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World File Search System交叉中和
一种基于镶嵌型三聚体 RBD 的 COVID-19 疫苗……
摘要 全球范围内已大规模人群接种了 COVID-19 疫苗，然而，由于免疫逃避变异株（尤其是 Omicron）的出现，SARS-CoV-2 的突破性感染仍在迅速增长。迫切需要开发有效的广谱疫苗来更好地控制这些变异株的流行。在这里，我们提出了一种镶嵌型三聚体刺突受体结合结构域 (mos-tri-RBD) 作为广谱候选疫苗，它携带来自 Omicron 和其他流行变异株的关键突变。在大鼠中的测试表明，设计的 mos-tri-RBD 无论是单独使用还是作为加强针使用，都能引发针对 Omicron 和其他免疫逃避变异株的强效交叉中和抗体。 mos-tri-RBD 诱导的中和抗体 ID50 滴度明显高于同源-tri-RBD（含有原型菌株的同源 RBD）或 BIBP 灭活 COVID-19 疫苗（BBIBP-CorV）。我们的研究表明，mos-tri-RBD 具有高度免疫原性，可作为广谱疫苗候选物，用于对抗包括 Omicron 在内的 SARS-CoV-2 变体。
不同的鼠疫苗接种揭示了靶向融合肽和肽长度变化的不同抗体类别，以改善HIV中和
摘要虽然中和靶向HIV-1融合肽的抗体已通过疫苗接种引起小鼠，但迄今为止报道的抗体仅来自一种可以中和的单个抗体类。 HIV-1菌株的30％。为探索鼠免疫系统产生交叉脱和中和抗体的能力并研究如何实现更高的宽度和效能，我们测试了17种利用多种融合肽载体结合物和HIV-1包膜的较高的促进疗法，并具有差异性融合型融合融合式肽。我们观察到在融合肽 - 载体结合的小鼠中启动可变的肽长度，以引起更高的中和反应，结果我们在豚鼠中构成了。从接种疫苗的小鼠中，我们分离了21种抗体，属于4种不同类别的融合肽指导的抗体，能够交叉中和。来自每个类别的顶级抗体集体中和208杆组合面板的50％以上。结构分析（X射线和冷冻EM）都揭示了每个抗体类别，以识别融合肽的独特构象，并具有能够促进多种融合肽的结合口袋。鼠疫苗接种可以引起多种中性抗体，并且在素数期间改变肽长度可以改善针对HIV-1脆弱性融合肽位点的跨层反应的启发。
开发低成本、可及的新冠肺炎疫苗，促进全球卫生
迫切需要为亚洲、非洲和拉丁美洲的中低收入国家研发安全且负担得起的 COVID-19 疫苗。此类疫苗依赖于重组蛋白疫苗等成熟技术，以促进其向新兴市场疫苗制造商的转移。我们的团队正在开发一种双管齐下的方法来推进重组蛋白疫苗，以预防由 SARS-CoV-2 和其他冠状病毒感染引起的 COVID-19。一种疫苗基于酵母衍生的（毕赤酵母）重组蛋白，由明矾上配制的 SARS-CoV 的受体结合结构域 (RBD) 组成，称为 CoV RBD219-N1 疫苗。这种疫苗有可能用作针对 COVID-19 的异源疫苗。第二种针对 COVID-19 的疫苗也在使用 SARS-CoV-2 的相应 RBD 进行推进。第一种抗原已经按照现行良好生产规范 (cGMP) 制造，因此在装瓶和进行所需的良好实验室规范 (GLP) 毒理学测试后，“随时可以”进入临床试验。其对 SARS-CoV-2 交叉保护的潜在功效的证据包括使用多克隆和单克隆抗体进行的交叉中和和结合研究。支持其安全性的证据包括我们在小鼠攻毒模型中使用致死性小鼠适应性 SARS 毒株进行的内部评估，结果表明 SARS-CoV RBD219-N1（吸附到氢氧化铝上时）不会引起嗜酸性肺病理。总之，这些发现表明，基于 RBD 的重组蛋白疫苗值得进一步开发，以预防 SARS、COVID-19 或其他可能引起大流行的冠状病毒。
病毒学研究所有博士生职位……
主管：Janine Kimpel 博士 项目：病毒感染或接种疫苗后的免疫力分析 病毒学研究所致力于病毒感染的治疗和预防研究。Kimpel 实验室专注于病毒载体疫苗和感染免疫学。该实验室正在开展处理不同病毒感染（如 HIV 或 HPV）的项目。在过去的几年中，我们还旨在分析 SARS-CoV-2 变体的抗原关系以及多次接触 SARS-CoV-2 如何影响交叉中和抗体。这些问题不仅在科学上很有趣，而且对开发和选择更新的 COVID-19 疫苗也具有重要意义。 该项目将涉及使用小鼠免疫模型。但是，我们也使用广泛的免疫学、细胞和分子生物学方法。 理想的候选人将是一个积极主动、注重团队的毕业生，能够独立工作，对免疫学和病毒学有浓厚的兴趣。候选人应拥有生命科学（例如生物学、分子医学、人类生物学、生物化学或药学）的优秀硕士/文凭学位。必备素质包括良好的组织能力、流利的英语、强大的团队精神和时间管理能力。具有免疫学、细胞培养技术、小鼠工作或分子生物学技术经验者优先。应聘者应表现出对转化研究的浓厚兴趣、对治疗创新的热情以及与小鼠和其他体内模型合作的意愿。有关我们研究的更多信息，请访问我们的网站：https://www.i-med.ac.at/virologie/jobs.html.de 该职位将于 2023 年 10 月开始，为期 4 年。该职位的最低月薪目前为 2,457.98 欧元（每年 14 倍），并可能根据集体谈判协议规定通过积分增加。请将您的详细申请（PDF 格式）通过电子邮件发送至：bewerbung@i-med.ac.at，截止日期为 2023 年 9 月 6 日（收据日期），并注明代码 MEDI-18977。