1范德比尔特大学医学院,美国田纳西州纳什维尔,2德克萨斯大学健康科学中心,美国德克萨斯州休斯顿休斯敦市,美国德克萨斯州休斯敦,印第安纳大学医学院,印第安纳州印第安纳州印第安纳州印第安纳州医学院,美国印第安纳州印第安纳州4号,约翰斯·霍普金斯大学,巴尔的摩,美国马里兰州巴尔的摩,美国马里兰州,美国,米德尔西特·米德尔西特·森特研究所,玛丽,玛丽,玛丽,玛丽,玛丽,玛丽,玛丽,加州,加州。美国,北加利福尼亚州奥克兰市凯撒7号,美国8号逆逆转录病毒研究中心,中央德尔加勒比大学,美国波多黎各,美国9号,不列颠哥伦比亚省,英属哥伦比亚大学,不列颠哥伦比亚省9大学美国,卡尔加里大学12号,加拿大艾伯塔省卡尔加里大学,加拿大艾伯塔省,蒙特利尔13号,魁北克,加拿大,华盛顿大学,华盛顿大学,西雅图,西雅图,华盛顿,美国,埃默里大学医学院15号,美国佐治亚州亚特兰大,美国16名退伍军人事务
摘要 盐酸曲马多是一种具有中枢作用的合成阿片类药物,用于治疗中度至中度重度疼痛,据报道具有神经毒性。因此,本研究探讨了曲马多对海马结构中体重、尼氏体和星形胶质细胞变化的影响。对照组大鼠口服2ml/kg蒸馏水,第2组大鼠口服50mg/kg曲马多,连续21天。实验前后称量大鼠体重。对大鼠实施安乐死,取脑并称重。将取下的脑用10%甲醛盐水固定,常规处理,用甲酚固紫(CFV)染色以显示尼氏物质,用胶质纤维酸性蛋白(GFAP)染色以显示星形胶质细胞的表达。CFV染色显示曲马多治疗组这些有病理改变的区域染色强度降低。GFAP显示大量反应性星形胶质细胞突起;星形胶质细胞突起重叠和交错;星形胶质细胞增殖;星形胶质细胞细胞体肥大和星形胶质细胞突起增厚。本研究结果揭示了重量、尼氏体和海马形成组织病理学的变化。关键词:海马形成、组织化学、组织病理学、免疫组织化学、神经变性引言阿片类药物滥用已成为一场全球健康危机,影响着世界各地不同背景和社区的个人。在阿片类药物中,曲马多已获得
利培酮等非典型抗精神病药物会导致药物性代谢综合征。然而,其潜在机制在很大程度上仍不清楚。在这里,我们报告了一种新的小鼠模型,该模型可以可靠地重现利培酮引起的体重增加、肥胖和葡萄糖不耐受。我们发现利培酮治疗会急剧改变 C57BL/6 小鼠的能量平衡,并且暴食症是体重增加的主要原因。利培酮喂养小鼠下丘脑的转录组分析表明,利培酮治疗降低了 Mc4r 的表达。此外,Sim1 神经元中的 Mc4r 是利培酮引起的暴食症和体重增加所必需的。此外,我们发现相同的途径是另一种常用的抗精神病药物奥氮平的致胖作用的基础。值得注意的是,全细胞膜片钳记录表明,利培酮通过打开突触后钾传导急剧抑制下丘脑 Mc4r 神经元的活动。最后,我们表明,使用 MC4R 特异性激动剂 setmelanotide 治疗可减轻利培酮和奥氮平喂养小鼠的暴食症和肥胖症。
有几项研究可用来描述Insti类对体重的影响。对八项临床试验的Art-Ne-Ne-Neive PWH进行了汇总分析,包括超过10,000人年的随访,报道该研究所类别与PIS和NNRTIS相比,体重增加更多。8一项研究比较了1588 PWH启动基于Insti或PI的HIV方案后的体重增加,以进行9.3个月的中位随访。9 PWH开始的Insti的PWH的平均体重增加1.3千克,重量> 5%的PRO部分比启动PI-基于PI-基于PI-GEA的pwh。9的体重增加和BMI在切换到一个没有肥胖症的HIV的1500个WOM EN的研究中,在切换到一个研究中的女性中(有或没有替诺福韦的a fenofovir alafenamide)增加了体重和BMI。10,他改用基于Insti的方案,平均亚us型中央脂肪组织面积增加了约3倍(P = 0.011),并且内脏脂肪组织面积增加了7倍(P <0.001)。11一项现实世界回顾性研究比较了PWH的体重增加,以Darunavir/cobicistat/cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafena Mide(n = 452)与PWH中的体重增加,以Bictegravir/Emtricegravir/Emtricegrabine/Tenofofovir Alafecir alafafenamide(n = 497)和重量较大的重量(l Meath in Sport 2) p <0.01)。12
精神分裂症[小儿患者(13至17岁)]:在小儿精神分裂症患者的长期开放标记研究中,由于体重增加而停止的患者中有0.5%。从开放标签研究基线到上次访问的平均体重增加为3.8千克。为了调整正常生长,得出了z得分(在标准偏差[SD]中测量),通过与年龄和性别匹配的人口标准相比,儿童和青少年的自然生长正常化。z得分变化<0.5 SD被认为没有临床意义。在这项研究中,从开放标签基线到上一次访问的Z评分的平均变化为0.10 SD,而体重的平均变化为0.10 SD,而20%的患者的年龄和性别调整后体重z得分z得分z得分却至少为0.5 SD。治疗小儿时,应与正常生长预期的体重增加并评估体重增加。
在小鼠和兔子的胚胎发育研究中没有证据表明在口腔剂量的载体和兔子的兔子和兔子的载体中,最多2(小鼠)和4(兔子)乘以最大建议的人剂量,基于人体表面积,每天在有机体中进行给药。口服治疗雌性大鼠从交配到晚期或断奶后,与人类在最大剂量下类似的全身药物暴露(等离子体AUC)与植入前损失增加,骨骼损伤略有损害以及幼崽体重增加减少与幼崽的体重增加有关。 未观察到致畸性。 尚未确定人类怀孕期间氨基硫酸盐的安全性,因此在怀孕期间不建议使用这种药物,除非收益证明了潜在的风险是合理的。口服治疗雌性大鼠从交配到晚期或断奶后,与人类在最大剂量下类似的全身药物暴露(等离子体AUC)与植入前损失增加,骨骼损伤略有损害以及幼崽体重增加减少与幼崽的体重增加有关。致畸性。尚未确定人类怀孕期间氨基硫酸盐的安全性,因此在怀孕期间不建议使用这种药物,除非收益证明了潜在的风险是合理的。