向臂水迷宫；广告：阿尔茨海默氏病； Aβ：淀粉样蛋白β; AIF1/IBA1：同种异体移植炎症因子1；应用：淀粉样蛋白β前体蛋白； ATG7：自噬相关7； AV：自噬液泡； CCV：货物捕获价值； CTRL：控制； DLG4/PSD-95：光盘大型Maguk支架蛋白4； GFAP：神经胶质原纤维酸性蛋白； grin2b/nmdar2b：谷氨酸离子型热带受体NMDA型亚基2B;有限公司：长期抑郁症； MAP1LC3/LC3：微管相关蛋白1轻型链3; m/o：几个月大； PNS：核后上清液； PSEN1/PS1：Presenilin 1; SHB：蔗糖均质化缓冲液； SLC32A1/VGAT：Solute Carrier家族32成员1; SLC17A7/VGLUT1：Solute Carrier家族17成员7； SNAP25：突触体相关蛋白25； SQSTM1/p62：隔离1； Syn1：Synapsin I; SYP：突触素； SYT1：Synaptotagmin 1;塔姆：他莫昔芬； VAMP2：囊泡相关的膜蛋白2； VCL：Vinculin； WKS：几周。
纽约州确定永久性损伤和丧失工资收入能力的指南
前言 1996 年医疗指南 1983 年，纽约州立法机构成立了临时州工人赔偿和伤残福利委员会，以研究和评估纽约州工人赔偿委员会系统。1984 年，该委员会任命了 12 名成员，包括工会、保险业、商界和广大公众的代表。此外，劳工专员、保险主管和工人赔偿委员会主席被指定为当然成员。1986 年，委员会发布了最终建议，其中包括制定已发布的统一功能障碍评估医疗指南。委员会表示，此类指南应导致更统一的评估流程，并使服务提供商在做出功能障碍决定时更加一致，最终减少与此类评估相关的诉讼数量。为了履行这一职责，成立了一个委员会，由工人赔偿委员会医疗主任和监管服务主任共同担任主席，包括医疗界和保险业的代表。该委员会利用可用的信息来源，包括美国医学协会的《永久性损伤评估指南》第 2 版，编写了一份综合文件《1994 年医疗指南》，其中涉及计划内和非计划内的永久性部分残疾。委员会公布了 1994 年医疗指南并征求意见，并于 1996 年发布了 1996 年医疗指南，该指南从 1996 年到 2011 年一直有效。
利用基因驱动工具应对生物多样性丧失
*IPBES（2023 年）。生物多样性和生态系统服务政府间科学政策平台《外来入侵物种及其控制专题评估报告》决策者摘要。Roy, HE、Pauchard, A.、Stoett, P.、Renard Truong, T.、Bacher, S.、Galil, BS、Hulme, PE、Ikeda, T.、Sankaran, KV、McGeoch, MA、Meyerson, LA、Nuñez, MA、Ordonez, A.、Rahlao, SJ、Schwindt, E.、Seebens, H.、Sheppard, AW 和 Vandvik, V.（编）。IPBES 秘书处，德国波恩。
鞭毛虫前轴藻基因组学揭示线粒体丧失的途径
1 捷克共和国查理大学理学院寄生虫学系 BIOCEV、Vestec、2 西布列塔尼大学、CNRS、海洋生态系统与生态联合研究中心 BEEP、IUEM、法国普卢扎讷、3 德国马尔堡马克斯普朗克陆地微生物研究所昆虫肠道微生物学和共生研究小组、4 波兰华沙大学生物学院进化生物学研究所、生物和化学研究中心、5 加拿大埃德蒙顿阿尔伯塔大学医学系传染病科、6 瑞士洛桑联邦理工学院生命科学学院；瑞士洛桑生物信息学研究所，7 生态学、系统学和进化部，巴黎萨克雷大学，法国奥赛国家科学研究院，8 捷克科学院生物中心寄生虫学研究所，捷克 Česke´ Bud ě jovice，9 俄斯特拉发大学理学院，生物学和生态学系，捷克共和国
cOVID-19诱导CNS细胞因子表达和海马神经发生的丧失
严重急性呼吸道综合征2（SARS-COV-2）感染与急性和急性认知和神经精神症状有关，包括记忆力受损，浓度，注意力，睡眠和AFECT。这些大脑症状背后的机制仍在研究。在这里，我们报告说，尽管血液异常 - 脑屏障的通透性异常，但SARS-COV-2感染的仓鼠表现出缺乏病毒神经侵袭。Hamsters and patients deceased from coronavirus disease 2019 (COVID-19) also exhibit microglial activation and expression of interleukin (IL)-1 β and IL-6, especially within the hippocampus and the medulla oblongata, when compared with non-COVID control hamsters and humans who died from other infections, cardiovascular disease, uraemia or trauma.在Covid-19仓鼠和人类的海马齿状回中，我们观察到更少的神经爆炸和未成熟的神经元。持续的炎症，血液 - 脑屏障破坏和小胶质细胞激活可能会导致神经传递，神经发生和神经元损害改变，从而解释了Covid-19的神经精神上的表现。海马的参与可能解释了COVID-19患者的学习，记忆和执行功能障碍。
gemin5中功能突变的丧失导致神经发育障碍
南Sukhleen 1.52，Deepa S. Rajan 1.52，Tyler R. Fortuna 1，Eric N. Anderson 1，Caroline Ward 1，Youngha Lee 2 2，Carine 5，Carine Shortland 5，Vincent Shortland 5，Jeanne Amel 6，Jeanne Amel 6，Illot Stolerman 7，Sarah S. Sarah S. S. Sarah S. Micheil Innes 17，Messa 17，Messa kerins selmer selmer collins selmer collins amag collins 22，Amag ka ka。 Urreizti Landers 30，Sameer Agnihotri 31，E Sabne Rudnik-Schöneborn37，Tim M. Platzer 44，Sandra Donkervoort 45，Carsten G. S. Zaki 47，1.50.51
的氧化应激和精子DNA碎片，来自不育或无法解释的复发性怀孕丧失的男性
摘要：（1）背景：此病例对照研究检查了与肥沃对照相比，来自无法解释的复发性妊娠丧失（RPL）或不育的男性是否表现出更高的氧化应激（OS）和精子DNA碎片（SDF）。（2）方法：该研究包括来自每组的30名参与者：无法解释的RPL，无法解释的不育症和可靠的生育能力。数据是在Aalborg大学医院第三级RPL和生育治疗诊所（丹麦AALBORG）收集的，不包括均匀条件的夫妇。精液样品，以进行浓度，运动和形态。通过基于CASA的精子染色质分散测试评估 SDF。 OS被测量为静态氧化还原电位（SORP）。 （3）结果：结果显示组之间没有明显的OS差异。 RPL组的SDF水平明显低于对照组。 在不育组中观察到了SDF和OS之间的显着正相关。 总体而言，这项研究没有发现来自无法解释的RPL或不育和肥沃对照的男性的OS水平的显着差异，而与对照组相比，RPL组的SDF水平较低。 （4）结论：总而言之，尽管现有文献表明OS和SDF是负预后因素，但我们的发现表明它们可能不是RPL和不孕症的可靠诊断标记。SDF。OS被测量为静态氧化还原电位（SORP）。（3）结果：结果显示组之间没有明显的OS差异。RPL组的SDF水平明显低于对照组。在不育组中观察到了SDF和OS之间的显着正相关。总体而言，这项研究没有发现来自无法解释的RPL或不育和肥沃对照的男性的OS水平的显着差异，而与对照组相比，RPL组的SDF水平较低。（4）结论：总而言之，尽管现有文献表明OS和SDF是负预后因素，但我们的发现表明它们可能不是RPL和不孕症的可靠诊断标记。