乙醇乙醇酰胺(OEA)是一种安全的生物活性脂质,在临床和临床模型中表现出强大的厌食性特性。为了评估OEA递送动力学对其厌食的重要性,我们开发了含有液体或半固体形式的含OEA的乳制品零食。OEA +液体零食,但不是半固体的零食,在摄入零食后4小时进行的饮食行为测试中,分别减少了正常体重和肥胖的小型摄食量的14%和18%。体外消化实验表明,与半固体结构相比,当小吃是液体时,肠道消化中的OEA释放大大增强。对液体零食摄入后几个血浆参数的动力学研究表明,取决于微小的重量状态,其潜在机制不同,而OEA +液体零食可能对内源性大麻素和其他相关的N-酰胺氨基胺代谢的影响在正常体重小型肥胖症和肥胖症中的动力生成中的作用。
曲前列尼尔二乙醇胺目前正在临床开发中,用于治疗肺动脉高压 (PAH)。PAH 是一种罕见的肺部血管疾病,其特征是肺动脉(将血液从心脏输送到肺部的血管)的压力高于正常水平。在 PAH 中,血管收缩剂(某些细胞产生的有助于血管变窄的物质)和血管扩张剂(其他细胞产生的有助于血管扩张的物质)之间似乎存在不平衡。这种不平衡似乎是由于缺乏或减少负责产生前列环素的前列环素合酶造成的。曲前列尼尔二乙醇胺是一种类似于前列环素的物质,预计会以类似的方式作用于 PAH 患者的肺动脉。
摘要:急性心肌梗塞(MI)和缺血性心脏病是心力衰竭和死亡率的主要原因。目前,有关MI治疗的研究集中在血管生成和抗炎疗法上。尽管内部细胞(EC)对于触发炎症和血管生成至关重要,但没有任何方法将它们用于治疗MI。在这项研究中,我们提出了一个非病毒组合核酸递送系统,该系统由EC特异性多阳离子(CRPPR抓地乙醇胺修饰的聚(CRPPR接枝乙醇胺修饰)组成,可以有效地处理MI的CodeLiver SIR-ICAM1和PCXCL12。与单独用每种核酸治疗的动物相比,用联合疗法治疗的动物表现出更好的心脏功能。尤其是,与对照组相比,CPC/SIR-ICAM1和CPC/PCXCL12的联合疗法显着改善了心脏收缩功能,抗炎反应和血管生成。总而言之,基于CPC的组合基因输送系统在MI的治疗中表现出令人印象深刻的性能,并为开发各种EC相关疾病的代码传递系统提供了程序化策略。关键词:基因治疗,多阳离子递送系统,心肌梗塞,治疗方法,心脏靶向
磷脂抗体可能具有重要的生理和生物学功能。狼疮抗凝物代表抗磷脂抗体的一个子类,其特点是能够延长体外凝血试验中部分凝血活酶时间 (PTT) 的凝血时间 (Thiagarajan, P.、Shapiro, SS 和 DeMarco, L. (1980) J. Clin. Inveet. 66, 397-405)。在本研究中,我们通过将 13 名系统性红斑狼疮患者的淋巴细胞与 GM 4672 淋巴母细胞系融合来产生杂交瘤。在得到的 67 种杂交瘤自身抗体中,发现 14 种 (21%) 延长了改良的 PTT 测定,并对其中 11 种抗体进行了进一步分析。使用改良的 PTT 检测法进行的竞争实验表明,六角相磷脂(包括天然和合成形式的磷脂酰乙醇胺)能够中和所有 11 种杂交瘤抗体的狼疮抗凝活性。相反,层状磷脂(如磷脂酰胆碱和合成层状形式的磷脂酰乙醇胺)对抗凝活性没有影响。因此,这些抗体能够根据纯结构标准识别磷脂。抗磷脂抗体能够区分磷脂的不同结构排列,这一证明可能对自身免疫的免疫调节具有重要意义。
摘要:许多研究都利用内部或外部触发剂靶向递送药物或其他治疗剂来控制和加速脂质体载体的释放,但利用治疗性X射线的能量作为触发剂的研究相对较少。我们合成了由电离辐射 (RTL) 触发以释放其治疗有效载荷的脂质体。这些脂质体由天然卵磷脂酰乙醇胺 (PE)、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱 (DSPC)、胆固醇和 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基(聚乙二醇)-2000] (DSPE-PEG-2000) 组成,经纳米粒子跟踪分析 (NTA) 测量,RTL 的平均尺寸在 114 至 133 纳米范围内。触发机制是有机卤素水合氯醛,已知它在暴露于电离辐射时会产生自由质子。一旦质子被释放,脂质体内部 pH 值的下降会促进脂质双层的不稳定以及脂质体内容物的逸出。在原理验证研究中,我们评估了在暴露于低 pH 值细胞外环境或暴露于 X 射线照射时 RTL 辐射释放荧光示踪剂的情况。照射前后的生物分布成像表明脂质体及其货物在局部肿瘤照射部位优先被吸收和释放。最后,将常用化疗伊立替康的强效代谢物 SN-38 与近红外 (NIR) 荧光染料一起装入 RTL 中,用于成像研究和测量单独或与放射暴露相结合的肿瘤细胞毒性,体外和体内。研究发现,与单独的任何一种治疗方式相比,三次静脉注射结合三次 5 Gy 局部肿瘤放射暴露后,满载 RTL 可增加体外放射对肿瘤细胞的杀伤力,并增强体内肿瘤生长延迟。