DBT-NIAB 科学家研究印度奶牛以获取治疗结核病的药物 结核病 (TB) 是全球主要死亡原因之一。2018 年全球约有 1000 万新发病例和 150 万人死亡。它是艾滋病毒感染者的主要杀手,也是与抗菌素耐药性 (AMR) 相关死亡的主要原因。印度是该病负担最重的国家,估计发病率约为 269 万例。据报道,相当一部分人类结核病是由牛分枝杆菌引起的,牛分枝杆菌是牛结核病 (牛结核病或 BTB) 的主要病原菌。换句话说,牛是人畜共患结核病的主要宿主。更糟糕的是,牛的结核病也是由人类结核杆菌 M. Tuberculosis 引起的。由于多种原因,牛结核病和人畜共患结核病对印度的健康提出了独特的挑战。
构成梭菌属的革兰氏阳性、产芽孢、专性厌氧厚壁菌种具有广泛的原料消耗能力并产生增值代谢产物,但基因操作困难,限制了它们的广泛吸引力。CRISPR-Cas 系统最近已应用于梭菌种,主要使用 Cas9 作为反选择标记与基于质粒的同源重组结合。CRISPR 干扰是一种通过精确靶向核酸酶缺陷型 Cas 效应蛋白来降低特定基因表达的方法。在这里,我们开发了一种基于 dCas12a 的 CRISPR 干扰系统,用于抑制多种中温梭菌种的转录基因。我们表明,与源自其他细菌的 CRISPR Cas 系统相比,由于梭菌种中的 GC 含量低,基于新凶手弗朗西斯菌 Cas12a 的系统具有更广泛的适用性。我们证实,丙酮丁醇梭菌中靶基因的转录水平降低了 99% 以上,巴氏梭菌中靶基因的转录水平降低了 75% 以上。我们还通过使用单个合成 CRISPR 阵列证实了多重抑制,靶基因表达降低了 99%,并阐明了其表达降低的独特代谢特征。总体而言,这项工作为无需基因编辑的高通量遗传筛选奠定了基础,而基因编辑是梭菌群落当前使用的筛选方法的一个关键限制。
产气荚膜梭菌肠毒素 (CPE) 可用于消除细胞表面 CPE 受体(一种 claudins 亚群,例如 Cldn3 和 Cldn4)过表达的癌细胞。但是,CPE 无法靶向仅表达 CPE 不敏感 claudins(例如 Cldn1 和 Cldn5)的肿瘤。为了克服这一限制,使用结构引导修饰来生成可以与 Cldn1、Cldn2 和/或 Cldn5 强结合的 CPE 变体,同时保持与 Cldn3 和 Cldn4 结合的能力。这使得 (a) 能够靶向最常见的内分泌恶性肿瘤,即 Cldn1 过表达的甲状腺癌,以及 (b) 能够更好地靶向全球最常见的癌症类型,即非小细胞肺癌 (NSCLC),该类型的特点是高表达几种 claudins,包括 Cldn1 和 Cldn5。不同的 CPE 变体,包括新型突变体 CPE-Mut3 (S231R/S313H),被应用于甲状腺癌 (K1 细胞) 和 NSCLC (PC-9 细胞) 模型。体外实验中,CPE-Mut3 而非 CPEwt 表现出对 K1 细胞的 Cldn1 依赖性结合和细胞毒性。对于 PC-9 细胞,与 CPEwt 相比,CPE-Mut3 改善了紧密连接蛋白依赖性的细胞毒性靶向性。体内实验中,在带有 K1 或 PC-9 肿瘤的异种移植模型中瘤内注射 CPE-Mut3 可诱导坏死并减缓两种肿瘤类型的生长。因此,通过使用新型 CPE-Mut3,定向修饰 CPE 能够消灭 CPEwt 无法靶向的肿瘤实体,例如过表达 Cldn1 的甲状腺癌。
a 曼彻斯特城市大学自然科学系,英国曼彻斯特 M1 5GD,切斯特街 b 汉堡应用技术大学欧洲可持续发展科学与研究学院,德国 c 南里奥格兰德联邦大学 (UFRGS) 管理学院,855 Washington Luiz St, 90010460,阿雷格里港,南斯拉夫,巴西 d 帕苏丰杜大学 I 校区土木与环境工程研究生课程,Km 171, BR 285,帕苏丰杜,南斯拉夫,巴西 e 坎皮纳斯大学科技政策系,Carlos Gomes St. 250 - Cidade Universit ´ aria,坎皮纳斯 - SP,巴西 f 穆尔西亚大学,经济与商业学院,市场营销系,穆尔西亚,西班牙 g 汉堡应用技术大学,生命科学学院,可持续发展与气候变化管理研究与转移中心 (FTZ-NK),Ulmenliet 20, 21033 汉堡,德国 h广岛大学,IDEC 和平与可持续性教育与研究研究所与网络 (NERPS),日本广岛市东广岛市镜山 1-5-1,邮编 739-8529 i 诺丁汉特伦特大学,诺丁汉教育学院,英国诺丁汉 j 黎巴嫩美国大学建筑与设计学院,黎巴嫩贝鲁特
土耳其统计研究所杜汉土耳其统计研究所电话: +90-312-4547053电子邮件:duhan.civit@tuik.gov.gov.tr mualla gizem gizem umutdoğandoğandoğandoğandoğandoğandoğanto Betül DEMİROK Turkish Statistical Institute Tel: +90-312-4547791 e-mail: betul.bayguven@tuik.gov.tr Erhan ÜNAL (National Inventory Focal Point) Turkish Statistical Institute Tel: +90-312-4547803 e-mail: erhan.unal@tuik.gov.tr Kadir AKSAKAL土耳其统计研究所电话: +90-312-4547802电子邮件:kadir.aksakal@tuik.gov.tr elif yilmaz yilmaz yilmaz turkish turkish统计研究所电话: +90-312-4547817电子邮件: +90-312-4547819 e-mail: fehmipar.bekci@tuik.gov.tr Turkish Statistical Institute is responsible for all cross-cutting issues, energy (except for 1.A.1.a Public Electricity and Heat Production and 1.A.3 Transport), industrial processes and product use (except for fluorinated gases), agriculture and waste sectors.
MBG05034 ANDERSON AUTO PARTS 4000 RICHMOND AVE E Brandon MBG04168 ANDERSON EXPLORATION NW 09-02-29 W Pierson MBG05597 ANDERSON LOGGING 221 1ST AVE SW Cranberry Portage MBG06344 ANDERSON ROY SUPPLY EQUIPMENT SALES 64 WELLINGTON ST Gladstone MBG11821 ANDERSON SAND & GRAVEL 64 WELLINGTON ST Gladstone MBG06988 ANDERSON'S FUEL & CONFECTIONARY HSE 102001 Norway House Cree First Nation MBG12523 ANDRE GOBEIL 49106 HWY 207 Dufresne MBG04438 ANDRE'S RAD & WHEEL 102 AUGUSTA ST W Russell MBG10376 安德鲁·迈纳斯基学校 1111 MACHRAY AVE 温尼伯
W 窑 cm -2 曰 持续增加到 2.0 bar 袁 功率密度进一步提升 达到 0.94 W 窑 cm -2 ( 图 4E). Chen 等 [47] 报道 Co-N-C 催化剂在空气的燃料电池测试中压力从 0.5 bar 提 升至 2 bar 上 袁 最高功率密度从 0.221 W 窑 cm -2 提升 到 0.305 W 窑 cm -2 ( 图 4F). 文献中记录的非贵金属催 化剂燃料电池测试压力一般不大于 2 bar 袁 在此范 围内催化剂燃料电池的性能随着压力的增加而提 升 袁 压力过大会造成催化剂层结构的破坏并加速 膜电极的退化 . 目前 袁 鲜有对测试过程中气流量影 响的探究 . 从表 1 中发现 袁 大部分基于非贵金属催 化剂的 PEMFC 性能测试是采取固定气流量的方 式 袁 但气流量的选择并没有统一标准 袁 其中空气的 气流量一般等于或大于氧气的气流量 . 4 非贵金属催化剂耐久性分析
结果:PHI 患者胃内容物和气体总量的中位数(范围)分别为 402(26 – 2401)和 94(0 – 1902)毫升,而 ERI 患者胃内容物和气体总量的中位数(范围)分别为 466(59 – 1915)和 120(1 – 997)毫升(p = 0.59 和 p = 0.35)。与 ERI 组相比,PHI 患者的损伤更严重(损伤严重程度评分 (ISS) 33(9 – 75)vs. 25(9 – 75);p = 0.004)。PHI 组的死亡率高于 ERI 组(26.8% vs. 8.6%,p = 0.001)。当 PHI 和 ERI 患者的性别、年龄、体重指数和 ISS 匹配时(每组 N = 50),PHI 组的总胃内容物和气体量分别为 496 (59 – 1915) 和 119 (0 – 997) mL,而 ERI 组分别为 429 (36 – 1726) 和 121 (4 – 1191) mL(p = 0.85 和 p = 0.98)。8.1% 的 PHI 患者和 4.3% 的 ERI 患者出现了提示吸入的放射学发现(p = 0.31)。有吸入迹象的患者胃气体量为 194 (0 – 1355) mL,而无肺部 CT 发现的患者胃气体量为 98 (1 – 1902) mL(p = 0.08)。