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间充质干细胞与骨折愈合
间充质干细胞（MSC）起源于胚胎的中胚层，并具有分化成各种组织的能力，例如体外和体内。这些干细胞具有在恢复和再生医学中应用的重要潜力，尤其是在修复心脏，肝脏和皮肤损伤方面。在骨科中，MSC可以促进断裂愈合，但仍未完全理解该机制。最近的研究表明，MSC对
胰腺 β 细胞内的细胞器间串扰
胰腺 β 细胞通过产生和分泌胰岛素在葡萄糖稳态中发挥关键作用。胰岛素释放受损会导致慢性高血糖症，并导致 2 型糖尿病 (T2D) 的发展。胰岛素储存在分泌颗粒中，当血糖水平升高时，分泌颗粒被运输到质膜上，然后胞吐到循环系统中。将葡萄糖代谢与胰岛素分泌联系起来的机制很复杂，涉及 Ca 2+ 和磷脂信号传导。膜接触位点 (MCS) 是细胞器膜紧密相邻的特殊区域，为两个区域之间的非囊泡脂质交换和 Ca 2+ 运输提供了管道，但它们对正常 β 细胞功能的重要性尚不清楚。在这里，我们发现了一种涉及 ER 和胰岛素颗粒的新型 MCS，它们促进了两个细胞器之间的脂质交换。氧固醇结合蛋白 (OSBP) 是一种胞浆脂质转运蛋白 (LTP)，它以 Ca 2+ 和 pH 依赖的方式被募集到这些 MCS 中，并催化颗粒状 PI(4)P 与 ER 胆固醇的交换。这种机制对于正常的胰岛素分泌至关重要。跨膜蛋白 24 (TMEM24) 是一种 ER 锚定的 LTP，它与质膜 (PM) 动态相互作用并为其提供磷脂酰肌醇（其他磷酸肌醇的前体）。我们发现 TMEM24 定位在空间和时间上受 Ca 2+ 和二酰甘油 (DAG) 调节，并且从 PM 分离后，它稳定在 ER-线粒体 MCS 上。TMEM24 的缺失导致 ER 和线粒体 Ca 2+ 失调、ATP 产生受损以及胰岛素分泌减少。高分辨率成像进一步显示，TMEM24 还位于靠近线粒体的一组新合成的胰岛素颗粒附近。这些细胞器接触还由线粒体上的电压依赖性阴离子通道 (VDAC) 和 Mitofusin-2 以及胰岛素颗粒上的囊泡核苷酸转运体 (VNUT) 的存在定义。VNUT 表达减少会消除线粒体和胰岛素颗粒之间的相互作用，并导致胰岛素颗粒的生物合成和胞吐受损。总之，我们的研究结果强调了不同 MCS 在维持正常 β 细胞功能方面的重要作用。
脐带间充质干细胞在肺移植大鼠原发性 ...
Perch M，Hayes D JR，Cherikh W S等。国际心脏和肺部移植学会国际胸腔器官移植注册中心：第三十九成人肺移植报告-2022；专注于患有慢性阻塞性肺部疾病的肺移植受者[J]。j心脏肺移植，2022，41（10）：1335-1347。doi：10.1016/j。Healun.2022.08.007。
小分子物质促进间充质干细胞神经向分化的研究进展
间充质干细胞（MSC）具有自我更新能力，表现出多种分化的能力，并展示了关键特征，例如分泌作用，病变位点迁移和免疫调节潜力，使它们具有强大的神经退行性疾病疗法的候选者。许多研究表明，可以有效刺激MSC以区别于神经元。在直接将原始，未分化的MSC移植到神经退行性疾病的动物模型中的研究中已经观察到了积极的结果，但证据表明，通过组织工程技术诱导神经元差异的预处理可以显着增强其治疗作用。各种策略，例如化学物质，生长因子，与神经细胞共培养，基因转染和miRNA，可以诱导MSC的神经分化。其中，源自化学物质的小分子特别有效，因为它们有效，迅速诱导了MSC的神经分化，单独或组合。本综述旨在分析使用小痣来促进MSC分化为神经细胞的进步，从而对基于MSC的临床神经退行性疾病的疗法提供了对其潜在应用的见解。
间充质干细胞防治移植物抗宿主病临床试验技术指导原则
一、概述 ............................................................................................................... 1
细胞外囊泡作为内部和器官间串扰中神经炎症的介体
摘要：神经因浮肿，在阿尔茨海默氏病，多发性硬化症和肝性脑病等神经系统疾病中至关重要，涉及复杂的免疫反应。细胞外囊泡（EV）在细胞间和器官间通信中起关键作用，影响疾病的疾病。evs是免疫系统中的关键介质，其中包含能够激活分子途径的分子，这些途径加剧了神经系统疾病中神经素的炎症过程。，来自间充质干细胞的电动汽车在减少神经蛋白的流量和认知降低方面表现出了有望。evs可以越过中枢神经系统屏障，周围免疫信号可以通过EV介导的通信影响大脑功能，从而影响屏障功能和神经蛋白的流量响应。了解大脑和其他器官内的EV相互作用可以公布神经系统疾病的新型治疗靶标。
靶向犬尿氨酸通路：癌症和免疫细胞间代谢串扰的另一种治疗机会
最近的研究表明，代谢重编程通过色氨酸分解代谢的犬尿氨酸途径 (KP) 在癌症相关药物耐药性中发挥着关键作用。该途径由吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 驱动，通过营造免疫抑制环境促进免疫逃避并促进肿瘤进展。在 IDO1 抑制剂与免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合使用的 III 期研究中，联合疗法无效。在这篇综述中，我们回顾了当前的进展，探索了未来的方向，并强调了在适当的患者群体中双重抑制 KP 限速酶 IDO1 和色氨酸 2,3-双加氧酶-2 (TDO2) 的重要性。我们认为双重抑制可以最大限度地发挥 KP 抑制的治疗潜力。此外，我们还深入研究了癌症中复杂的细胞相互作用以及肿瘤微环境 (TME) 内的代谢依赖性。我们将讨论临床前研究、最近的临床试验和有前景的治疗组合的见解，以阐明和促进 KP 研究癌症相关结果的明确方向。
大脑之间的串扰的最新进展 -
脑衍生的神经营养因子（BDNF）是大脑内的关键神经营养蛋白，通过选择性激活TRKB受体，对神经发育，突触可塑性，细胞完整性和神经网络动态产生多模式的影响。In parallel, glucocorticoids (GCs), vital steroid hormones, which are secreted by adrenal glands and rapidly diffused across the mammalian body (including the brain), activate two different groups of intracellular receptors, the mineralocorticoid and the glucocorticoid receptors, modulating a wide range of genomic, epigenomic and postgenomic events, also expressed in the神经组织，与神经发育，突触可塑性，细胞稳态，认知和情感处理有关。最近的研究证据表明，这两个主要的调节系统在各个层面上相互作用：它们具有共同的细胞内下游途径，GCS在某些条件下对BDNF的表达差异化，BDNF在某些条件下拮抗GC诱导的对长期增强的影响对长期增强对长期的影响，神经性出生和细胞死亡的影响，而GCS则在GCS进行了gccs interaneal and nistanal and and and and and and and and and and and and and and anfn。当前，BDNF-GC串扰特征主要在神经元中研究，尽管初始发现表明，对于其他脑细胞类型，例如星形胶质细胞，这种串扰可能同样重要。阐明BDNF-GC相互作用的精确神经生物学意义，以示波器方式进行，对于理解脑功能和功能障碍的微妙之处至关重要，对神经退行性和神经性衰弱和神经性疾病疾病，情绪疾病，情绪障碍，情绪和认知策略的影响至关重要。
串联大容量核心 (TNI-1)
• 本配置文件中显示的业绩结果可能包括加入该策略的摩根士丹利账户的综合数据。这些结果在配置文件的投资结果和投资组合季度回报部分中未加阴影，并带有 Select UMA 标签。 • 结果还显示了在 Select UMA 计划中启动该策略之前，管理人自己投资于其投资策略版本的账户的综合数据。这些结果以灰色阴影显示并标记为管理人。虽然这一业绩很重要，但它并未反映摩根士丹利在实施该策略方面所扮演的角色，该角色反映在配置文件的投资结果和投资组合季度回报部分的未加阴影部分中。摩根士丹利与管理人合作，向其客户提供该策略。因此，在过渡月之后，摩根士丹利不会显示管理人自己投资于其投资策略版本的账户的综合数据。因此，管理人的结果和策略的结果可能会有所不同，如下文进一步讨论的那样。 • 如果经理的业绩和策略的业绩之间的过渡月份出现在某个季度的中间，则该季度或年份将在概况的“投资业绩”和“投资组合季度回报”部分中以蓝色标出，并标有“过渡”字样。