DBT-NIAB 科学家研究印度奶牛以获取治疗结核病的药物 结核病 (TB) 是全球主要死亡原因之一。2018 年全球约有 1000 万新发病例和 150 万人死亡。它是艾滋病毒感染者的主要杀手,也是与抗菌素耐药性 (AMR) 相关死亡的主要原因。印度是该病负担最重的国家,估计发病率约为 269 万例。据报道,相当一部分人类结核病是由牛分枝杆菌引起的,牛分枝杆菌是牛结核病 (牛结核病或 BTB) 的主要病原菌。换句话说,牛是人畜共患结核病的主要宿主。更糟糕的是,牛的结核病也是由人类结核杆菌 M. Tuberculosis 引起的。由于多种原因,牛结核病和人畜共患结核病对印度的健康提出了独特的挑战。
构成梭菌属的革兰氏阳性、产芽孢、专性厌氧厚壁菌种具有广泛的原料消耗能力并产生增值代谢产物,但基因操作困难,限制了它们的广泛吸引力。CRISPR-Cas 系统最近已应用于梭菌种,主要使用 Cas9 作为反选择标记与基于质粒的同源重组结合。CRISPR 干扰是一种通过精确靶向核酸酶缺陷型 Cas 效应蛋白来降低特定基因表达的方法。在这里,我们开发了一种基于 dCas12a 的 CRISPR 干扰系统,用于抑制多种中温梭菌种的转录基因。我们表明,与源自其他细菌的 CRISPR Cas 系统相比,由于梭菌种中的 GC 含量低,基于新凶手弗朗西斯菌 Cas12a 的系统具有更广泛的适用性。我们证实,丙酮丁醇梭菌中靶基因的转录水平降低了 99% 以上,巴氏梭菌中靶基因的转录水平降低了 75% 以上。我们还通过使用单个合成 CRISPR 阵列证实了多重抑制,靶基因表达降低了 99%,并阐明了其表达降低的独特代谢特征。总体而言,这项工作为无需基因编辑的高通量遗传筛选奠定了基础,而基因编辑是梭菌群落当前使用的筛选方法的一个关键限制。
产气荚膜梭菌肠毒素 (CPE) 可用于消除细胞表面 CPE 受体(一种 claudins 亚群,例如 Cldn3 和 Cldn4)过表达的癌细胞。但是,CPE 无法靶向仅表达 CPE 不敏感 claudins(例如 Cldn1 和 Cldn5)的肿瘤。为了克服这一限制,使用结构引导修饰来生成可以与 Cldn1、Cldn2 和/或 Cldn5 强结合的 CPE 变体,同时保持与 Cldn3 和 Cldn4 结合的能力。这使得 (a) 能够靶向最常见的内分泌恶性肿瘤,即 Cldn1 过表达的甲状腺癌,以及 (b) 能够更好地靶向全球最常见的癌症类型,即非小细胞肺癌 (NSCLC),该类型的特点是高表达几种 claudins,包括 Cldn1 和 Cldn5。不同的 CPE 变体,包括新型突变体 CPE-Mut3 (S231R/S313H),被应用于甲状腺癌 (K1 细胞) 和 NSCLC (PC-9 细胞) 模型。体外实验中,CPE-Mut3 而非 CPEwt 表现出对 K1 细胞的 Cldn1 依赖性结合和细胞毒性。对于 PC-9 细胞,与 CPEwt 相比,CPE-Mut3 改善了紧密连接蛋白依赖性的细胞毒性靶向性。体内实验中,在带有 K1 或 PC-9 肿瘤的异种移植模型中瘤内注射 CPE-Mut3 可诱导坏死并减缓两种肿瘤类型的生长。因此,通过使用新型 CPE-Mut3,定向修饰 CPE 能够消灭 CPEwt 无法靶向的肿瘤实体,例如过表达 Cldn1 的甲状腺癌。
在确定为水污染物的细菌中,已分离出革兰氏阴性菌,特别是属于假单胞菌属、黄杆菌属、加利昂氏菌属、气单胞菌属、弧菌属、无色杆菌属、产碱杆菌属、博德特氏菌属、奈瑟菌属、莫拉菌属和不动杆菌属的细菌。然而,符合水质潜在生物指标特征的细菌群是大肠菌群、肠杆菌科或肠杆菌科,兼性厌氧、不产生孢子、产气和糖酵解乳糖发酵菌,最终产物为酸。它们占人类和动物肠道微生物的 10%,因此它们在水中的存在与粪便污染有关,表明处理不充分或随后受到污染。(Ríos-Tobón 等人,2017 年)
a 曼彻斯特城市大学自然科学系,英国曼彻斯特 M1 5GD,切斯特街 b 汉堡应用技术大学欧洲可持续发展科学与研究学院,德国 c 南里奥格兰德联邦大学 (UFRGS) 管理学院,855 Washington Luiz St, 90010460,阿雷格里港,南斯拉夫,巴西 d 帕苏丰杜大学 I 校区土木与环境工程研究生课程,Km 171, BR 285,帕苏丰杜,南斯拉夫,巴西 e 坎皮纳斯大学科技政策系,Carlos Gomes St. 250 - Cidade Universit ´ aria,坎皮纳斯 - SP,巴西 f 穆尔西亚大学,经济与商业学院,市场营销系,穆尔西亚,西班牙 g 汉堡应用技术大学,生命科学学院,可持续发展与气候变化管理研究与转移中心 (FTZ-NK),Ulmenliet 20, 21033 汉堡,德国 h广岛大学,IDEC 和平与可持续性教育与研究研究所与网络 (NERPS),日本广岛市东广岛市镜山 1-5-1,邮编 739-8529 i 诺丁汉特伦特大学,诺丁汉教育学院,英国诺丁汉 j 黎巴嫩美国大学建筑与设计学院,黎巴嫩贝鲁特
产品描述:LitterGuard LT-C 用于对健康怀孕母猪和母猪进行疫苗接种,以将保护性母体抗体被动转移给猪,有助于预防由 C 型产气荚膜梭菌产生的β毒素和产生热不稳定毒素或具有 K99、K88、987P 或 F41 粘附因子的大肠杆菌肠毒素菌株引起的新生儿腹泻。细菌毒素是由化学灭活的大肠杆菌菌株和 C 型产气荚膜梭菌β毒素制备的。使用无菌佐剂来增强免疫反应。疾病描述:大肠杆菌肠毒素菌株是猪新生儿腹泻最重要的病原体之一。研究表明,从腹泻猪身上分离出的产肠毒素大肠杆菌具有两个共同特征:(1)它们具有菌毛,即细菌附着在肠道上皮细胞上的表面抗原结构;(2)它们表达肠毒素,导致肠道细胞将体液和电解质分泌到肠腔中。结果导致腹泻、脱水,严重时甚至死亡。与猪新生肠大肠杆菌病相关的 4 种主要菌毛类型是 K99、K88、987P、1 和 F41。2
土耳其统计研究所杜汉土耳其统计研究所电话: +90-312-4547053电子邮件:duhan.civit@tuik.gov.gov.tr mualla gizem gizem umutdoğandoğandoğandoğandoğandoğandoğanto Betül DEMİROK Turkish Statistical Institute Tel: +90-312-4547791 e-mail: betul.bayguven@tuik.gov.tr Erhan ÜNAL (National Inventory Focal Point) Turkish Statistical Institute Tel: +90-312-4547803 e-mail: erhan.unal@tuik.gov.tr Kadir AKSAKAL土耳其统计研究所电话: +90-312-4547802电子邮件:kadir.aksakal@tuik.gov.tr elif yilmaz yilmaz yilmaz turkish turkish统计研究所电话: +90-312-4547817电子邮件: +90-312-4547819 e-mail: fehmipar.bekci@tuik.gov.tr Turkish Statistical Institute is responsible for all cross-cutting issues, energy (except for 1.A.1.a Public Electricity and Heat Production and 1.A.3 Transport), industrial processes and product use (except for fluorinated gases), agriculture and waste sectors.
抽象的客观肠道微生物产物参与宿主代谢的调节。在人类和实验研究中,我们探讨了肝酯(肝苯甲酸酯2期结合产物)的潜在作用,作为代谢健康的标志物和介体。Design In 271 middle-aged non-diabetic Danish individuals, who were stratified on habitual dietary intake, we applied 1 H-nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy of urine samples and shotgun-sequencing- based metagenomics of the gut microbiome to explore links between the urine level of hippurate, measures of the gut microbiome, dietary fat and markers of metabolic health.在慢性皮下注射狂热的肥胖小鼠的机理实验中,我们测试了嬉皮士和代谢表型之间的因果关系。在人类的研究中结果,我们表明尿液上的尿液与微生物基因丰富度和微生物二苯甲酸酯生物合成途径的功能模块的正相关,与Ruminococaccacacacecaceae或prepotella entotypes相比,在杆菌2型中,其中一种在bacteroides 2 enterotype中的普遍性较小。通过饮食分层,我们确定了一部分研究参与者,这些参与者消耗了富含饱和脂肪的饮食,在这种饮食中,尿液上的hippurate浓度独立于基因丰富度,与代谢健康有关。在高脂喂养的小鼠实验中,我们通过慢性输注(20 nmol/day)来证明因果关系,从而提高了葡萄糖耐受性和增强的胰岛素分泌。结论我们的人类和实验研究表明,高尿肥大的浓度是代谢健康的一般标志,在高脂饮食引起的肥胖症的背景下,嬉皮士有助于代谢改善,强调其作为代谢健康的中级潜力。
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