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PD-1/PD-L1小分子抑制剂临床进展
PD-1/PD-L1是一种免疫检查点共抑制剂分子，可维持体内稳态，与肿瘤免疫逃生密切相关。目前，全球批准了22种类型的PD-1/PD-L1单核抗体用于治疗各种疾病，而小分子抑制剂的降低则缓慢进展。自2015年Bristol Myers Squibb Company披露Biphenyl化合物的第一个植物以来，在迄今为止的临床试验中已经开发了15种PD-1/PD-L1小分子抑制剂。本文以
慢性乙肝病毒感染患者极低病毒血症的临床 ...
社会将这些患者分为低水平病毒血症（LLV）患者和极低水平病毒血症（VLLV）患者。对于LLV，国内外均有报道，而对于VLLV，国际上讨论较少。目的 确定常规PCR检测乙肝病毒感染阴性的VLLV患者比例，分析VLLV的临床特点及相关因素，为临床工作中VLLV的防治提供依据。方法 选取2020年10月至2021年3月解放军总医院第五医学中心确诊的998例HBV感染患者，其HBV DNA低于40 IU/mL，采用高敏HBV DNA技术检测患者血清病毒载量，根据检测结果将患者分为VLLV组（5～40 IU/mL）和HBV DNA阴性组（<5 IU/mL）。比较两组患者的血常规、生化、HBV标志物及影像学检查情况，采用logistic回归分析VLLV的影响因素，并将VLLV组又分为HBV DNA≥20 IU/mL组和HBV DNA<20 IU/mL组，分析两组患者临床资料的差异。 VLLV组HBsAg定量（M[IQR]：2 781.00[2 540.00～4 785.00]vs 604.00[67.51～870.00]，P＜ 0.001）、AFP（2.68[1.74～3.80]vs 2.30[1.66～3.32]，P=0.020）及HBeAg阳性率（39.13%vs 23.22%、P=0.001）均高于HBV DNA阴性组；VLLV组慢性肝损害比例高于HBV DNA阴性组（70.00%vs 59.51%、P=0.042）。 VLLV与病情分期、是否用药、HBsAg定量、AST、ALT等均有关（P<0.05），其中HBsAg定量（OR=7.684，95%CI：3.289～17.950）与VLLV独立相关。亚组分析显示，病毒载量与病情分期、是否用药、用药时间、HBsAg定量、AST、ALT等均无明显相关性（P>0.05）。结论 HBsAg定量高的患者发生VLLV的概率较大，临床应加强对此类患者的监测。
CRISPR/Cas基因编辑技术治疗人类遗传性疾病的临床 ...
[1] Egger G，Liang G，Aparicio A等。人类疾病的表观遗传学和表观遗传疗法的前景。 自然，2004，429：457-63 [2] Varmus H.为基于基因的药物做好准备。 New Engl J Med，2002，347：1526-7 [3] Pogue RE，Cavalcanti DP，Shanker S等。 罕见的遗传疾病：诊断，治疗和在线资源的更新。 Div> Discov今天，2018年，23：187-95 [4] Fischer A，Cavazzana-Calvo M.遗传疾病的基因治疗。 Lancet，2008，371：2044-7 [5] Porteus M.基因组编辑：一种新的人类治疗方法。 Annu Rev Pharmacol Toxicol，2016，56：163-90 [6] Cox DBT，Platt RJ，ZhangF。治疗基因组编辑：前景和挑战。 nat Med，2015，21：121-31 [7] Barrangou R，Fremaux C，Deveau H等。 crispr提供了对原核生物中病毒的抗药性。 Science，2007，315：1709-12 [8] Deltcheva E，Chylinski K，Sharma CM等。 CRISPR RNA通过反式编码的小RNA和宿主因子RNase III成熟。 自然，2011，471：602-7 [9] Cong L，Ran FA，Cox D等。 使用CRISPR/CAS系统的多重基因组工程。 Science，2013，339：819-23 [10] Jinek M，Chylinski K，Fonfara I等。 适应性细菌免疫中可编程的双RNA引导的DNA内切酶。 Science，2012，337：816-21 [11] Maruyama T，Dougan SK，Truttmann MC等。 通过抑制非同源末端连接来提高精确基因组编辑的效率。 nat Biotechnol，2015，33：538-42 [12] Shmakov S，Smargon A，Scott D等。 快照：2类CRISPR-CAS系统。人类疾病的表观遗传学和表观遗传疗法的前景。自然，2004，429：457-63 [2] Varmus H.为基于基因的药物做好准备。New Engl J Med，2002，347：1526-7 [3] Pogue RE，Cavalcanti DP，Shanker S等。罕见的遗传疾病：诊断，治疗和在线资源的更新。Div> Discov今天，2018年，23：187-95 [4] Fischer A，Cavazzana-Calvo M.遗传疾病的基因治疗。Lancet，2008，371：2044-7 [5] Porteus M.基因组编辑：一种新的人类治疗方法。Annu Rev Pharmacol Toxicol，2016，56：163-90 [6] Cox DBT，Platt RJ，ZhangF。治疗基因组编辑：前景和挑战。nat Med，2015，21：121-31 [7] Barrangou R，Fremaux C，Deveau H等。crispr提供了对原核生物中病毒的抗药性。Science，2007，315：1709-12 [8] Deltcheva E，Chylinski K，Sharma CM等。CRISPR RNA通过反式编码的小RNA和宿主因子RNase III成熟。自然，2011，471：602-7 [9] Cong L，Ran FA，Cox D等。使用CRISPR/CAS系统的多重基因组工程。Science，2013，339：819-23 [10] Jinek M，Chylinski K，Fonfara I等。适应性细菌免疫中可编程的双RNA引导的DNA内切酶。Science，2012，337：816-21 [11] Maruyama T，Dougan SK，Truttmann MC等。通过抑制非同源末端连接来提高精确基因组编辑的效率。nat Biotechnol，2015，33：538-42 [12] Shmakov S，Smargon A，Scott D等。快照：2类CRISPR-CAS系统。2类CRISPR-CAS系统的多样性和演变。Nat Rev Microbiol，2017，15：169-82 [13] Makarova KS，Zhang F，Koonin EV。Cell，2017，168：328-328.e1 [14] Zetsche B，Gootenberg JS，Abudayyeh Oo等。CPF1是2类CRISPR- CAS系统的单个RNA引导的内切酶。 Cell，2015，163：759-71 [15] Ran Fa，Cong L，Yan WX等。 使用金黄色葡萄球菌Cas9的体内基因组编辑。 自然，2015，520：186-91 [16] Kim E，Koo T，Park SW等。 在体内基因组编辑中，带有弯曲杆菌的小Cas9直系同源CPF1是2类CRISPR- CAS系统的单个RNA引导的内切酶。Cell，2015，163：759-71 [15] Ran Fa，Cong L，Yan WX等。使用金黄色葡萄球菌Cas9的体内基因组编辑。 自然，2015，520：186-91 [16] Kim E，Koo T，Park SW等。 在体内基因组编辑中，带有弯曲杆菌的小Cas9直系同源使用金黄色葡萄球菌Cas9的体内基因组编辑。自然，2015，520：186-91 [16] Kim E，Koo T，Park SW等。在体内基因组编辑中，带有弯曲杆菌的小Cas9直系同源在体内基因组编辑中，带有弯曲杆菌的小Cas9直系同源
中国肾脏移植围手术期处理临床诊疗指南
【摘要】肾移植围手术期并发症发生率较高，肾移植围手术期管理是肾移植受者早日康复、肾功能顺利恢复的关键因素之一，也成为肾移植团队面临的新挑战。为进一步规范肾移植围手术期技术操作，提高肾移植围手术期临床诊疗水平，中华医学会器官移植分会、中国医师协会器官移植医师分会组织国内临床移植、护理、流行病学等相关领域专家，采用2009版牛津大学证据分级及推荐强度分级标准。本文针对肾移植围手术期的护理与监护、容量评估、营养与液体补液、水电解质酸碱平衡等22个临床问题提出了详细的循证建议，旨在通过循证临床实践改善我国肾移植围手术期的临床预后。
Gal-1 和Gal-9 在子痫前期患者血清和胎盘表达的临床研究
0.05), 且早发型 PE 组 Gal-1 水平和 Gal-9 水平亦显着高于晚发型 PE 组 ( P <0.05)。 早发型 PE 组和晚发型 PE
临床基本临床
受体 - 转移性阳性乳腺癌Jasper J.L.Geel，Jasmine Moustaquim，Jorianne，Sjoerd G. Elias，Esther M.M. Smeets，Jewel J. CNIP，Andor W.M.M. Glaudemant，Erik F.J. Vries，Geke A.P. Hospers，Michel Van Cruff和Al。Geel，Jasmine Moustaquim，Jorianne，Sjoerd G. Elias，Esther M.M.Smeets，Jewel J. CNIP，Andor W.M.M.Glaudemant，Erik F.J. Vries，Geke A.P.Hospers，Michel Van Cruff和Al。
从临床前观察到临床
在致癌基因依赖的非小细胞肺癌 (NSCLC) 中识别出可操作靶点推动了以生物标志物为导向的策略，尤其是在晚期疾病中。尽管分子靶向疗法取得了不可否认的成功，但临床反应持续时间相对较短。虽然人们付出了巨大的努力，在基因层面上定义了肿瘤结构和克隆进化的复杂性，但人们对癌症在治疗过程中参与的表型适应的动态机制并没有给予同等的关注。在临床层面，EGFR 突变和 ALK 重排肿瘤的分子靶向治疗通常会导致上皮间质转化 (EMT) 和原始腺癌的组织学转化，而不会获得额外的遗传病变，从而限制了后续的治疗选择和患者结果。在这里，我们概述了目前对控制这种现象的遗传和非遗传分子回路的理解，并介绍了干扰肺癌细胞可塑性的当前策略和潜在的创新治疗方法。
临床医生警报#71 – 所有临床医生
• 急性重大疾病，例如大型手术或因重病住院 • 疫苗接种者在接种疫苗过程中对自己或他人构成风险（例如由于严重的神经发育状况） • 感染 SARS-CoV-2 的人可以推迟接种疫苗，直到他们从急性疾病中完全康复（这可能在 SARS-CoV-2 感染发作后长达六个月）。 • 对于 mRNA 疫苗：过去 3 个月内患有炎症性心脏疾病，例如心肌炎、心包炎、心内膜炎；急性风湿热或急性风湿性心脏病（即伴有活动性心肌炎症）；或急性失代偿性心力衰竭。 ATAGI 概述了更多信息，《mRNA COVID-19 疫苗接种后心肌炎和心包炎指南》 • 接种 COVID-19 疫苗后出现严重不良事件*的个人。严重不良事件的例子包括血栓形成伴血小板减少综合征 (TTS)、免疫性血小板减少性紫癜 (ITP)、格林-巴利综合征 (GBS) 或过敏反应。• 如果发生以下情况，免疫接种后不良事件 (AEFI) 即被视为严重事件：