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Adam Yaari 公正的体外和体内药物锚筛网鉴定了MTAP-DEL中MTA合件PRMT5抑制剂的抗性和敏化机制 stearoyl-COA去饱和酶是SMAD4缺陷癌症中的合成致命靶标 发现TNG908：选择性，大脑渗透物，MTA MTA合件PRMT5抑制剂在MTAP中有效...
结果：〜20K药物和目标的学习机制捕获了关键的功能关系。将平台应用于高度选择性的USP1抑制剂TNG348，我们确定了和验证的细胞机制，解释了整个肺癌细胞系和PDX模型的药物反应变化> 50％。响应映射可以开发预测性生物标志物逻辑和潜在合理组合。
对心血管疾病发展中有机氯农药暴露的见解：系统评价
引言农药是一组组件，用于在农业地区和公共卫生策略中用于保护植物和人类。杀虫剂是杀死昆虫和除草剂的多种农药，作为不必要的植物生长的抑制剂，也被归类为农药。随着更广泛的应用，它们还包括诸如杀害害虫和疾病媒介的产品。1这些化学物质的大多数旨在破坏目标生物的生理活动，导致功能障碍和寿命缩短，尽管其中一些被认为对人类危险。2,3它们的广泛使用是主要的生态问题，因为它们的残留物可能是环境和食物链污染的重要来源。4,5大
通过抑制 P 糖蛋白介导的药物耐受持久细胞中有毒脂质过氧化副产物的清除，有效靶向治疗乳腺癌
Therapy resistance has long been considered to occur through the selection of pre-existing clones equipped to survive and quickly regrow, or through the acquisition of mutations during chemotherapy. Here we show that following in vitro treatment by chemotherapy, epithelial breast cancer cells adopt a transient drug tolerant phenotype characterized by cell cycle arrest, epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and the reversible upregulation of the multidrug resistance (MDR) efflux transporter P-glycoprotein (P-gp). The drug tolerant persister (DTP) state is reversible, as cells eventually resume proliferation, giving rise to a cell population resembling the initial, drug-naïve cell lines. However, recovery after doxorubicin treatment is almost completely eliminated when DTP cells are cultured in the presence of the P-gp inhibitor Tariquidar. Mechanistically, P-gp contributes to the survival of DTP cells by removing reactive oxygen species-induced lipid peroxidation products resulting from doxorubicin exposure. In vivo, prolonged administration of Tariquidar during doxorubicin treatment holidays resulted in a significant increase of the overall survival of Brca1 − / − ;p53 − / − mammary tumor bearing mice. These results indicate that prolonged administration of a P-gp inhibitor during drug holidays would likely benefit patients without the risk of aggravated side effects related to the concomitantly adminis tered toxic chemotherapy. Effective targeting of DTPs through the inhibition of P-glycoprotein may result in a paradigm shift, changing the focus from countering drug resistance mechanisms to preventing or delaying therapy resistance.
为什么心血管疾病中有许多未满足的医疗需求，而新认可的药物很少？
1个心脏病学系，马斯特里赫特大学医学中心，心血管研究所Maastricht，P。Debyelaan25，6229 HX Maastricht，荷兰； 2哥本哈根大学卫生与医学科学系生物医学科学系，丹麦哥本哈根3B，哥本哈根2200； 3 Cardioologisches Centrum Bethanien，Agaplesion Bethanien Krankenhaus，德国法兰克福； 4意大利安科纳市马尔马大学医院马尔马理工大学心脏病学和心律失常诊所； 5瑞士卢加诺市Ente Ospedaliero Cantonale Cardiocentro Ticino Institute心脏病学系； 6生物医学科学学院，瑞士卢加诺大学意大利河della svizzeraUniversitàdellasvizzera； 7临床调查中心CIC 1402 Poitiers，Chu Poitiers，Inserm，2 Rue delaMilétrie，Poitiers，Poitiers 86021，法国； 8大学医院医院心脏病学系，法国86021的POITIERS RUE DE LARETRIE 2号； 9瑞典乌普萨拉乌普萨拉大学医院心脏病学系；瑞典乌普萨拉乌普萨拉大学医学科学系10； 11心脏部，皇家布罗姆普顿医院，盖伊和圣托马斯NHS基金会信托基金会，英国伦敦；英国Stevenage Lister Hospital的East和North Hertfordshire NHS Trust 12； 13 Fondazione Toscana Gabriele Monasterio心脏病学系，通过Moruzzi 1，Pisa 56124，意大利；和14 Hannover心律中心，德国汉诺威汉诺威医学院心脏病学和血管病学系
关于EVS中有效电池管理的优化和人工智能算法的全面审查
摘要 - 全面，用于电动汽车应用中的电池技术的研究正在迅速扩展，以解决温室排放和全球变暖的问题。电动汽车（EV）的效率高度取决于对重要因素的精确测量以及电池存储系统的适当操作和分析。不幸的是，电池存储系统的监控和安全措施不足会导致严重的问题，例如电池过度充电，装卸，超负荷，电池不平衡，热爆炸和燃烧危害。电池对其能力的能量的数量被描述为充电状态（SOC）。SOC以百分比为单位测量，估计为在相同问题下电池的最大输出与其在特定时间的平均能量之间的距离。健康状态（SOH）是对电池最大充电量的评估，而首次排放时的起始值。SOH是使用百分点作为变量的。 有效的电池管理系统，其中包括针对内容量身定制的，充电控制，热调节，电池保护和安全性，对于解决这些问题至关重要。 本文的目标是对电动汽车应用程序中使用的各种智能控制策略和电池管理系统方法进行彻底分析。 此外，审查还评估了智能算法，以根据其属性，自定义，安排，准确性，收益和缺点来估算电池状态。SOH是使用百分点作为变量的。有效的电池管理系统，其中包括针对内容量身定制的，充电控制，热调节，电池保护和安全性，对于解决这些问题至关重要。本文的目标是对电动汽车应用程序中使用的各种智能控制策略和电池管理系统方法进行彻底分析。此外，审查还评估了智能算法，以根据其属性，自定义，安排，准确性，收益和缺点来估算电池状态。最后，提出了开发成功的复杂算法和控制器的前景和方向，以创建一个增强的电池管理系统，以在将来的应用环境友好的EV技术中为应用程序创建。
SLAMF7是多发性骨髓瘤治疗中有希望的免疫治疗靶标
摘要：多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液性恶性肿瘤，它促进了几种新的治疗方法来对抗新诊断或复发的MM。虽然该领域在过去的20年中一直存在，但大多数患者将对这些治疗产生抗性，从而导致需要新的治疗靶标。slAMF7是多发性骨髓瘤中的一个有吸引力的治疗靶标，靶向SLAMF7的单克隆抗体在迄今为止在临床试验中显示出一致的好处结果。在这篇综述中，我们将重点关注SLAMF7的结构和调节及其作用机理。将审查最新的临床试验，以进一步了解临床意义并改善MM的预后。此外，将讨论抗Slamf7单克隆抗体与标准疗法和可能的抗抗性机制的效率。本综述旨在详细概述SLAMF7在MM患者和基本原理的病原体中的作用，以进一步研究与MM发育相关的SLAMF7介导的分子途径。
欧盟最终确定的“适合 55 国”方案中有关运输燃料的规定
2021 年 7 月，欧盟委员会发布了“Fit for 55”一揽子计划，旨在实现欧盟到 2030 年将温室气体 (GHG) 排放量与 1990 年水平相比减少 55% 的目标。当时，ICCT 发布了一份政策更新，重点关注强制在交通运输中使用替代燃料的提案。1 从那时起，每一份立法文件都经过成员国理事会、欧洲议会和欧盟委员会之间的普通立法程序，以修改文件并协商达成妥协。本政策更新概述了重铸的可再生能源指令 (RED III)、ReFuelEU 航空法规和 FuelEU 海事法规的最终修订。替代燃料基础设施法规 (AFIR) 的最终规定在单独的政策更新中描述。2
在联邦赠款申请中有效地使用数据
• U.S. Census Bureau – QuickFacts • U.S. Census Bureau Exploring Age Groups in the 2020 Census • County Health Rankings and Roadmaps • USDA Food Access Research Atlas • Elder Economic Security Standard€ Index • America's Health Rankings – Risk of Social Isolation (over age 65), by county • Background info on collecting and analyzing data for food-related grant projects • National benchmarks for congregate nutrition programs
加速医疗保健系统中有效、安全地采用人工智能
医学科学院是英国生物医学和健康研究领域的独立专家代言人。我们的研究员由英国和世界各地最具影响力的科学家组成，他们来自 NHS、学术界、工业界和公共服务部门。我们的使命是通过创建一个开放和进步的研究部门来改善世界各地人民的健康。我们通过与患者和公众合作来影响政策和生物医学实践，加强英国生物医学和健康研究，通过资金和职业发展机会支持下一代研究人员，并与全球合作伙伴合作来实现这一目标。医学科学院论坛为来自学术界、工业界、政府以及慈善机构、医疗保健和监管部门的高级领导人提供了一个独立的平台，让他们与患者齐聚一堂，就医疗保健和其他生命科学领域的科学机会、技术趋势和相关战略选择开展全国性讨论。www.acmedsci.ac.uk @acmedsci 本报告中表达的观点不一定代表活动所有参与者、医学科学院、皇家工程院或其院士的观点。所有网络参考资料均于 2023 年 7 月访问。本作品版权归医学科学院所有，并获得知识共享署名 4.0 国际许可。