摘要:癌细胞发生代谢重编程,包括葡萄糖代谢、脂肪酸合成和谷氨酰胺代谢率增加。这三种主要代谢途径的增强与糖酵解密切相关,糖酵解被认为是癌细胞代谢的核心组成部分。越来越多的证据表明,功能失调的糖酵解通常与癌症治疗中的耐药性有关,异常的糖酵解在耐药癌细胞中起着重要作用。针对这些异常的药物开发研究已导致肿瘤治疗效果的提高。本综述讨论了导致癌细胞耐药的糖酵解靶点的变化,包括己糖激酶、丙酮酸激酶、丙酮酸脱氢酶复合物、葡萄糖转运蛋白和乳酸,以及潜在的分子机制和相应的新治疗策略。此外,还介绍了氧化磷酸化增加与耐药性之间的关联,这是由代谢可塑性引起的。鉴于异常糖酵解已被确定为耐药肿瘤细胞的共同代谢特征,针对糖酵解可能是开发新药以造福耐药患者的新策略。
对脑血流无创和高灵敏度测量对于临床应用至关重要,例如测量氧代谢率1、2和监测颅内压。3,4此外,尽管主要使用功能磁共振成像和近膜光谱光谱(FNIRS)的神经科学应用,例如功能激活映射5、6和无创脑 - 计算机界面7、8,但这些应用可以从功能性共脑血液流量测量中受益。9 - 11弥漫性控制光谱(DCS)12是一种有前途的非侵入性光学技术,用于监测细胞的血液流量13、14和用于测量手指敲击9和视觉刺激期间的皮层功能激活10、11个任务。dcs通过将相干的光耦合到主题中,并测量由光散射出主体产生的斑点场中的波动来测量深度组织动力学。12、15、16增加了源 - dcs optodes的检测器分离(ρ),增加了在头皮和头骨下传播的检测到的光子的比例,深入脑皮质。17 - 19但是,对深组织的敏感性的提高是以减少
大脑在人体中主要的器官和组织中具有最高的代谢率之一(1)。然而,有关大脑的当前信息缺乏,神经退行性疾病的治疗方法无效。脑代谢与脑生理,神经元功能和神经退行性疾病有直接关系(2)。该项目的重点是使用核磁共振(NMR)光谱观察啮齿动物模型的代谢谱。nmr是一种分析技术,用于通过利用化合物核的磁性来定量测量有机化合物的结构。当前,分析生理大脑和啮齿动物模型的方法依赖于NMR使用液体样品提取(3,4)。为了改善这种方法,使用NMR光谱中实心样品的魔术角旋转(MAS)将通过减少从液体样品产生的噪声来收集更高质量的数据。通过微波固定的固体样品的测量将提供大脑的快照。使用生成的光谱与液态样品提取进行比较以测试有效性。总体而言,通过去除液体溶剂并减少验尸状况的影响,预计将观察到数据质量的改善(5)。
蛋白质结构处于遗传控制之下;' - 3然而,DNAT影响蛋白质中特定氨基酸序列的形成的确切机制尚不清楚。几年前,发现具有某些有毒的噬菌体的大肠杆菌感染诱导了具有高代谢率的RNA馏分的形成,既具有高代谢率率,又是与感染病毒的DNA相对应的基础成分。4-6在非注射细胞中的存在中,也证明了无源性RNA成分的存在。然而,在这种情况下,RNA的基础组成类似于细胞DNA的基础组成。78这些观察结果集中在这种类型的RNA在蛋白质合成中的可能作用上,并且最近已经概述了与这种观点一致的某些证据。直到最近,最近还没有已知的DNA酶机制用于DNA指定的RNA的DNA酶机制。多核苷酸磷酸化酶'°11虽然催化了多吡丁而生核苷酸的合成,但本身并不能提供具有特定核苷酸序列的RNA的机制。产生独特的核苷酸序列的一个实例涉及核苷酸仅限于预先存在的多核苷酸链的结束。12-14因此,我们的努力是针对检查RNA合成的替代机制,尤其是DNA可能决定RNA的核苷酸序列的机制。实验过程。物质:未标记的核糖核苷二磷酸和三磷酸盐购自Sigma Biochemical Corporation和加利福尼亚州的生物化学研究公司。在本文中,我们希望报告来自大肠杆菌的RNA聚合酶的分离和某些特性,在DNA和四个天然存在的核糖核苷三磷酸中,它会产生与DNA的碱基成分相互补充的RNA。在过去的一年中,几个实验室报告了类似的发现,并从细菌以及动植物来源的酶制剂中进行了类似的发现。15-24在以下论文中,酶促合成的RNA对大肠杆菌核糖体在蛋白质核糖体中掺入氨基酸的速率和程度对蛋白质的蛋白质的影响。8-C14标签的ATP购自Schwartz生化公司; the other, uniformlv labeled, C14 ribonucleoside triphosphates were prepared enzymatically from the corresponding monophosphate derivatives25 isolated from the RNA of Chromatium grown on C1402 as sole carbon source.26 CTP labeled with p32 in the ester phosphate was obtained by enzymatic phosphorylation of CMP"2 prepared according to Hurwitz.27 The通过Lehman等人的过程获得了脱氧核苷三磷酸。25小牛胸腺和鲑鱼精子DNA通过Kay等人的方法分离。28DNA来自Perolocter Aerogenes Aerogenes Aerogenes,phlei和phlei phlei和细菌T5,T5,T5,T5,T5,T5,T5的phage。如前所述制备了来自大肠杆菌的未标记和p32标记的DNA。根据Schachman等人的32和Radding等人,制备了3'D-AT和D-GC聚体,“ 3”,“ 3,” 3。从枯草芽孢杆菌34的trans形成DNA是E. W. Nester的礼物,DNA来自噬菌体0x
随着人们认识的提高,加上运动员监测能力的提高,运动营养文献中对运动相对能量不足 (RED-s) 的关注度日益提高。国际奥林匹克委员会于 2014 年 [ 1 ] 发布了一份共识声明,并于 2018 年进行更新 [ 2 ],强调了提高对 RED-s 的认识、其流行程度以及未来研究方向的重要性。RED-s 被定义为由 (慢性) 相对能量不足导致的生理功能受损状态,包括但不限于代谢率、月经功能、骨骼健康、免疫功能、蛋白质合成、心血管健康和各种身体机能指标的受损 [ 1 , 2 ]。识别风险因素或诊断 RED-s 的常用指标是评估低能量可用性 (LEA),该指标用于量化在考虑到活动能量消耗后可用于支持身体生理功能的剩余能量 [ 3 , 4 ]。从历史上看,女运动员三联征也是人们关注的重点领域,与 RED-s 有显著重叠 [ 1 ],两者都围绕能量缺乏和饮食失调这两个共同主题。由于运动参与和训练所需的能量供应不足是 RED-s 和女运动员三联征的主要原因,因此 LEA 被视为这两种情况的共同关注指标。根据定义,LEA 是能量摄入不足、高强度训练导致的高能量消耗的副产品
摘要:恶性肿瘤表现出快速生长和高代谢率,类似于胚胎干细胞,并依赖有氧糖酵解,称为“沃堡效应”。这种理解使得通过PET扫描在肿瘤分期和治疗反应评估中使用放射性标记的葡萄糖类似物。传统疗法(例如化学疗法和放射疗法)靶向快速分裂的细胞,从而引起显着毒性。尽管免疫疗法对实体瘤治疗的影响仍然存在,但仍会通过与肿瘤微环境(TME)相互作用来研究癌细胞逃避免疫反应和免疫耐受性诱导的研究。TME,由免疫细胞,纤维细胞,血管和细胞外基质组成,可调节肿瘤进展和治疗反应。靶向的疗法旨在将这种环境从支撑肿瘤生长转变为阻碍肿瘤的生长并促进有效的免疫反应。本综述研究了免疫细胞与癌细胞之间的代谢差异,对免疫功能和治疗靶向的影响,TME成分以及癌细胞与非肿瘤细胞之间的复杂相互作用。靶向TME靶向疗法的成功强调了它们获得更好的癌症控制甚至治愈的潜力。
气候变化和全球化的后果之一是在地中海的侵入性蓝蟹Callinectes sapidus最近的扩散。在这项研究中,基于物种代谢反应(测量呼吸率)至较大温度范围的实验研究了肉芽梭菌的热耐受性。基于代谢率,对地中海的当前和期货温度条件进行了热栖息地适用性(THS)图。热性能曲线在40°C下显示CTMAX,在24°C下显示最佳。呼吸速率在12°C和24°C之间增加,并降低至30°C。在最高温度(>至30°C)下,从生物体死亡在40°C死亡之前的32°C观察到呼吸率值的尖锐增加。预测图显示,在所有使用的变暖方案中,整个盆地都显示出适合肉芽梭菌种群维持的条件。未来的情况显示一年中THS的平均增加为+0.2。本研究增加了对肉芽梭菌的生态性能和潜在分布的理解。这些信息将有助于在地中海有影响力的甲壳类动物的风险评估和管理计划的设计和实施。
摘要成熟人类皮质的专业区域功能部分通过早期发展过程中的经验依赖性专业而出现。我们对婴儿大脑中功能专业化的现有理解是基于单一成像方式的证据,因此集中在神经或动态激活的空间或时间选择性的孤立估计上,从而产生了不完整的图像。我们推测,功能专业将由更广泛的机器生理反应中的更好协调的血液动力学和代谢变化为基础。为了使研究人员能够通过开发跟踪这一过程,我们开发了新的工具,可以同时测量清醒婴儿中协调的神经活动(EEG),代谢率和氧化血液供应(宽带近红外光谱)。在4至7个月大的婴儿中,我们使用这些新工具来表明,社会处理是由于在颞顶交界处的耦合激活中在空间和时间上特定的增加而促进了社会社交大脑的核心枢纽区域的耦合激活。在非社会处理期间,同一地区的耦合激活减少,表明对社会处理的特异性。耦合在高频脑活动(β和伽马)中最强,与更大的能量需求和高频脑活动的局部作用相一致。同时多模式神经措施的发展将使未来的研究人员能够开放新的远景,以了解大脑的功能专业化。
过敏反应是一种潜在的威胁生命的多系统过敏反应,对生物触发器,从而从肥大细胞和粒细胞中释放出有效的炎症性介体,并在任何组合中包括皮肤,肺,肺,心脏或胃肠道中至少包括两个器官系统中的症状。一个例外是深度低血压作为孤立的症状。过敏反应有两种类型:免疫学和非免疫学。免疫过敏症将开始启动。如果未经治疗,可能会发生冲击(深度低血压)或窒息(气道阻塞)死亡。非免疫学途径可以在许多方面启动。一种异物可以直接与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的受体结合,从而导致脱粒。可以通过过敏毒素C3A和C5A的释放,随后募集肥大细胞和嗜碱性粒细胞,可以通过释放过敏毒素C3A和C5A进行免疫复合激活。最后,高摩尔对比剂会导致血细胞裂解,酶释放和补体激活,从而导致过敏反应(过敏反应)症状。在本报告中,我们强调了在肥大细胞依赖性过敏反应中募集铁丁蛋白形成的级联反应,这是严重低血压或气道妥协的潜在介体(哮喘,喉咙,喉咙水肿)。我们还考虑由于血管紧张素转化酶的抑制作用而导致内源性心动激肽代谢率降低,这不仅导致喉水肿瘤,而且导致舌头肿胀,并带有分泌物的吸入。
难以治疗的细菌感染数量惊人地增加,对人类健康造成极大威胁。因此,确定使病原体存活和生长的分子机制对于开发更有效的抗菌疗法至关重要。在具有挑战性的环境中,例如存在抗生素或宿主感染期间,代谢调整对于微生物的生存和竞争力至关重要。毒素-抗毒素系统 (TAS) 由具有代谢调节活性的毒素和拮抗该毒素的同源抗毒素组成,是细菌应激防御武器库中的重要元素。然而,TA 系统的确切生理功能存在很大争议,除了稳定移动遗传元件和噬菌体抑制外,其他拟议的生物学功能缺乏广泛的共识。本综述旨在获得有关 TAS 在细菌中的生理效应的新见解,并探索导致 TAS 研究结果不一致的实验缺陷。独特的控制机制确保同源培养物中只有部分细胞会暂时产生中等水平的毒素活性。因此,TAS 会导致整个群体出现表型生长异质性,而不是细胞停滞。正是这一特性使得细菌能够通过创建具有不同代谢率和压力耐受程序的亚群,在不同的环境中茁壮成长。